导读:本文包含了天然免疫功能论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:天然免疫,RNA,陈玲玲,外周血单核细胞
天然免疫功能论文文献综述
[1]（2019）在《科学家揭示环形RNA在天然免疫过程中的重要功能》一文中研究指出4月25日,国际学术期刊《细胞》(Cell)在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组关于环形RNA的最新研究进展:Structure and degradation of circular RNAs regulate PKR activation in innate immunity。首次阐述了环形RNA在细胞受病毒感染时的降解机制,及其通过形成分子内双链结构结合天然免疫因子参与(本文来源于《高科技与产业化》期刊2019年07期）
刘楚霄,李响,南芳,陈玲玲[2]（2019）在《环形RNA在天然免疫过程中的重要功能》一文中研究指出一类环形RNA来自外显子反向剪接,以共价键形成闭环结构。至今,科学家在真核生物中发现了多达几十万条环形RNA,但大部分环形RNA的功能至今不详。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组与合作者的最新研究成果阐述了环形RNA在细胞受病毒感染时的降解机制及其通过形成分子内双链结构结合天然免疫因子参与天然免疫应答调控的重要新功能,并揭示环形RNA低表达与炎症性自身免疫性病——系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)密切相关。该研究为环形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基础,并为炎症性自身免疫病的发病机制及未来的干预治疗提出了新的思路与潜在靶点。(本文来源于《生命的化学》期刊2019年03期）
孔令丽[3]（2019）在《TRIM10在抗病毒天然免疫中的功能及其机制研究》一文中研究指出机体被病原微生物入侵时,首先启动固有免疫应答,快速清除一部分入侵的病原体并激活适应性免疫,共同完成清除病原微生物的任务。免疫细胞的模式识别受体识别入侵病原微生物保守的病原体相关分子模式,引起一系列信号通路的活化,诱导细胞因子的表达,从而起到抑制或清除病原微生物的功能。细胞内存在多种模式识别受体,主要包括TLR、RLR、NLR、CLR以及一些DNA受体。病毒入侵机体后,其中的核酸成分作为主要的PAMP被识别,通过活化一系列接头分子,激活下游信号通路,最终诱导Ⅰ型干扰素的产生。胞内体中的DNA和RNA配体可以被膜受体TLR3、TLR7、TLR8和TLR9识别,通过MyD88(myeloid differentiation primary response protein 88)或 TRIF(Toll-interleukin-1 domain containing adaptor protein inducing interferon)激活下游信号通路;而细胞质中的RIG-I和MDA5作为主要的RNA受体,可活化下游定位在线粒体上的接头分子MAVS,MAVS可与TBK1(TANK-binding kinasel)结合,诱导Ⅰ型干扰素的产生;cGAS(cyclic GMP-AMP(cGAMP)synthase)作为细胞质中 DNA 受体,可以识别游离DNA,激活接头分子STING(stimulatorofinterferongenes),诱导IRF3发生二聚化并进入细胞核,介导Ⅰ型干扰素的表达。在机体免疫应答中,Ⅰ型干扰素主要起抵抗病毒感染的作用,通过凋亡途径或抑制病毒的复制引起被感染细胞的凋亡,共同发挥抗病毒作用,而干扰素的异常表达可能导致自身免疫疾病的发生。因此,干扰素信号通路的活化需要受到严格的调控。E3泛素连接酶TRIM家族在人类中有70多个成员。TRIM家族成员具有相似的结构特征,主要包括N端的一个RING结构域,一个或者两个B-boxes结构域,一个coiled coil结构域以及C端的可变结构域。TRIM10(Tripartite motif-containing protein 10)定位于人的6号染色体短臂上,同时人的主要组织相容性复合体MHC(major histocompatibility complex)Ⅰ类分子也位于此区域,这提示我们TRIM10可能具有免疫调节功能。