导读:本文包含了波生坦论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肺动脉,高压,先天性,心脏病,多巴胺,平滑肌,心衰。
波生坦论文文献综述
尹义平,张敏[1]（2019）在《波生坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病稳定期合并肺动脉高压的临床效果及对患者右心功能的影响》一文中研究指出目的探究波生坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期合并肺动脉高压(PH)的临床效果及对患者右心功能的影响。方法回顾性分析2017年3月至2018年10月湖北省十堰市人民医院诊治的86例COPD稳定期合并PH老年患者临床资料。根据其治疗方法分为常规组(42例)及波生坦组(44例)。2组均给予氧疗、抗感染、维持水电解质平衡等对症治疗措施,常规组在此基础上予以沙美特罗替卡松吸入治疗,波生坦组在常规组基础上予以波生坦口服治疗。比较2组治疗前及治疗12周后血清学指标[内皮素1、肾上腺髓质素(ADM)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)]、缺氧状态[动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)]、肺功能[6 min步行距离(6MWD)、改良医学研究学会呼吸困难量表(MMRC)]、PH情况[肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(PAMP)]、右心功能[右心室侧壁叁尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右心室侧壁叁尖瓣环收缩期峰值运动速度(PSv)、右心室心肌工作指数(Tei指数)]差异,并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果治疗12周后,2组血清学指标(内皮素1、ADM、HIF-1α)、部分缺氧状态指标(PaCO_2)、部分肺功能指标(MMRC评分)、PH情况(PASP、PADP、PAMP)、部分右心功能指标(Tei指数)均较治疗前降低,且波生坦组低于常规组,差异均有统计学意义(均P <0. 05); PaO_2、6MWD、TAPSE、PSv则较治疗前升高,且波生坦组高于常规组[(81±5) mm Hg(1 mm Hg=0. 133 k Pa)比(77±5) mm Hg、(385±32) m比(341±31) m、(18. 9±2. 1) mm比(17. 2±2. 1) mm、(14. 5±1. 5) cm/s比(13. 5±1. 6) cm/s],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2组治疗期间均未出现转氨酶升高等肝功能损伤情况,且2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论波生坦治疗COPD稳定期合并PH老年患者效果显着,不仅能促进PH减轻、纠正机体缺氧状态,还能改善心肺功能,且安全性较高。(本文来源于《中国医药》期刊2019年12期）
张端珍,张绣文,陈火元,朱鲜阳[2]（2019）在《波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压临床效果观察》一文中研究指出目的观察波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床效果及安全性。方法选取北部战区总医院2007—2017年收治的107例先天性心脏病相关性肺动脉高压患者为研究对象,给予患者波生坦治疗,定期随访,记录患者各种不良事件、临床恶化事件发生情况等资料。结果 107例患者中,失访3例;治疗期间,3例(2.8%)患者因不良事件而停用波生坦,更换其他类型肺动脉高压药物。将最终纳入的101例患者分为A、B、C组。A组(n=41)为因严重肺动脉高压已失去手术机会,但无中心性紫绀和杵状指/趾的艾森曼格前期患者;B组(n=35)为存在严重肺动脉高压并因右向左分流而出现紫绀和杵状指/趾的艾森曼格期患者;C组(n=25)为接受介入或外科手术治疗后仍存在持续性肺动脉高压的患者。患者均接受0.4～10.0年的随访,随访期间,死亡9例。A组共有6例(14.6%)治疗后经右心导管检查达到关闭缺损标准而行手术治疗;B组无患者达到关闭缺损的手术标准;C组3例(12.0%)治疗后经右心导管检查发现肺动脉压力基本恢复正常而停止靶向治疗。随访期间,A组恶化11例(26.8%),其中,4例死亡;B组恶化14例(37.1%),其中,4例死亡;C组恶化5例(20.0%),其中,1例死亡。3组临床恶化事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组平均无临床恶化事件存活时间分别为(3.30±2.29)年、(3.61±1.96)年、(3.59±2.00)年,组间平均无临床恶化事件存活时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压安全有效。先天性心脏病相关性肺动脉高压患者术后早期服用波生坦治疗时,其预后与非手术患者无明显差异。(本文来源于《临床军医杂志》期刊2019年10期）
