新型非经典叶酸拮抗药的合成及其体外抑菌活性

论文摘要

以取代苯乙酮为起始原料,经过Knoevenagel缩合反应、Gewald反应等步骤,设计并合成了4个具有噻吩并[2,3-d]-嘧啶母核结构的非经典叶酸拮抗药（4a～4d）,目标化合物均未见文献报道,其结构均经1HNMR、13CNMR及HRMS验证。选取大肠埃希菌(ATCC?8739TM)、铜绿假单胞菌(ATCC?9027TM)、金黄色葡萄糖球菌(ATCC?BAA-1556D-5TM)、枯草芽孢杆菌(ACCC?10157TM)、鼠李糖乳杆菌(ATCC?53103TM)对目标化合物进行体外抑菌活性检测,测定结果表明目标化合物对特定菌株具有一定的抑制活性,其中化合物4d对ATCC?8739TM菌株具有高效抑菌活性[最低抑菌浓度（MIC）<4μg/ml],化合物4b、4c对ATCC?9027TM菌株具有中等抑菌活性（8μg/ml≤MIC≤16μg/ml）,化合物4a、4d对ATCC?BAA-1556D-5TM菌株具有中等抑菌活性（8μg/ml≤MIC≤16μg/ml）,且所有目标化合物对ATCC?9027TM菌株的抑菌活性均高于阳性对照药氨苄西林。

论文目录

• 实验部分
•   2-氰基-3- （2-氟苯基） -2-丁烯酸乙酯 （2a）
•   2-氨基-4- （2-氟苯基） 噻吩-3-羧酸乙酯 （3a）
•   2-氰基-3- （3-溴苯基） -2-丁烯酸乙酯 （2b）
•   2-氨基-4- （3-溴苯基） 噻吩-3-羧酸乙酯 （3b）
•   2-甲基-5- （3-溴苯基） 噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4 （3H） -酮 （4b）
•   2-氨基-5- （3-溴苯基） 噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4 （3H） -酮 （4c）
•   2- （1-苯基亚乙基） 丙二腈 （2c）
•   2-氨基-4-苯基噻吩-3-腈 （3c）
•   5-苯基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2, 4-二胺 （4d）

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王瑶琳,张袁魁,齐琪,詹晓平,毛振民

关键词: 非经典叶酸拮抗药,噻吩并,嘧啶,合成,体外抑菌活性

来源: 中国医药工业杂志 2019年08期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 上海交通大学药学院

分类号: TQ460.6

DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.08.009

页码: 877-882+897

总页数: 7

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