另外根据文献报导得知,同样位于6号染色体短臂上的其他几个TRIM分子,大多在抗病毒天然免疫信号通路中发挥着重要的调节作用,这也提示我们TRIM10可能在抗病毒免疫有某种调节功能。因此本论文探讨了TRIM10是否在抗病毒天然免疫中起到调节作用及其调控机制。根据研究结果得知TRIM10可以正向调控Ⅰ型干扰素的表达,且与TBK1有结合作用。研究目的探讨TRIM10在抗病毒天然免疫中的作用,研究其具体的分子机制。研究方法1)过表达TRIM10是否影响不同天然免疫信号通路所介导的干扰素的表达在HEK293T细胞中,将TRIM10过表达质粒与DNA信号通路接头分子cGAS+STING过表达载体、RLR信号通路接头分子MAVS过表达载体以及Toll信号通路接头分子TRIF过表达载体分别进行共转染,培养24h后,利用qRT-RCR(quantitative real-time PCR)和荧光素酶报告基因的方法,检测TRIM10对不同信号通路接头蛋白所介导的IFN-β mRNA的表达以及IFN-β报告基因活性的影响。2)敲低TRIM10的表达是否影响不同天然免疫信号通路中Ⅰ型干扰素的表达使用8周龄的野生型小鼠,诱导出原代腹腔巨噬细胞,转染入对照小干扰RNA siCtrl和TRIM10 siRNA,48h后,分别感染SeV Oh、8h;感染VSV Oh、4h、8h、12h;转染ISD、HSV-60或加入LPS进行时间点刺激,提取总RNA,反转录为cDNA,通过qRT-PCR检测不同信号通路所诱导的细胞因子表达变化。在人单核细胞THP-1中,转染入人TRIM10小干扰RNA,48h后,SeV感染8h,提取总RNA,反转录为cDNA,使用qRT-PCR检测不同信号通路所诱导的细胞因子IFN-β mRNA水平变化。3)敲除TRIM10是否影响各个天然免疫信号通路介导的细胞因子的表达取8周龄同窝生基因型为WT与TRIM10KO的小鼠原代腹腔巨噬细胞,分别感染VSV、SeV Oh、4h、8h、12h;转染5'-pppRNA、ISD、HSV-60刺激Oh、2h、4h、6h;LPS刺激0h、1h、3h、5h,通过qRT-PCR检测各个信号通路所诱导的多种细胞因子表达变化。4)敲除TRIM10是否影响巨噬细胞抗病毒能力取WT和TRIM10-/-小鼠腹腔巨噬细胞,VSV感染不同时间点,通过qRT-PCR检测RNA病毒VSV诱导IFN-β及其下游细胞因子的表达变化,通过ELISA检测上清中IFN-β蛋白分泌的变化。在WT和TRIM10-/-小鼠腹腔巨噬细胞中,VSV-GFP感染不同时间点,通过qRT-PCR检测细胞内VSVmRNA水平的变化,Western Blotting检测细胞内VSV-G蛋白水平的变化。5)寻找TRIM10影响抗病毒天然免疫作用的靶分子通过报告基因的方法初步检测TRIM10在抗病毒天然免疫信号通路可能作用的靶分子;免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)检测TRIM10与抗病毒天然免疫信号通路中各接头分子的相互作用。实验结果1)过表达TRIM10上调天然免疫信号通路中IFN-p的表达HEK293T中转染入TRIM10过表达载体和多条天然免疫信号通路接头分子,通过qRT-PCR检测Ⅰ型干扰素IFN-β在mRNA水平的变化,通过报告基因系统检测IFN-β启动子活性的变化,发现TRIM10过表达后各个抗病毒天然免疫信号通路所诱导的IFN-β mRNA水平和启动子活性较对照组表达均有升高。2)敲低TRIM10的表达下调天然免疫信号通路中Ⅰ型干扰素的表达取野生型小鼠的原代腹腔巨噬细胞,敲低TRIM10的表达,SeV,VSV激活RLR信号通路,ISD,HSV-60激活DNA信号通路,LPS激活TLR信号通路,使用qRT-PCR检测细胞因子在mRNA水平的变化,发现敲低TRIM10的表达后,细胞内Ⅰ型干扰素mRNA水平表达降低。3)敲除TRIM10的表达下调天然免疫信号通路中多种细胞因子的表达取同窝生基因型为WT与TRIM 10 KO的小鼠腹腔巨噬细胞,SeV,5,-pppRNA激活RLR信号通路,ISD,HSV-60激活DNA信号通路,LPS激活TLR信号通路,使用qRT-PCR检测下游细胞因子在mRNA水平的变化,发现I型干扰素及其下游细胞因子表达降低。4)敲除TRIM10降低巨噬细胞抗病毒的能力取WT和TRIM10-/-小鼠腹腔巨噬细胞,VSV感染,qRT-PCR检测IFN-β及其下游细胞因子mRNA水平表达均有所降低,通过ELISA检测到上清中IFN-β蛋白分泌减少。