王万丽,孙义娟,皮玉香[3]（2019）在《波生坦、左卡尼汀分别配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压疗效观察》一文中研究指出目的比较波生坦、左卡尼汀分别配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年10月间安康市中医医院收治的缺氧性肺动脉高压新生儿94例作为研究对象,根据随机数表法分为观察组和对照组,每组47例,观察组患儿给予波生坦配合西地那非治疗,对照组患儿给予左卡尼汀配合西地那非治疗,两组均治疗3个月,比较两组患儿治疗后的临床疗效、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级(WHO-PHA)情况,并比较治疗前与治疗后的肺动脉收缩压(PASP)、平均肺动脉压(mPAP)水平和肺功能水平。结果观察组患儿的临床治疗总有效率为97.87%,明显优于对照组患儿的87.23%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患儿的WHO-PHA功能分级多为Ⅰ级(13例)、Ⅱ级(29例),对照组患儿的WHO-PHA功能分级多为Ⅱ级(24例)、Ⅲ级(13例),两组患儿的WHO-PHA功能分级总体比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患儿的PASP、m PAP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的PASP、mPAP水平均低于治疗前,且观察组患儿治疗后的PASP、mPAP水平分别为(53.35±13.80) mmHg、(38.51±10.18) mmHg,均低于对照组的(66.80±15.23) mmHg、(49.80±12.17) mmHg,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患儿的第一秒用力呼吸量(FEV1)、第一秒用力呼吸量/肺活量(FEV1/FVC)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的FEV1、FEV1/FVC水平均高于治疗前,且观察组患儿治疗后的FEV1、FEV1/FVC水平分别为(1.65±0.32) L、(65.38±7.85)%,均高于对照组的(1.42±0.30) L、(58.88±7.03)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论波生坦配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效好于左卡尼汀配合西地那非,且改善患儿的肺动脉高压及肺功能水平的效果更佳,值得临床应用。(本文来源于《海南医学》期刊2019年18期）
陈海宇[4]（2019）在《注射用重组人脑利钠肽联合波生坦片治疗急性左心衰竭的临床效果及对血清超敏C反应蛋白水平的影响》一文中研究指出目的观察注射用重组人脑利钠肽联合波生坦片治疗急性左心衰竭的临床效果及对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选取急性左心衰竭患者100例,随机分为观察组和对照组,每组50例。2组均予基础治疗,对照组在基础治疗的同时应用注射用重组人脑利钠肽静脉冲击治疗,观察组在对照组基础上联合波生坦片治疗。比较2组患者治疗效果、心功能指标(LVEDD、LVEF、LVFS)及hs-CRP水平变化情况。结果观察组治疗总有效率为94. 00%,高于对照组的78. 00%(P <0. 05);治疗后,2组心功能各项指标与hs-CRP水平均较治疗前改善,且观察组改善程度好于对照组(P <0. 01)。结论急性左心衰竭患者应用重组人脑利钠肽联合波生坦片治疗,有利于患者心功能指标、临床疗效的改变,同时降低血清hs-CRP水平,可作为急性左心衰竭治疗的重要选择。(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2019年26期）
