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【摘要】目的，探讨具有神经内分泌特征乳腺癌的临床病理特点，加深对其认识。方法，观察37例乳腺神经内分泌癌的组织学特征并进行免疫组化染色。结果，患者年龄平均41岁，30例女性，7例男性。年龄54-90岁（平均70岁）。肿瘤直径2.5-5.5cm（平均3.5cm）。有淋巴结转移者7例。组织学形态包括富于细胞的黏液型、实性岛状型、弥漫实性粘附型、非典型类癌型和小细胞癌型。37例均表达Syn.C.NSE.AE1/AE3和EMA；9例表达Lue-7，8例表达CK7；8例表达E-cad；S-100蛋白均阴性，5例ER和PR阳性，3例p53阳性，1例表达}erbB-2，3例表达bcl-2，Ki-67阳性率17%-85%。随访时间4-69个月，除小细胞癌患者死亡外，均存活。结论，乳腺神经内分泌癌易发生在老年人，除小细胞癌外其他类型预后较好，它们在形态、功能和表型上常呈多向性，应该将它们从普通型的乳腺癌中区分出来。
【关键词】乳腺神经；内分泌癌；病理分析
【中图分类号】R736【文献标志码】A【文章编号】2096-0867（2016）-06-042-01
前言：乳腺神经内分泌癌比较罕见，占乳腺癌的2%-5%。因肿瘤细胞中含有亲银和（或）嗜银颗粒，因此也有人称之为亲银/嗜银细胞乳腺癌。内分泌肿瘤新分类不仅适用于内分泌器官，也适用于弥散性内分泌系统，后者除了包括含有少量内分泌细胞的器官，如胰腺、胃肠黏膜、肺、前列腺、卵巢、辜丸和皮肤之外，还包括无明显内分泌细胞的组织，如胸腺、食管、喉、胆道、肝、肾和子宫，乳腺尚未包括在内。乳腺神经内分泌癌与消化道以及肺来源的内分泌癌有相似的组织形态学表现，约有50%以上的肿瘤细胞有内分泌功能。选择37例乳腺神经内分泌癌的患者，现对其临床特点以及病理学特征进行分析。[1]
1资料与方法
1.1一般资料
一般资料本组患者37例，均为女性。年龄39一78岁，平均41岁。病程1.6一96个月。37例乳腺神经内分泌癌中，所有病例均经乳腺癌改良根治手术治疗，并有较完整临床病理资料，包括年龄、月经、生育和随访等。组织经10%福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色。
1.2方法
所有的肿瘤标本都用10%的缓冲甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋切片，然后HE染色，光镜检查。用S-P法对下列单克隆抗体进行免疫组化染色：ER，PR，CK7，EMA，CgA，Syn，E-cad，bcl-2，p53，Ki-67（均购于福州迈新生物技术开发公司），NSE，CD57，AE1/AE3（购于北京中山生物技术有限公司），c}rbB-2购于基因公司），所有抗体均为即用型。按试剂盒说明书步骤进行染色，常规微波抗原处理，每种抗体均设已知阳性对照片。所有染色结果由2名高级病理医师进行观察，乳腺神经内分泌癌诊断标准：，50%的肿瘤细胞强阳性表达2种以上神经内分泌标记物：Syn，NSE和CgA。[2]
2结果
2.1临床表现
30例女性，7例男性。年龄54-90岁（平均70岁）。女性患者均已绝经。肿瘤直径2.5-5.5cm（平均3.5cm）。有淋巴结转移者2例。随访时间4-69个月（平均32.2个月），其中1例发生局部的胸壁复发，仍带瘤存活。其余36例患者未发生局部复发或者远处转移事件。
2.2病理检查