在WT和TRIM10-/-小鼠腹腔巨噬细胞中感染VSV-GFP,检测到细胞内VSV在mRNA水平和蛋白表达均增强。5)TRIM10靶向作用于TBK1在HEK293T细胞中共转染TRIM10过表达质粒以及cGAS+STING、RIG-IN,MDA5,MAVS,TBK1,IRF3-5D过表达质粒。通过qRT-PCR和报告基因检测发现,在cGAS+STING、RIG-IN,MDA5,MAVS,TBK1激活信号通路后,TRIM10过表达可以增强IFN-βmRNA的表达,同时也增强了干扰素的启动子活性;而在IRF3-5D活化信号通路后,过表达TRIM10并不影响IFN-β的表达。免疫共沉淀结果显示,TRIM10与TBK1发生相互作用,而与cGAS、STING、RIG-1,MDA5,MAVS,IRF3没有相互作用。结论1)首次证明了TRIM10在抗病毒天然免疫中发挥正调作用,可以抑制病毒复制。2)TRIM10靶向作用于TBK1,精确的调控机制还需要进一步研究。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-11）
辛雨[4]（2019）在《新型RNA分子可增强抗病毒天然免疫功能》一文中研究指出本报讯（见习辛雨）近日，中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队，发现一种能够增强抗病毒天然免疫功能的新型长非编码RNA分子（lncRNA）——Lnczc3h7a，并揭示了其发挥免疫调控作用的分子机制。相关论文刊登于《自然—免疫学》。曹雪涛向(本文来源于《中国科学报》期刊2019-05-06）
王大宇[5]（2019）在《七鳃鳗serpin蛋白在病原体感染的天然免疫防御中的功能研究》一文中研究指出七鳃鳗(Lamprey)血清含有大量免疫相关分子如:C3、C1q、VLRB分子等,参与天然免疫以及适应性免疫防御,保护宿主抵御大量外来病原体的入侵。血清中serpin分子属于补体成分,通过抑制补体经典激活途径、凝集素途径中C1分子,在补体系统中发挥重要的调节作用。七鳃鳗serpin(L-serpin)在病原体刺激后其表达量明显上调,说明L-serpin可能参与病原体感染时的免疫防御过程。序列分析结果表明,L-serpin CDS全长为1433 bp,开放阅读框为1371 bp,编码456个氨基酸,包含有1个serpin结构域(Serine protease inhibitor domain)。L-serpin由3个β-片层和8个α-螺旋以及一个暴露的反应中心环(RCL)组成,位于RCL区域的靶蛋白识别位点P1、P1'的氨基酸残基为苏氨酸-丝氨酸。利用生物信息学相关软件预测和分析L-serpin编码氨基酸序列的结构特征、理化性质。L-serpin属于分泌蛋白,不存在跨膜结构,包含1个N-末端信号肽和1个N-型糖基化位点。进化树分析L-serpin属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族F分枝。PCR扩增L-serpin基因,构建到pCold?原核表达载体中,诱导大量rL-serpin蛋白用于多克隆抗体的制备和功能研究。利用半定量分析和免疫印迹方法鉴定L-serpin在七鳃鳗的鳃、神经轴体、肝、肠、肾、心、白细胞以及血清中都有表达,且在神经轴体、肝、白细胞中表达量相对较高。利用实时定量PCR和Western Blot的方法得知,七鳃鳗腹腔注射鳗弧菌、金黄色葡萄球菌和PolyI:C后,其体内的L-serpin表达上调。值得注意的是,在鳗弧菌刺激时,L-serpin表达量变化最为明显,并在8h时达到峰值(P<0.01)。通过免疫荧光证明,L-serpin主要定位于白细胞和肝细胞的胞浆中。利用点突变方法,将L-serpin与蛋白酶识别活性位点P1、P1'分别进行突变,随之进行蛋白表达以及纯化,并利用表面等离子共振与免疫共沉淀方法确定七鳃鳗血清中L-serpin-WT蛋白与七鳃鳗补体分子丝氨酸蛋白酶C1q蛋白存在相互作用,而突变体则失去了相互结合作用。通过流式细胞术、高内涵筛选检测和CCK8检测实验得知,L-serpin会抑制血清对靶细胞的杀伤作用。在体外条件下,利用QPCR和高内涵检测方法得知,在细胞中过表达L-serpin和外源性添加rL-serpin可以抑制LPS诱导的炎症因子产生和细胞死亡。通过免疫荧光与表面等离子共振方法证明了原核重组的L-serpin(rL-serpin)蛋白可结合革兰氏阴性菌表面标记物LPS。