谭安安,邱茹洁[5]（2019）在《多巴胺联合波生坦治疗肺动脉高压及对血清pro-BNP、SOD的影响》一文中研究指出目的探讨多巴胺联合波生坦治疗肺动脉高压及对血清B型脑钠肽前体(proBNP)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法选择2016年2月至2018年2月于武汉亚洲心脏病医院心内科收治的肺动脉高压患者90例进行研究,分为观察组(n=48)和对照组(n=42)。对照组给予波生坦治疗,观察组在此基础加用多巴胺。比较两组患者的临床疗效、proBNP、SOD、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、动脉氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)水平变化情况及不良反应发生情况。结果治疗后,两组总有效率分别为93.75%、73.81%,P<0.05;治疗后,两组患者血清proBNP、SOD水平均改善,且观察组proBNP低于对照组,SOD高于对照组(P<0.05);两组患者肺功能指标较治疗前均显着升高(P<0.05),观察组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组的PaO_2、PaCO_2水平较治疗前均显着改善(P<0.05),观察组PaO_2水平明显较对照组低,PaCO_2明显高于对照组(P<0.05)。结论肺动脉高压患者应用多巴胺联合波生坦治疗,可有效改善患者proBNP、SOD水平,减少不良反应。(本文来源于《中国循证心血管医学杂志》期刊2019年09期）
李海嵘,陈关良,方小丽,蔡兴赳[6]（2019）在《西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压的疗效比较》一文中研究指出目的比较西地那非与波生坦治疗先天性心脏病(CHD)介入术后合并中重度肺动脉高压(PAH)的临床疗效。方法选择31例CHD介入术后合并中重度PAH患者,根据患者意愿及病情分为西地那非组15例、波生坦组16例。两组均给予基础对症治疗,西地那非组口服西地那非25 mg,3次/d;波生坦组第1个月口服波生坦62.5 mg/次、2次/d,随后剂量增至125 mg/次、2次/d;两组疗程均为6个月。两组治疗前及治疗6个月记录肺动脉收缩压(sPAP)、右室内径(RVd)、6分钟步行距离(6 M WD)、血浆N端脑钠肽原(NT-proBNP)水平、WHO心功能分级、Borg呼吸困难评分(BDI)、明尼苏达心衰生活质量问卷评分(MLHFQ),记录两组不良反应发生情况。结果西地那非组治疗前WHO心功能分级Ⅱ级12例、Ⅲ级3例,治疗后I级8例、Ⅱ级6例、Ⅲ级1例;波生坦组治疗前WHO心功能分级Ⅱ级14例、Ⅲ级2例,治疗后I级10例、Ⅱ级5例、Ⅲ级1例;与治疗前比较,两组治疗后WHO心功能分级均改善,且波生坦组优于西地那非组(P均<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后RVd、血浆NT-proBNP水平、BDI、MLHFQ均降低,6 M WD均升高,且波生坦组优于西地那非组(P<0.05或0.01)。两组不良反应发生率比较P>0.05。结论西地那非与波生坦治疗CHD介入术后合并中重度PAH均安全、有效,波生坦疗效更为显着。(本文来源于《山东医药》期刊2019年23期）
郭宗儒[7]（2019）在《肺动脉高压治疗药:首创的波生坦和跟随的马西替坦》一文中研究指出1首创的波生坦1.1研制背景和靶标1.1.1肺动脉高压肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态,可导致右心衰竭,是一种致残率和病死率很高的疾病,被称为心血管系统的癌症。患者内皮素浓度明显增高,尤其是肺动脉血浆内皮素水平显着高于右心室和股动脉,由于肺动脉平滑肌细胞的异常收缩和增殖,导致肺动脉压力及肺血管阻力增大,提示血浆内皮素增高在肺动脉高压形成中具有重要的病理生理作用。降低或阻断内皮素(本文来源于《药学学报》期刊2019年08期）
邢影影,周俊婷,李勇[8]（2019）在《波生坦联合磷酸二酯酶抑制剂治疗儿童先天性心脏病术后肺动脉高压的系统评价》一文中研究指出目的:系统评价波生坦联合磷酸二酯酶抑制剂治疗儿童先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效与安全性。方法:计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、CBM、Wan Fang Data和CNKI数据库,搜集国内外有关波生坦联合磷酸二酯酶抑制剂治疗儿童先天性心脏病术后肺动脉高压的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2019年3月1日。由2位研究员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险;采用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果:最终纳入6个RCT,共458例患者。Meta分析结果显示:对比单药磷酸二酯酶抑制剂,波生坦联合磷酸二酯酶抑制剂总有效率更高[OR=4. 