导读:本文包含了裂孔隔膜论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:大负荷运动,运动性蛋白尿,裂孔隔膜,Nephrin
裂孔隔膜论文文献综述
牛衍龙,温优良,曹建民,周海涛,郭娴[1]（2019）在《大负荷运动致大鼠肾脏足细胞裂孔隔膜损伤的机制探究》一文中研究指出研究目的:无论是从事竞技体育的运动员和军事技能训练的士兵,还是近年来日益增加的马拉松等极限运动参与者,运动性肾损伤已然成为危害上述人群健康的主要因素之一,但其机制尚不明确。大负荷运动造成大鼠肾脏功能紊乱,破坏大鼠肾脏滤过屏障结构。裂孔隔膜(SD)是滤过屏障中最具生物活性的一层膜结构,过度运动刺激会对其造成不良影响,从SD的形态和分子构成出发深入研究运动性肾损伤的研究较匮乏。SD是滤过屏障中的重要结构和功能单位,它在叁层膜性结构中担任着"细筛"的工作,并且在蛋白尿的发生中起着关键作用。SD是相邻足细胞之间的裂隙表面覆盖着的一层拉链状结构,它是连接相邻足突的蛋白复合体,其主要构成分子有Nephrin、Podocin、CD2AP等,而其中Nephrin不仅存在于足细胞胞内而且向外延伸形成胞外段,这些结构分子的表达异常在不同程度上影响SD结构与功能的完整性。因此,本实验模拟运动参与者进行的大负荷运动,建立运动性肾损伤动物模型,通过生物成像技术观察大鼠肾脏足细胞超微结构变化,判断长期大负荷运动是否造成大鼠肾脏足细胞出现超微结构损伤,并从运动致炎症平衡破坏角度,探究SD主要构成蛋白Nephrin上游调控因子的变化规律。可见从运动对肾脏影响的表征深入到分子水平,系统地研究长时间大负荷运动对大鼠肾脏足细胞影响的机制,为解释大负荷运动致肾脏足细胞SD结构与功能异常引发运动性肾损伤的机制提供实验依据,方便指导竞技体育运动员、军事技能训练士兵及极限运动爱好者科学地进行训练。研究方法:本研究选用36只SPF级SD大鼠,随机分为3组:安静对照组(C组,12只),运动后即刻取材组(OI组,12只),运动后24h取材组(OA组,12只)。C组不进行运动干预。EI组和EA组分别进行为期六周的递增负荷跑台训练(坡度为10%),6 d/w:大鼠以10m/min的速度进行跑台运动10min,适应一周,从第二周开始,每周跑速增加5m/min,运动时间增加30min。最后一周大鼠若无法维持目标强度,运动至力竭。监控大鼠体重变化,记录力竭时间,EI组大鼠运动后即刻取材,EA组大鼠运动后24h取材。取大鼠血液制备血清、运动后即刻尿液、左肾固定和右肾放入-80℃冰箱待测;放射免疫法检测大鼠血清睾酮(T)、皮质酮(C)含量以及血液和肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)相关活性指标;BCA法检测尿液总蛋白含量(UTP);碱性苦味酸法测试尿液肌酐(Cr);酶联免疫法检测尿液微量白蛋白(m Alb)、Nephrin含量和肾脏组织炎症因子TNF-α;取左肾固定,利用电子显微镜观察肾小球内足细胞SD的超微结构;Western-blot检测肾脏Nephrin蛋白表达。研究结果:运动组大鼠在训练第一周末开始体重逐渐下降,在第叁周末起直至训练结束与C组相比两组大鼠体重出现明显下降(P<.01),且在第六周体重出现负增长;OI和OA组血清T/C均显着低于C组(P<.01,P<.05),OA组略高于OI组但未出现显着性差异;OI和OA组尿液UTP/Cr、m Alb/Cr均显着高于C组(P<.01,P<.01),OA组显着低于OI组(P<.01,P<.05);OI、OA两组大鼠肾脏超微结构均出现肾小球内皮层部分异常,部分足突融合、脱落、分布不均,SD间断不连续;OI、OA两组肾脏内TNF-α含量高于C组,具有非常显着的差异(P<.01),而两组间无显着性差异;肾脏局部RAS活性指标:OI、OA组大鼠iRa显着高于C组,具有非常显着性差异(P<.01),OA组高于OI组(P<.01);循环系统RAS活性指标:OA组大鼠c Ra显着高于C组,具有非常显着的差异(P<.01),而OI组均值略高于C组,但无显着性差异;叁组大鼠尿液中Nephrin含量无显着性差异,OI、OA两组大鼠肾脏Nephrin表达量显着低于C组(P<.05),两组间无显着性差异。研究结论:六周大负荷训练建立大鼠运动性肾损伤模型,并伴有持续性蛋白尿;大鼠肾脏足细胞SD超微结构发生"类病理性"改变;大负荷运动致大鼠肾脏炎症因子表达增加,引起肾脏局部和循环系统RAS持续活跃,进而下调SD主要构成蛋白Nephrin的表达,造成大鼠肾脏足细胞裂孔隔膜损伤。(本文来源于《第十一届全国体育科学大会论文摘要汇编》期刊2019-11-01）