并通过菌结合实验证明L-serpin具有与包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌在内的多种微生物结合能力。综上所述,七鳃鳗serpin属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的F分枝,具有典型的serpin结构域和叁维构象特征。阐明了L-serpin在病原体感染的天然免疫防御过程中,不仅通过七鳃鳗C1q分子参与免疫过程,并且可通过识别菌等外来病原体,发挥抗菌抗炎的功能,为七鳃鳗补体分子参与防御病原体感染的研究提供了新视角。(本文来源于《辽宁师范大学》期刊2019-05-01）
黄海华[6]（2019）在《红斑狼疮临床治疗有了新思路》一文中研究指出还记得风靡一时的网络小说《第一次亲密接触》吗？女主角患有“红斑狼疮”，注定了这是一个悲情故事。红斑狼疮是人体自身免疫系统出现故障的疾病，由于发病机理不明，目前尚无根治手段。中科院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组发现，环形RNA（核糖核酸）(本文来源于《解放日报》期刊2019-04-26）
Xiaoqing,Xu,Jia,Xu,Jiacheng,Wu,Ye,Hu,Yanmei,Han[7]（2019）在《磷酸化修饰介导的IFN-γR2细胞膜转位促进巨噬细胞天然免疫功能的活化》一文中研究指出文章简介IFN-γ在天然免疫和适应性免疫中发挥了重要的功能,在病原微生物的清除和抗肿瘤免疫反应中也发挥重要的调控作用。其功能是通过与表达在细胞膜上的IFN-γR结合从而激活JAK/STAT通路。IFN-γR由α(IFN-γR1)和β亚基(IFN-γR1)构成,已有研究(本文来源于《科学新闻》期刊2019年02期）
Xue,Qiao,Liu,Hui-sheng,Zhu,Zi-xiang[8]（2019）在《塞内卡病毒3C蛋白去泛素化酶功能的鉴定及其抑制天然免疫的机制》一文中研究指出塞内卡谷病毒(Seneca valley virus)也称塞内卡病毒A(Senecavirus A,SVA),农业农村部称之为塞内卡病毒,是全球新发和新传入我国的病毒,是2015年小RNA病毒科新增的塞内卡病毒属的唯一成员,其感染猪引发的临床症状与口蹄疫难以区分。2014年之前,SVA仅在美国和加拿大零星发生,但自2015年以来,巴西、美国、泰国、哥伦比(本文来源于《中国预防兽医学报》期刊2019年01期）
鲁天瑜,黄红连,郑奕[9]（2018）在《金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响研究》一文中研究指出目的研究金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响。方法 46例慢性乙肝患者,随机分为对照组(21例)和研究组(25例)。其中对照组患者采用恩替卡韦治疗,研究组患者采用金水宝胶囊联合恩替卡韦治疗。比较两组患者治疗前后肝纤维化指标和免疫功能指标。结果治疗后,研究组患者Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(IVC)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平等指标分别为(11.25±2.84)、(61.32±16.85)、(86.14±41.72)、(75.74±88.54)μg/L均显着低于对照组的(16.33±1.36)、(89.82±16.12)、(115.85±17.13)、(136.75±103.42)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)水平分别为(3.280±1.400)、(3.812±0.040)pg/ml均显着高于对照组的(1.587±0.160)、(1.218±0.090)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论金水宝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者疗效显着,可有效抑制肝纤维化,提高免疫功能,值得临床推广。(本文来源于《中国现代药物应用》期刊2018年24期）