05,95%CI(1. 84,8. 95),P=0. 000 5],降低了先天性心脏病术后肺动脉高压患儿的NYHAFC评分[MD=-0. 21,95%CI (-0. 30,-0. 12),P <0. 000 01]、Brog评分[MD=-0. 30,95%CI (-0. 37,-0. 23),P <0. 000 01]、肺动脉收缩压[MD=-9. 65,95%CI(-12. 39,-6. 90),P <0. 000 01]和平均肺动脉压力[MD=-7. 94,95%CI(-12. 15,-3. 73),P=0. 000 2];提高了先天性心脏病术后肺动脉高压患儿的血氧饱和度SPO2[MD=4. 19,95%CI(3. 24,5. 14,P <0. 000 01]、肺循环血流量/体循环血流量比值Qp/Qs[MD=0. 16,95%CI(0. 06,0. 25,P=0. 000 8]以及延长了先天性心脏病术后肺动脉高压患儿的6MWD[MD=39. 16,95%CI(14. 83,63. 49),P=0. 002];然而在不良反应发生率[OR=0. 60,95%CI(0. 30,1. 16),P=0. 13]方面,两组差异无统计学意义。结论:对比单药磷酸二酯酶抑制剂,波生坦联合磷酸二酯酶抑制剂疗效更显着,能提高先天性心脏病术后肺动脉高压患儿的总有效率,改善先天性心脏病术后肺动脉高压患儿的呼吸功能、心脏功能和运动能力,同时降低了肺动脉压力,但在不良反应发生率方面效果尚不明确。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需进一步研究来验证,以期为临床医学提供循证依据。(本文来源于《中国药物评价》期刊2019年03期）
徐毅超,楼洪刚,阮邹荣,陈金亮,江波[9]（2019）在《波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究》一文中研究指出目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02)μg/mL,AUC_(0-t)分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25)μg·mL~(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(14.04±4.46)、(13.02±4.24)μg·mL~(-1)·h,t_(max)分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h,t_(1/2)分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99)μg/mL, AUC_(0-t)分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09)μg·mL~(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19)μg·mL~(-1)·h,t_(max)分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h,t_(1/2)分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P>0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2019年06期）
郭爱丽[10]（2019）在《波生坦对左向右分流肺动脉高压miR-27a/PPARγ/ET-1信号通路的影响》一文中研究指出研究背景 肺动脉高压是左向右分流先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)常见并且危害性较大的并发症,对其发病机理的研究是目前的热点问题,但确切机理仍不十分清楚,有必要对其发病机理进行进一步探讨。1973年,瑞士日内瓦第一次WHO肺高压会议将肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)定义为在海平面、静息状态下肺动脉平均压大于或等于25mmHg,和/或肺动脉收缩压大于30mmHg,或者运动状态下肺动脉平均压大于30mmHg。2008年,美国加州戴纳伯恩特WHO第四次肺高压会重新定义为静息状态下,肺动脉平均压大于或等于25mmHg,则认为存在肺动脉高压[1]。2013年,法国尼斯WHO第五次肺高压会议将肺动脉高压定义为肺血管重塑是肺血管功能紊乱导致的肺动脉高压发展为不可逆的标志,肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)的增殖和迁移是肺血管重塑中病理生理改变的中心环节[2]。PAH发病率逐年升高,随病情进展肺内血管的阻力和压力逐渐升高,最终导致右心衰竭的病理生理改变,从而引起一系列的临床症状,甚至死亡。