高波方智野沈观乐(广东省深圳市第二人民医院518040)
【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺功能改变与C反应蛋白水平的相关性。方法：将我院收治的COPD患者68例作为研究组，测定患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC，收集患者静脉血，测定C反应蛋白（CRP）水平。选取同期门诊体检的健康者68例作为对照组，测定对照组FEV1、FVC（%）、FEV1/FVC（%）、静脉血CRP水平。结果：研究组中急性加重期患者血清CRP为（48.2±10.8）mg/L，稳定期患者血清CRP为（17.1±5.6）mg/L，对照组血清CRP为（3.4±1.1）mg/L。研究组血清CRP显著高于对照组（P<0.05）；急性加重期患者血清CRP显著高于稳定期患者（P<0.05）。研究组患者血清CRP水平随COPD分级的升高而升高，患者血清CRP水平与FEV1（%）变化呈负相关（r=-0.607,P<0.01）；与患者FEV1/FVC（%）变化呈负相关（r=-0.639,P<0.05）。结论：慢性阻塞性肺疾病肺功能改变与患者血清C反应蛋白水平呈负相关，提示C反应蛋白可以作为评价慢性阻塞性肺疾病严重程度和治疗效果的辅助指标。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病C反应蛋白第1秒用力呼气容积用力肺活量
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0071-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有以气流受限为特征的肺部疾病，其气流受限不完全可逆，呈缓慢进展。该病的发病机制仍未完全明确，但可以肯定的是患者肺部出现对有害气体或颗粒的异常炎症反应，这些慢性炎症导致患者支气管、肺泡发生改变。肺功能检测是评价COPD患者病情的重要指标[1]。而近年来研究发现，COPD患者血清C反应蛋白（CRP）明显高于正常人群[2]，提示在炎症状态下肺泡上皮细胞和肺内的免疫细胞可能存在CRP的高表达，其表达水平可能与COPD的严重程度有关系。为探讨COPD患者肺功能改变与CRP水平的相关性，笔者对我院收治的COPD患者与健康人进行对照研究，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
将我院2010年1月～2011年12月间收治的COPD患者68例作为研究组，其中男性40例，女性28例，年龄52～78岁，平均（67.5±5.4）岁，COPD的诊断与病情分级参照中华医学会呼吸病学分会2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊断指南[3]。根据指南分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例。对照组为同期门诊体检的健康者68例，男性41例，女性27例，年龄50～80岁，平均（65.8±5.3）岁，无慢性呼吸系统疾病，经体格检查各项指标均正常。以上所有对象均排除急性心肌梗死、肺动脉栓塞、恶性肿瘤、慢性肝病、结缔组织疾病、感染性疾病等。
1.2方法
1.2.1肺功能检测
研究组患者进行两次肺功能检测，分别在患者急性加重期和稳定期测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。对照组在体格检查的同时进行肺功能检测，测定FEV1、FVC、FEV1/FVC。
1.2.2CRP的检测
分别与患者入院治疗（急性加重期）和治疗结束后（稳定期）采集患者静脉血4ml，加入肝素抗凝管，对照组健康者于体检时抽取静脉血4ml，加入肝素抗凝管，2000r/min离心10min，抽取上清测定血清CRP。CRP的测定采用免疫投射比浊法，试剂盒由上海德赛有限公司生产，严格按照试剂盒的操作说明操作。CRP正常参考值为0～5mg/L[4]。
1.3统计学方法
应用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，数据采用（x±s）表示，计量资料采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组间肺功能和CRP比较
研究组FEV1（%）、FEV1/FVC（%）明显低于对照组（P<0.01）；稳定期COPD患者FEV1（%）、FEV1/FVC（%）水平明显高于急性加重期COPD患者（P<0.05）。研究组患者血清CRP水平显著高于对照组；急性加重期COPD患者血清CRP显著高于稳定期COPD患者。见表1。
表1两组间肺功能和CRP比较
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与急性发作期比较△P<0.05，△△P<0.01