大体标本检查：肿瘤最大径为15.6cm，平均4.0cm。切而实性，呈灰白或者灰红色，稍显鱼肉状，比周围组织稍硬，边界浸润性生长，活动度差。其中1例肿瘤伴有明显的坏死.肿瘤位于左侧25例，右侧12例，均无淋巴结转移，临床分期（15例I期，22例II期），均施行改良根治术或根治术，术后均辅以化疗及/或内分泌药物治疗，术后随访4月-69月不等。
根据WHO乳腺内分泌癌组织学分类如下：12例实性神经内分泌癌，癌细胞呈梭形、浆细胞样及零星透明大细胞不等，核分裂象4-10/lOHPF，偶见病理性核分裂象。并呈索状、实性巢排列，被粗、细不等胶原纤维分隔，偶见癌巢内凝固性坏死。15例典型类癌，主要是具备器官样结构，分别呈岛状，片块状，条索状排列，其中10例导管内充盈菊形团结构并见有内界膜的中央小管，但外界膜缺如或腔内可见嗜酸性兹状物质充盈或见导管内筛状结构等。肿瘤细胞为卵圆形、短梭形或胖梭形；细胞核圆或卵圆形，大小较一致，温和，染色质淡染较细，少数可见到1~2个不清晰的小核仁；胞质略丰富，嗜酸性，呈细颗粒状，细胞间粘附紧密，多数细胞间界限不清楚。在一些肿瘤细胞团中间夹杂深染的梭形细胞。
2.3免疫组化
免疫标记物监测：所有患者均表达NSE和SynoSyn+++）37例。NSE（+）9例，（++）15例，（+++）13例。CgA（一）8例，（+）12例，（++）5例，（+++）12例。
3讨论
乳腺神经内分泌癌是一种罕见的乳腺恶性肿瘤。对于乳腺内分泌肿瘤的组织来源尚没有定论。仅在少数的研究中发现，在正常的乳腺导管上皮肌上皮中存在嗜银细胞。越来越多的研究者认为是乳腺干细胞向不同方向恶性转化的结果或者是乳腺癌细胞异源产生神经内分泌素固。乳腺内分泌癌除了有自己独特的神经内分泌功能，还与普通的导管或者小叶癌一样有相同的免疫表型，而且多数内分泌癌表现为瓢液癌的特点。乳腺内分泌癌镜下形态特点复杂，根据组织学形态大致分为3类：实体型、小细胞型、大细胞型。本组患者按照大致分型进行分类。其中实体癌20例，小细胞癌10例，大细胞癌7例。实体癌在内分泌癌多见，后两者较为罕见。由于内分泌癌形态各异，各种类型乳癌之间可出现交叉现象，给诊断带来困难，所以需要借助免疫组化结果加以鉴别。鉴别诊断中应注意区分乳腺神经内分泌癌与其他类型乳腺癌向神经内分泌细胞分化，因二者病理形态常类似，关键是前者测定神经内分泌多肤类激素阳性表达率50%。乳腺淋巴瘤与小细胞/雀麦细胞癌，前者由转化淋巴细胞组成，LCA阳性表达，后者由雀麦细胞样细胞组成，神经内分泌多肤类激素阳性表达，可藉以区分。乳腺小叶浸润癌与小细胞癌区别，前者发生基因突变，丧失杂合子，E-CD表达恰与小细胞癌相反。[3]
总之，乳腺神经内分泌癌是一种少见类型的特殊乳腺癌，乳腺神经内分泌癌易发生在老年人，除小细胞癌外其他类型预后较好；此癌在形态、功能和表型上常呈多向性，表型与乳腺导管癌或小叶癌有明显重叠，一般伴有茹液癌和大汗腺癌分化；从形态学特征和临床学意义上看，我们认为应该将这种癌从普通型乳腺癌中区分出来。关于内分泌癌的发病高峰、预后和独立的分子预后指标有待于进一步的大样本资料积累和长期的观察。
参考文献
[1]袁文棋，伶树文，老年男性左乳腺原发性小细胞神经内分泌癌1例[J]华北煤炭医学院学报2010，2（1）：14.
[2]韩庶勇，周会行，陈海霞，等，男性乳腺神经内分泌癌1例[J]诊断病理学杂志，2011，5（4）：238.
[3]张晓明，范螂娣.乳腺神经内分泌癌5例临床病例分析[J]中国肿瘤临床，2015.32（13）：755-758.