内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)是调节心血管系统功能的重要因子,由21个氨基酸分子构成的血管活性多肽,是最强的血管收缩调节因子之一,同时也是一种促有丝分裂原,许多细胞可以分泌ET-1,其中血管内皮细胞是主要的来源。研究表明在肺动脉高压动物模型和病人血浆及肺组织ET-1产生增加,ET-1与其特异性受体结合介导血管收缩或舒张,促进或抑制血管平滑肌细胞的增殖能力和迁移能力[3,4]。ET-1有两种主要受体即内皮素受体A(Endothelin A receptor,ETAR)和内皮素受体 B(Endothelin B receptor,ETBR),在心血管系统,血管平滑肌细胞的表面主要存在ETA和少量ETB受体,而血管内皮细胞的表面主要存在ETB受体。ET-1结合PASMCs膜上的ETA受体后,可以促使PASMCs增殖、迁移,而与血管内皮细胞上的ETB受体结合,可以减少血循环中的ET-1,从而间接地使血管舒张、抑制PASMCs的增殖[4]。波生坦(Bosentan,BST)是一种具有双重作用的内皮素受体拮抗剂,它可竞争性的与PASMCs表而的ETA或ETB受体特异性结合,从而阻止ET-1强效的引起血管异常收缩、促PASMCs增殖和迁移的能力,降低肺动脉压力和肺血管阻力,从而改善右心室功能。波生坦是第一个获得批准靶向治疗PAH的内皮素受体拮抗剂药物,通过随机、双盲、多中心的临床系列研究证实,在治疗儿童期的PAH,安全有效,可以明显缓解PAH症状,改善运动耐力,及阻止病情进展[5,6]。目前波生坦对小年龄段婴儿先天性心脏病合并PAH的诊疗经验报道不多,因此对于这些小年龄段的儿童口服波生坦的疗效及可能的副作用值得进一步的研究。MicroRNAs(miRNAs),作为一种内源性、非编码小分子RNA,由大约20～24个核苷酸组成,可通过与编码蛋白质的基因的特异性结合,影响了mRNA的剪切或者引起mRNA的直接分解,减弱了蛋白质的翻译水平,发挥基因调节作用[7]。2010年一项对于PAH病人肺动脉内皮细胞和PASMCs的研究,证实了在这两种细胞中存在基因组不稳定现象。这对人们研究基因组调控功能失调在肺血管重塑中作用提供了理论依据。目前已证实miRNAs在心血管疾病发生中发挥关键的基因调控作用[8],应用TargetScan软件对miRNAs靶基因分析发现几十种miRNAs与PAH发病有关。MiRNAs作为上游调控分子,在PAH的形成与发展过程起了一定的作用[9]。近年研究证实microRNA-27a(miR-27a)在缺氧性PAH的动物模型肺组织表达上调,抑制miR-27a表达可减轻肺动脉内皮细胞异常增殖和肺高压产生[10]。但miR-27a对体外培养的人PASMCs增殖方面的报道,h2前尚未见。过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor,PPARγ),属核转录因子,可以通过与其配体结合后被激活,分3种不同的亚型,分别为PPARα、PPARδ和PPARγ,各个亚型在细胞的生长分化、凋亡方面,抗炎性能力以及在一些代谢性疾病中起了至关重要的影响。PPARγ在血管平滑肌细胞及心肌细胞高表达,与其配体结合后,调节基因转录[11],研究发现PPARy参与了缺氧性肺动脉高压大鼠PAH的形成,PPARγ配体罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)可延缓缺氧性肺动脉高压的形成、增强PPARγ的表达[12,13]。但PPARγ或其配体在左向右分流型PAH中的变化及作用尚未见报道,同时波生坦对左向右分流肺动脉高压miR-27a/PPARγ/ET-1信号通路的影响亦尚未见报道,为此,本实验进行了以下研究:第一部分 波生坦治疗肺动脉高压的上游分子调控机制的研究目的通过对体外培养的人PASMCs进行干预,研究波生坦对培养的人PASMCs内皮素受体、miR-27a和PPARγγ的影响及其信号转导机制,同时探讨miR-27a在PAH的形成和发展过程中的影响。方法1、波生坦对PASMCs增殖的影响:选择人肺动脉平滑肌细胞株(第3-7代),将PASMCs接种于96孔板上继续培养24h,然后将培养细胞分3组,每组6孔:①ET-1组:每孔内加入0.1μM ET-1;②波生坦组(ET-1+BST):每孔内加入0.1μM ET-1+50μM波生坦;③每孔内加入等量PBS作为对照组。继续培养24h。采用CCK8法及BrdU掺入实验测定细胞增殖能力。2、波生坦对PASMCs内皮素受体、miR-27a及PPARγ表达的影响:采用上述培养的3组PASMCs,实时荧光定量RT-PCR测定细胞ETAR、ETBR的mRNA水平及miR-27a表达水平;Western blot测定ETAR、ETBR及PPARγ蛋白表达。