2.2不同分级COPD患者急性发作期血清CRP比较
COPD患者急性发作时病情越重，患者血清CRP水平越高，患者FEV1（%）、FEV1/FVC（%）也越差，不同分级COPD患者急性发作期血清CRP比较有统计学差异（P<0.05），稳定期血清CRP有所降低，与急性发作期比较有统计学差异（P<0.05）见表2。
表2不同分级COPD患者急性发作期血清CRP比较（x±s）(mg/L)
注：与急性加重期比较*P<0.05，**P<0.01；与Ⅰ级比较aP<0.05，AP<0.01；与Ⅱ级比较bP<0.05，BP<0.01；与Ⅲ级比较cP<0.05，CP<0.01
2.3患者血清CRP水平与FEV1（%）、FEV1/FVC（%）的相关性分析
患者血清CRP水平与FEV1（%）变化呈负相关（r=-0.607,P<0.01）；与患者FEV1/FVC（%）变化呈负相关（r=-0.639,P<0.05）。
3讨论
CRP是一种急性反应期蛋白，正常人体CRP浓度很低，当机体发生急性炎症时CRP浓度会在4～6h内迅速上升，在1～2d内达到高峰，其升高幅度与炎症的程度呈正比[5]。而当机体炎症消退时，CRP也会迅速下降。近年来，随着研究的深入，学者对CRP的研究有了新的认识。通常情况下，人们认为CRP主要是在炎症因子的刺激性，由肝细胞合成并分泌。而最近的一些研究发现，淋巴细胞、Kupffer细胞、单核细胞以及呼吸道上皮细胞也能分泌CRP[6]，这些CRP可以结合、粘附于病原体的表面，启动机体的免疫吞噬作用，诱导产生补体，进而有效的杀伤病原体，防治炎症扩散。COPD急性发作期CRP可以迅速升高，其升高水平不受药物影响，而与患者病情的严重程度和进展情况并行，患者病情越严重，其血清CRP水平越高。
FEV1及FEV1/FVC是临床上重要的呼吸功能指标[7]，尤其FEV1/FVC在梗阻性疾病时明显降低，FEV1及FEV1/FVC降低程度可以显示患者肺功能损害的程度，也是COPD诊断及分级的重要指标。本研究中COPD患者无论是急性发作期还是稳定期FEV1及FEV1/FVC水平均明显降低，其水平明显低于对照组健康者，而在COPD急性发作时FEV1及FEV1/FVC较稳定期更低。而研究组患者血清CRP水平显著高于对照组；急性加重期COPD患者血清CRP显著高于稳定期COPD患者。提示CRP浓度的提高可能与肺功能损害有关。
而对不同分级COPD患者急性发作期血清CRP比较时，笔者发现COPD患者急性发作时病情越重，患者血清CRP水平越高，患者FEV1（%）、FEV1/FVC（%）也越差，不同分级COPD患者急性发作期血清CRP比较有统计学差异，稳定期血清CRP有所降低，与急性发作期比较有统计学差异。患者血清CRP水平与FEV1（%）变化呈负相关；与患者FEV1/FVC（%）变化呈负相关。这主要由于CRP水平高的COPD患者气道慢性炎症更严重，其气道阻塞情况也越严重，使得患者缺氧加重。另一方面，CRP水平升高，产生的细胞因子增多，应答损伤加重。因此CRP水平可以反应COPD严重程度。
由于COPD患者多为老年人，机体功能较差，对炎症的反应下降，在疾病急性加重期往往全身炎症反应不明显，实验室常规的白细胞检测结果升高也不显著，痰培养虽然可以明确病原菌，但不能作为早期诊断的指标，而CRP反应敏感，且与COPD的严重程度明显相关，因此C反应蛋白可以作为评价慢性阻塞性肺疾病严重程度和治疗效果的辅助指标。
参考文献
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[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-8.
[4]MonaHashemAllam，AzzaFaragSaid，AhmedAbdElSamieOmran．High～sensitivityC—reactiveprotein：ItscorrelationwithsputumcellcountsinbronchialasthnlaRespiratory[J]．Medicine,2009,47(8):1878-1878.
[5]VanDurmeYM，VerhammeKm，AarnoudseM，eta1．C-reactiveproteinlevels，haplotypes，andtheriskofincidentchronicobstructivepulmonarydisease[J]．AmJRespirCritCamMed，2009，179：375—382．
[6]方双燕,季巧英,舒彩敏.血浆纤维蛋白原、超敏C反应蛋白与AECOPD患者肺功能严重程度的相关性研究[J]．浙江实用医学，2011,16（1）：7-9.
[7]李保国，李沛慢性阻塞性肺疾病IL一8、CRP、中性粒细胞的变化及作用[J]．中国现代医生，2009，47(7)：37—39.