新型胂化物论文_罗琦

导读:本文包含了新型胂化物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,活性氧,化物,肝癌,凋亡,论文。

新型胂化物论文文献综述

罗琦^[1]（2003）在《新型胂化物药敏性试验研究》一文中研究指出叁氧化二砷治疗急性早幼粒白血病（APL），取得了很好的效果以后，拉开了世界范围内关于砷化合物在癌症治疗中的研究。从目前的研究看来许多砷化合物如美拉胂醇，氧苯砷，甲基砷酸以及二甲基砷酸都有一定的疗效。同时发现砷化合物是一种作用范围己广的药物。它不但对APL有作用，而且在慢性粒细胞白血病，淋巴瘤，消化系肿瘤，胃癌，人胰腺癌，血管平滑肌细胞等都有一定的疗效。研究表明在非白血病细胞系中需要较高浓度的叁氧化二砷，细胞毒性较大。因此探索一种结构更为简单的，较低浓度下可诱导其他非APL癌细胞凋亡，而对其他正常细胞只有较小的影响的新型有机胂化物意义重大。通过对实验室合成的一系列新型胂化物的初步体外,动物试验研究取得了如下一些进展。方法：1 通过MTT法测试不同有机胂化物对肝癌细胞SMMC-7721和正常血管内皮细胞VEC的作用，进行药物筛选，确定最佳试验药物和最佳试验浓度。2 通过透射电镜定性，DNA梯度电泳说明药物是诱导细胞凋亡还是细胞坏死。3 加入外源性SOD（超氧化物歧化酶）测试活性氧是否在细胞凋亡中起作用。并分析加入药物后细胞液内SOD的变化。4 通过罗丹明123测试线粒体在细胞凋亡中的作用。5 通过流式细胞仪定量测量细胞的凋亡率，分析药物对细胞周期的作用时相。6 通过动物急性毒理试验分析最佳胂化物的半致死剂量。测试结果证明：1．试验中的有机胂化物对人体肝癌细胞SMMC- 7721的生长有明显的抑制作用，其抑制作用具有时间依赖性。随着时间的增加，细胞凋亡的比例也在不断的增加；随着剂量的增加，细胞凋亡的比例也在不断的增加。其中脂肪族有机胂的作用效果远远大于芳香族。在10-6mol.l-1浓度下对肿瘤细胞的凋亡效果较好，细胞毒性也较小。2．从形态学和生化特性观察，发现在胂酸基乙酸10-5mol.l-1浓度时，有细胞坏死和细胞凋亡，而在10-6mol.l-1浓度下则完全是细胞凋亡。3．通过加入外源性SOD，证明了试验有机胂化物引起细胞凋亡的过程中，有活性氧参与。通过对细胞液中SOD的测量，证明了胂化物还将导致细胞内SOD的减少。<WP=5>4．对线粒体电势的测量，我们发现线粒体参与了试验有机胂诱导的细胞凋亡，并且这种介导与活性氧的聚集有关。5．本次试验使用的有机胂化物诱导的细胞凋亡具有周期特异性，主要抑制G0/G1期细胞，使S期细胞增加。6．用动物试验确定了药物的半致死剂量LD50 590.47mg/kg，还说明了合成的胂酸基乙酸的毒性较小。(本文来源于《重庆大学》期刊2003-05-20）