3、MiR-27a过表达及受抑制时对PASMCs增殖、内皮素受体和PPARy表达的影响:体外培养的人PASMCs,外源性应用ET-1(0.1 μM)干预24h后,利用脂质体 Lipofectarnine 2000 转染 miR-27a mimics(mimics 组)、miR-27a inhibitors(inhibitor组)以及阴性对照(miR-27a mimics NC和miR-27a inhibitor NC)。将转染的 miR-27a mimics或miR-27a inhibitors的PASMCs分别分为两组,其中一组分别加入50μnM波生坦干预(BST+mimics组和BST+inhibitor组),以未转染组为mock组,每孔加等量PBS,继续培养48h后,实时荧光定量RT-PCR和Western blot检测miR-27a过表达及抑制对内皮素受体和PPARγ表达的影响。4、PPARγ抑制剂及配体对PASMCs内皮素受体和miR-27a表达的影响:将体外培养的人PASMCs,外源性ET-1(0.1μM)干预24h后,研究PPARy抑制剂 GW9662 的影响时,在 GW9662 组,加入 1μM GW9662;GW9662+BST组,加入1μM GW9662及500μM波生坦。研究PPARγγ配体罗格列酮的影响时,罗格列酮组(RSG组),加入10μM罗格列酮;RSG+BST组,加入10μM罗格列酮及50μμM波生坦。对照组均加入等量PBS。继续培养48h后,实时荧光定量RT-PCR和Western blot检测PPARy对PASMCs内皮素受体及miR-27a表达的影响。结果1、CCK8法和BrdU掺入实验结果显示:外源性给予ET-1后,细胞发生明显增殖,与对照组相比,OD值的比较为(1.29±0.09)vs(1.04±0.04),P<0.05;BrdU标记阳性细胞数(%)比较为(59.71±2.52)vs(19.5 0±1.79),P<0.01。而再加入波生坦后,细胞增殖减缓,与ET-1组比较,OD值比较为(1.05±0.06)vs(1.29±0.09),P<0.05;BrdU标记阳性细胞数(%)比较为(26.83±1.38)vs(59.71±2.52),P<0.01。2、ET-1组,ETAR、ETBR的mRNA表达和miR-27a的表达水平与对照组比,均明显升高(P<0.01);ET-1+BST组ETAR、ETBR的mRNA表达和miR-27a的表达低于ET-1组(P<0.01)。与对照组相比,ET-1组,ETAR、ETBR的蛋白的表达增加(P<0.01),而PPARγ蛋白表达减少(P<0.01)。ET-1+BST组ETAR、ETBR的蛋白水平低于ET-1组(P值分别<0.01,<0.05),而PPARy蛋白表达高于ET-1组(P<0.01)。3、转染miR-27a mimics后,mimics组 ETAR、ETBR的mRNA和蛋白表达水平均明显高于mock组(P<0.01);PPARγ蛋白的表达明显低于mock组(P<0.01)。而BST+mimics组,ETAR、ETBR的mRNA和蛋白表达水平均明显下降,低于mimics组(P<0.01),PPARy蛋白的表达明显高于mimics组(P<0.01)。而转染miR-27a inhibitors后,inhibitor组ETAR及ETBR的mRNA和蛋白表达水平均明显低于mock组(P<0.01),PPARy蛋白的表达明显高于mock组(P<0.01)。而BST+inhibitor组,ETAR、ETBR的mRNA和蛋白表达水平亦明显下降,均低于inhibitor组(P<0.05),PPARy蛋白的表达高于inhibitor组(P<0.05))。MiR-27a mimics NC和miR-27a inhibitor NC对ETAR、ETBR的mRNA及蛋白水平和PPARγ蛋白的表达影响不明显(P>0.05)。4、应用PPARy抑制剂GW9662后,ETAR、ETBR的mRNA及蛋白水平的表达明显高于对照组(P<0.01),同时也发现miR-27a的表达明显高于对照组(P<0.01);GW9662+BST组,ETAR、ETBR的mRNA及蛋白水平的表达明显下降,低于GW9662组(P<0.01),miR-27a的表达明显低于GW9662组(P<0.01);应用PPARy配体罗格列酮处理后,培养细胞的ETAR、ETBR的mRNA及蛋白水平低于对照组(P<0.05),同时也发现miR-27a表达减少(P<0.05);RSG+BST组,ETAR、ETBR的mRNA及蛋白水平下降较明显,均低于RSG组(P<0.01),同时发现miR-27a表达低于RSG组(P<0.05)。结论1、波生坦通过拮抗ET-1的作用,进而影响miR-27a/PPARγ/ET-1信号途径而延缓PASMCs增殖。2、MiR-27a与PPARy交互抑制,进而调节ET-1促PASMCs增殖,提示miR-27a/PPARγ可能是ET-1信号途径的上游调控分子。第二部分波生坦对左向右分流先天性心脏病合并肺动脉高压患儿ET-1、miR-27a及PPARγ表达影响目的通过对临床资料的收集,研究波生坦对左向右分流先天性心脏病合并PAH患儿血浆ET-1含量、miR-27a及PPARy的表达的影响。