党章,曹建民,牛衍龙,相福军[2]（2019）在《原花青素对大鼠运动性肾脏裂孔隔膜损伤的保护作用》一文中研究指出研究目的:长期大强度运动可造成机体的稳态严重失衡,造成肾脏形态、结构的改变以及功能的紊乱。大强度运动时人体内血液发生重新分配,流向心脏、肌肉、肺等器官的量增加,肾血流量相对减少,短时间的高强度运动可使肾血流量下降达50%-75%。酸性代谢物质的影响、肾单位的改变,会造成内皮细胞的通透性的改变,从而影响肾脏的滤过功能。肾脏裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)是肾小球滤过的最后一道屏障,Nephrin是SD的主要结构蛋白,它能够维持SD结构完整性,同时参与了肾脏足细胞内的各种信号传导。长期大强度运动易引发肾脏组织形态学改变如SD结构改变,造成肾脏功能下降以及持续性的蛋白尿。现有的研究证实,长期大强度运动导致肾损伤的主要原因是:肾组织内氧自由基的升高和抗氧化能力的降低,导致脂质过氧化,从而以共价键结合的方式破坏肾脏组织细胞生物膜结构,造成伴有蛋白尿的肾功能改变。原花青素(Procyanidins,PC)属于多酚类化合物,广泛分布于自然界的植物的核、皮或种籽中,如葡萄籽、蓝莓、等植物中均含有较为丰富的原花青素类成分,也存在某些饮料(茶叶、啤酒等)、蔬菜、水果中,它与人类的生活和健康密切相关。近年来,许多文献证实,PC拥有较强的抗氧化、清除自由基和抑制脂质过氧化的能力,是目前发现的最强效的氧自由基消除剂和脂质过氧化抑制剂之一。有研究表明原花青素具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗动脉硬化等,且能参与调节哺乳动物关键生物途径,其在医学、营养、保健等各种领域均受到人们的关注。本研究采用PC干预长期大强度运动引发的运动性肾脏裂孔隔膜损伤大鼠,观察其是否能够通过抑制NF-κB通路,降低炎症因子TNF-α分泌,缓解Nephrin蛋白表达的下调,有效地预防和延缓过度训练的发生与发展,保护大鼠肾脏结构和功能的正常,为PC应用于防控运动性肾脏损伤提供理论依据。研究方法:30只7周龄SPF级SD大鼠随机分为3组:对照组(C),过度训练组(OT)和原花青素+过度训练组(PCOT),每组10只。实验中C组不采取任何运动,OT组、PCOT组大鼠进行6周递增负荷跑台训练。训练期间PCOT组以180mg/kg/d、5mL/kg原花青素的羧甲基纤维素纳溶液进行灌胃干预,其他组给予等体积1%的羧甲基纤维素纳灌胃。在第6周初,随机抽取叁组大鼠尿液,测试尿液NGAL、尿微量白蛋白(m Alb)、尿总蛋白含量(TP),确定伴有蛋白尿的运动性肾损伤大鼠模型。在第6周末训练结束后,取叁组大鼠左侧肾脏,制作HE染色切片,400倍光镜下观察肾脏。同时取大鼠右侧肾脏,检测肾脏Nephrin、NF-κBp65蛋白的表达,并检测TNF-α和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的含量。研究结果:(1)尿液NGAL:OT组显着高于C组(P<0.05),PCOT组低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。尿蛋白(TP):OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。微量白蛋白(m Alb),OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。(2)OT组大鼠肾小球出现明显淤血、肿胀、红细胞渗出等情况;而PCOT组大鼠肾脏组织形态略有恢复,但仍异于C组;(3)肾脏Nephrin蛋白表达:OT组显着低于C组(P<0.01),PCOT组较OT组明显升高(P<0.05)。肾脏NF-Κb p65蛋白表达:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组较OT组显着降低(P<0.05)。肾脏TNF-α:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组较OT组明显降低(P<0.05)。肾脏AngⅡ:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组显着低于OT组(P<0.05)。研究结论:(1)本研究采用的6周大强度训练可升高大鼠尿液中的NGAL、m Alb、TP、含量,成功建立伴有蛋白尿的运动性肾损伤的大鼠模型;(2)大强度运动训练可导致大鼠肾小球出现明显淤血、肿胀、红细胞渗出,原花青素干预后肾脏的损伤减轻,但不能恢复到安静水平;(3)长期大强度运动通过上调大鼠肾脏NF-κB通路蛋白的表达,致使Nephrin蛋白异常,进而引发肾脏裂孔隔膜的损伤;而原花青素可抑制以上通路的过表达,减轻损伤程度。(本文来源于《第十一届全国体育科学大会论文摘要汇编》期刊2019-11-01）
