（1青海省人民医院老年医学研究所；2青海大学医学院,青海西宁810001）
摘要：白细胞介素是非常重要的细胞因子家族,其在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中发挥重要作用。近年发现,白细胞介素在牙周炎和阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要作用。深入研究白细胞介素和牙周炎、阿尔茨海默病的关系,对牙周炎和阿尔茨海默病的病因研究、预防和治疗以及预后判断具有深远意义。
关键词:白细胞介素；牙周炎；阿尔茨海默病
IL参与介导炎症反应和免疫应答,与牙周炎的发病及病情进展关系密切[1]。目前AD的病因不清，在众多假说中,炎症学说被大部分学者认为是AD发生及发展的重要病理特征之一。慢性炎症在慢性牙周炎与AD之间扮演了重要的角色,而本综述主要探讨IL-35与牙周炎和阿尔茨海默病的相关性。
IL-35的生物学活性
IL-35是一种具有潜在治疗前景的新型抗炎因子。IL-35由IL-12的α链IL-12A亚基和IL-27的β链EBI3亚基组成的异源二聚体蛋白。在一系列慢性炎症及感染性疾病、自身免疫病、肿瘤和过敏性疾病中都起到重要作用。IL-35在急性感染时可明显诱导Th1细胞清除感染,促进调节性T(regulatoryT,Treg)增殖,并抑制Th17分化,防止自身免疫反应的出现；在慢性感染期，Treg细胞通过抑制效应细胞而减少免疫损伤的出现。另外,IL-35还可抵消IL-23-Th17通路的影响,限制由适应性免疫介导的炎症反应程度。近期大量文献报道许多全身性疾病如冠心病、门静脉高压、类风湿性关节炎、血液病等患者血清IL-35水平显著升高[2]。
IL-35与慢性牙周炎
最新研究表明，Treg细胞分泌的免疫抑制细胞因子-IL-35,具有调节效应性T细胞增殖、维持外周免疫耐受、抑制辅助性T细胞(helperTcells,Th)17分化、IL-17合成等功能,成为研究的热点之一[3]。IL-35在免疫性疾病及感染中具有维持稳态功能及调节性免疫中发挥核心作用。IL-35作为抑炎性调节因子,维持机体的正常免疫，减轻免疫性病理损伤。刘迪昕等[4]通过测定中、重度牙周炎患者的血清及龈沟液中IL-35的浓度,并和健康对照组比较,发现健康对照组血清及龈沟液中IL-35水平低于健康对照组(P＜0.01)。实验组血清及龈沟液中IL-35水平分别与牙周袋深度(PocketDepth,PD)和(clinicalattachmentlevel,CAL)呈负相关,这可能说明,在慢性牙周炎的进展中,可能通过局部分泌IL-35而抑制牙周炎症的加重及骨破坏程度,进而减缓甚至阻止牙周炎症的进展。有研究发现,在慢性牙周炎及侵袭性牙周炎患者中,IL-35的表达均高于健康人群,又以慢性牙周炎中表达最高。
IL-35与阿尔茨海默病
已知AD发病机制复杂,至今未完全清楚。现已公认在AD发病过程中炎症反应具有重要作用,星形胶质细胞、小胶质细胞、补体系统、炎性因子均在炎症反应中起主导作用。AD的特点是有明显的炎症特征,主要表现为小胶质细胞的激活以及促炎症因子水平的升高。系统性感染会导致中枢神经系统出现炎症状态,引起脑内固有免疫细胞的小胶质细胞被全身炎症反应激活后产生、释放大量的炎性因子致慢性高反应性刺激存在,从而导致神经变性的发生,造成脑内邻近细胞炎症及死亡[5]。而IL-35是一种新的抗炎/免疫抑制细胞因子,在多种疾病中参与免疫调节,人们普遍认为T细胞参与Treg细胞在调节炎症和免疫之间的平衡起着根本的重要性作用。目前研究报道,细胞因子TGF-β和IL-35以及Treg细胞转录因子Foxp3mRNA在AD鼠大脑皮层和海马体的表达明显减少,结果表明,在AD动物脑中Treg细胞活性可能被抑制。所以我们推测,IL-35可能通过抑制炎症反应间接对AD有延缓作用,这需要更加细致深入的研究。
展望
目前至少发现了38个白细胞介素,它们在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中发挥重要作用,同时还参与机体的多种生理及病理反应。关于白细胞介素在牙周炎和阿尔茨海默病发病机制研究已很多，针对它作用于牙周炎和阿尔茨海默病的各个过程寻找治疗靶点，可能成为以后治疗研究的亮点。近年来对白介素基因多态性的深入研究,已经证实了几种白介素基因多态性与牙周炎和阿尔茨海默病的关系。这就提示可以从基因方面对牙周炎和阿尔茨海默病的病因、预防和治疗进行更深一步的研究和观察
参考文献
[1]吴婷,孙钦峰.白细胞介素与牙周炎的研究进展[J].口腔医学,2009,11(29):610-611.
[2]LiY,?WuS,?LiY,?JiangS,etal.Interleukin-35(IL-35)inhibitsproliferationandpromotesapoptosisoffibroblast-likesynoviocytesisolatedfrommicewithcollagen-inducedarthritis.MolBiolRep.2016Jul5.
[3]WangL,WangJ,JinY,etal.OraladministrationofalltransretinoicacidsuppressesexperimentalperiodontitisbymodulatingtheTh17/Tregimbalance[J].JPeriodontol,2014,84(5):740-750.
[4]刘迪昕，靳赢，等IL-35在慢性牙周炎血清及龈沟液中的表达及相关性[J].上海口腔医学，2015,4(24):455-459.
[5]McGeerPL,McGeerEG.TheamyloidcascadeinflammatoryhypothesisofAlzheimerdisease：implicationsfortherapyActaNeuropathol,2013,126:479-497.