方法1、病例选择及用药:选择30例年龄3月～14岁的左向右分流先天性心脏病合并PAH患儿,超声心动图测定肺动脉收缩压≥60mmHg,肺动脉平均压≥45mmHg者入组(肺高压组),入组后口服波生坦2mg/kg,每日2次,连服8周。选择健康查体的20例儿童作为正常对照组。2、肺高压患儿于用药前、用药4周及8周后分别留取静脉血5ml,对照组一次性抽取5ml。1ml用于检测患儿血小板、肝肾功能,1ml EDTA防凝,离心后留取血浆-20℃保存,用于ET-1含量测定;另外3ml立即分离血浆,-20℃保存,完成miR-27a测定,同时抽提单个核细胞,测定PPARγγ蛋白表达。3、肺高压患儿于用药前、用药后4周及8周超声心动图测患儿左心室射血分数EF值及肺动脉收缩压变化。4、血浆ET-1含量测定;ELISA方法测定正常对照组儿童及PAH患儿应用波生坦前、4周、8周后ET-1含量变化。5、外周血miR-27a表达测定:实时荧光定量PCR测定正常对照组及肺高压患儿应用波生坦前、4周、8周后循环血miR-27a表达变化。6、外周血PPARγ表达测定:Western blot测定正常对照组儿童及肺高压患儿应用波生坦前、4周、8周后循环血单个核细胞PPARy含量变化。结果1、波生坦2mg/kg,每日2次治疗左向右分流先天性心脏病合并PAH的儿童,疗程8周内,检测患儿肝肾功能和血小板计数进行比较,P>0.05差异无统计意义。2、超声心动图检查:口服波生坦治疗4周及8周后,与用药前作比较,射血分数EF值明显升高,P<0.01;同时肺动脉收缩压下降,P<0.05。3、血浆ET-1在PAH患儿表达增加,与健康对照组相比,P<0.01;口服波生坦后4周及8周,ET-1表达降低,同用药前比较,P<0.01。4、MiR-27a在左向右分流PAH患儿中表达增加,与健康对照组相比,P<0.01;口服波生坦治疗后4周及8周后,miR-27a在血浆中的表达降低,与用药前比较,P<0.01。5、PPARy蛋白在左向右分流肺动脉高压患儿表达降低,与健康对照组相比,P<0.01;应用波生坦治疗后4周及8周后,PPARγ蛋白的表达增强,与用药前比较,P<0.01。治疗8周后PPARγ蛋白的相对表达量与观察组比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论1、波生坦短期治疗儿童肺动脉高压安全,疗效稳定。2、肺动脉高压患儿循环血中miR-27a表达增强,波生坦可降低肺高压患儿循环血中miR-27a表达水平。3、肺高压患儿外周血单个核细胞PPARy表达降低,波生坦干预可使得肺高压患儿外周血单个核细胞PPARy表达增强。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-10）
波生坦论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床效果及安全性。方法选取北部战区总医院2007—2017年收治的107例先天性心脏病相关性肺动脉高压患者为研究对象,给予患者波生坦治疗,定期随访,记录患者各种不良事件、临床恶化事件发生情况等资料。结果 107例患者中,失访3例;治疗期间,3例(2.8%)患者因不良事件而停用波生坦,更换其他类型肺动脉高压药物。将最终纳入的101例患者分为A、B、C组。A组(n=41)为因严重肺动脉高压已失去手术机会,但无中心性紫绀和杵状指/趾的艾森曼格前期患者;B组(n=35)为存在严重肺动脉高压并因右向左分流而出现紫绀和杵状指/趾的艾森曼格期患者;C组(n=25)为接受介入或外科手术治疗后仍存在持续性肺动脉高压的患者。患者均接受0.4～10.0年的随访,随访期间,死亡9例。A组共有6例(14.6%)治疗后经右心导管检查达到关闭缺损标准而行手术治疗;B组无患者达到关闭缺损的手术标准;C组3例(12.0%)治疗后经右心导管检查发现肺动脉压力基本恢复正常而停止靶向治疗。随访期间,A组恶化11例(26.8%),其中,4例死亡;B组恶化14例(37.1%),其中,4例死亡;C组恶化5例(20.0%),其中,1例死亡。3组临床恶化事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组平均无临床恶化事件存活时间分别为(3.30±2.29)年、(3.61±1.96)年、(3.59±2.00)年,组间平均无临床恶化事件存活时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压安全有效。先天性心脏病相关性肺动脉高压患者术后早期服用波生坦治疗时,其预后与非手术患者无明显差异。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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