酸敏感型自组装苯硼酸治疗系统的制备及体外抗肿瘤活性

论文摘要

目的构建基于苯硼酸酯的具有泊洛沙姆外壳和酸敏感性内核的自组装纳米肿瘤治疗系统,提高药物在肿瘤部位的蓄积能力,并探讨该治疗系统的体外抗肿瘤效果。方法采用乳化溶剂挥发法制备多西紫杉醇（DTX）/苯硼酸酯纳米粒（PNPs）;以人肝癌Hep G2细胞为细胞模型,将细胞分为空白对照组、PNPs组、DTX组、DTX/PNPs组。采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的抑制率,采用流式细胞术检测各组细胞周期分布,采用碘化丙啶（PI）染色法检测各组细胞凋亡情况。结果苯硼酸能够对肿瘤部位的弱酸性环境产生快速的响应,具有酸敏感特性,在p H值为5. 0、6. 0、7. 4的条件下,药物累计释放百分数分别为（80. 61±3. 09）%、（55. 81±3. 05）%、（11. 88±1. 90）%,p H值为5. 0和6. 0时的药物累积释放百分数高于p H值为7. 4时（P <0. 05）。药物作用48 h后,DTX浓度为0. 135、0. 270、0. 800、2. 500、5. 000 mg·L-1时,DTX/PNPs（p H值为6. 5）组、DTX/PNPs（p H值为7. 4）组细胞抑制率高于DTX组（P <0. 01）; DTX/PNPs（p H值为6. 5）组细胞抑制率高于DTX/PNPs（p H值为7. 4）组（P <0. 01）。PNPs组G0/G1、S和G2/M期细胞所占百分比与空白对照组比较差异无统计学意义（P> 0. 05）; DTX、DTX/PNPs组G0/G1期细胞所占百分比显著低于空白对照组,S期细胞所占百分比显著高于空白对照组（P <0. 01）。空白对照组与PNPs组细胞凋亡指数比较差异无统计学意义（P> 0. 05）,DTX组、DTX/PNPs组细胞凋亡指数高于空白对照组（P <0. 05）。结论共价自组装DTX/PNPs不仅能够在受体介导的作用下增强进入细胞的能力,而且可以快速响应肿瘤细胞内的酸性环境,达到高效递送药物的目的,具有良好的p H敏感性和体外抗肿瘤效果。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 细胞、试剂与仪器
•   1.2 DTX/PNPs的制备
•     1.2.1 B, B'-[1, 4-亚苯基双 （亚硝基甲基炔-1, 4-亚苯基） ]苯硼酸 （Im-Ba） 的合成
•     1.2.2 4, 4'-[1, 4-亚苯基双 （亚甲氧基甲基） ]1, 2-苯二醇 （Im-Ca） 的合成
•     1.2.3 DTX/PNPs的制备
•   1.3 DTX/PNPs的质量评价
•     1.3.1 制剂外观
•     1.3.2 形态观察
•     1.3.3 粒径和电位表征
•     1.3.4 稳定性考察
•   1.4 高效液相色谱法 （high performance liquid chromatography, HPLC） 测定DTX含量
•     1.4.1 色谱条件
•     1.4.2 标准曲线建立
•     1.4.3 载药量测定
•   1.5 体外释药
•   1.6 体外抗肿瘤实验
•     1.6.1 细胞培养
•     1.6.2 四甲基偶氮唑盐 (methyl
•     1.6.3 MTT法检测纳米药物对细胞增殖的抑制情况
•     1.6.4 流式细胞术检测纳米药物对细胞周期分布的影响
•     1.6.5 PI染色法检测纳米药物诱导细胞凋亡情况
•   1.7 统计学处理
• 2 结果
•   2.1 DTX/BNPs纳米粒质量评价
•     2.1.1 DTX/PNPs的制备
•     2.1.2 DTX/BNPs的外观及粒径电位
•     2.1.3 载药量测定
•     2.1.4 稳定性考察
•   2.2 DTX/BNPs体外释药
•   2.3 DTX/PNPs体外抗肿瘤实验
•     2.3.1 PNPs、DTX、DTX/PNPS对细胞增殖的抑制作用
•     2.3.2 各组细胞周期比较
•     2.3.3 PNPs、DTX、DTX/PNPs诱导细胞凋亡比较
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 唐岩,李渊,郑翠霞,王蕾,丁波

关键词: 苯硼酸,多西紫杉醇,酸敏感性,抗肿瘤活性

来源: 新乡医学院学报 2019年07期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 南阳市第一人民医院普外科,郑州大学药学院

分类号: R943;R96

页码: 605-611

总页数: 7

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