刘冰玉,楚红蕾,张洪海,高成江[10]（2018）在《TRIM31在抗病毒天然免疫中的功能及其机制研究》一文中研究指出固有免疫是机体抵抗外界病毒、细菌等微生物感染的第一道防线,固有免疫的激活需要模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)识别病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns, PAMPs)。病毒的核酸成分可以引起机体的免疫应答反应,天然免疫细胞的PRRs识别病毒的核酸成分后,引起一系列信号通路的活化,诱导Ⅰ型干扰素的产生,最终清除感染机体的病原微生物。线粒体抗病毒蛋白MAVS(也被称作IPS1, VISA或Cardif)是RLRs信号通路中重要的接头分子。研究表明,RNA病毒感染机体后可引起MAVS构象发生变化,形成朊蛋白样(prion-like)聚集体。MAVS朊蛋白样聚集体的形成对RLRs信号通路的活化起着关键作用,然而MAVS形成聚集体的分子机制并不清楚。MAVS在线粒体上的定位对其功能发挥起着决定性的作用,因此我们假设定位于线粒体上的蛋白可能会对MAVS的功能有一定的调控作用。TRIM31属于E3泛素连接酶家族中的一员,在癌症等人类疾病中发挥着重要作用,也有文章报道TRIM31可以部分定位在线粒体上,因此本论文探索了TRIM31是否通过影响MAVS功能进而调控天然免疫抗病毒反应。我们的研究发现TRIM31可以正向调控MAVS所介导的Ⅰ型干扰素的生成,TRIM31特异性敲基因小鼠更加易于感染RNA病毒。具体机制依赖于TRIM31可以对MAVS第10位、第311位及第461位的赖氨酸进行K63位泛素化修饰,从而促进MAVS朊蛋白样聚集体的形成,最终促进Ⅰ型干扰素的产生。(本文来源于《第十叁届全国免疫学学术大会摘要汇编》期刊2018-11-07）
天然免疫功能论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
一类环形RNA来自外显子反向剪接,以共价键形成闭环结构。至今,科学家在真核生物中发现了多达几十万条环形RNA,但大部分环形RNA的功能至今不详。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组与合作者的最新研究成果阐述了环形RNA在细胞受病毒感染时的降解机制及其通过形成分子内双链结构结合天然免疫因子参与天然免疫应答调控的重要新功能,并揭示环形RNA低表达与炎症性自身免疫性病——系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)密切相关。该研究为环形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基础,并为炎症性自身免疫病的发病机制及未来的干预治疗提出了新的思路与潜在靶点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
天然免疫功能论文参考文献
[1]..科学家揭示环形RNA在天然免疫过程中的重要功能[J].高科技与产业化.2019
[2].刘楚霄,李响,南芳,陈玲玲.环形RNA在天然免疫过程中的重要功能[J].生命的化学.2019
[3].孔令丽.TRIM10在抗病毒天然免疫中的功能及其机制研究[D].山东大学.2019
[4].辛雨.新型RNA分子可增强抗病毒天然免疫功能[N].中国科学报.2019
[5].王大宇.七鳃鳗serpin蛋白在病原体感染的天然免疫防御中的功能研究[D].辽宁师范大学.2019
[6].黄海华.红斑狼疮临床治疗有了新思路[N].解放日报.2019
[7].Xiaoqing,Xu,Jia,Xu,Jiacheng,Wu,Ye,Hu,Yanmei,Han.磷酸化修饰介导的IFN-γR2细胞膜转位促进巨噬细胞天然免疫功能的活化[J].科学新闻.2019
[8].Xue,Qiao,Liu,Hui-sheng,Zhu,Zi-xiang.塞内卡病毒3C蛋白去泛素化酶功能的鉴定及其抑制天然免疫的机制[J].中国预防兽医学报.2019
[9].鲁天瑜,黄红连,郑奕.金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响研究[J].中国现代药物应用.2018
[10].刘冰玉,楚红蕾,张洪海,高成江.TRIM31在抗病毒天然免疫中的功能及其机制研究[C].第十叁届全国免疫学学术大会摘要汇编.2018