吴玥,刘婷,杜晓刚[3]（2019）在《ROS介导棕榈酸诱导的肾小球足细胞骨架及裂孔隔膜损伤》一文中研究指出目的:探讨棕榈酸(palmitic acid,PA)对足细胞肌动蛋白纤维骨架及裂孔隔膜蛋白损伤的影响。方法:应用PA刺激体外培养的条件永生性小鼠肾小球足细胞株,分为对照组(1%BSA)和PA(150μmol/L)组。采用Alexa 549-phalloidin染色观察足细胞肌动蛋白纤维骨架的变化;免疫荧光染色法观察检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达;油红"O"、透射电镜以及BODIPY染色检测PA刺激下足细胞内脂质积聚情况。应用不同浓度PA刺激足细胞,分为对照组(1%BSA)、50μmol/L PA组、150μmol/L PA组、300μmol/L PA组。采用Western blot检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达。进一步应用氧自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)预处理足细胞,分为对照组(1%BSA)、PA(150μmol/L)组、NAC组、PA(150μmol/L)+NAC组。采用DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生;Alexa 549-phalloidin染色观察足细胞肌动蛋白纤维骨架的变化;Western blot检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达。结果:Western blot结果示300μmol/L PA组足细胞内Nephrin和Podocin的表达(0.360±0.030,0.900±0.040)分别与对照(Ctr)组(1.000±0.030,1.000±0.030)和50μmol/L PA组(0.912±0.020,0.900±0.040)相比都明显减少(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.003)。免疫荧光显示与Ctr组相比,PA组足细胞Nephrin(t=6.014,P=0.010)和Podocin(t=6.171,P=0.010)蛋白的表达减少。使用NAC预处理足细胞清除ROS,与PA组(1.21±0.04,1.30±0.03)相比,PA+NAC组Nephrin(2.87±0.05)和Podocin(2.69±0.06)的表达减少(P=0.000,P=0.000)。结论:ROS介导了棕榈酸诱导的足细胞骨架及裂孔隔膜损伤。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2019年08期）
杨汝春,朱晓玲,张华琴,郑洁,汤绚丽[4]（2018）在《白藜芦醇及SRT1720对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞裂孔隔膜分子表达的影响》一文中研究指出目的研究白藜芦醇和SIRT1激活剂SRT1720对糖尿病大鼠肾功能以及足细胞损伤的干预作用,探讨SIRT1活化改善肾损害的作用和机制。方法采用高脂饮食联合单侧肾切除和链脲佐菌素诱导方法建立2型糖尿病大鼠模型,用白藜芦醇和SRT1720等进行干预治疗。留取血清和肾脏,分析肾质量及肾质量/体质量,检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮等,采用免疫组化、逆转录-实时荧光定量PCR技术检测肾皮质中足细胞裂孔隔膜分子Nephrin和Podocin等蛋白原位表达和基因表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠单侧肾质量及肾质量/体质量比显着增高(P<0.05),空腹血糖、血肌酐和尿素氮均显着增高(P<0.05),肾皮质中Nephrin和Podocin蛋白表达和基因表达丰度显着降低(P<0.05)。白藜芦醇和SRT1720治疗组各项检测指标均较模型组有所改善,白藜芦醇组肾质量/体质量指数、空腹血糖、Nephrin和Podocin蛋白表达和Nephrin基因表达与模型组有统计学差异(P<0.05),SRT1720组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、Nephrin和Podocin表达等与模型组均有统计学差异(P<0.05)。结论白藜芦醇、SRT1720等SIRT1激活剂可显着改善糖尿病大鼠肾功能和足细胞损伤,在糖尿病肾病的防治方面具有重要价值和应用前途。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2018年02期）
牛衍龙,曹建民,周海涛,汪毅,郭娴[5]（2018）在《姜黄素对大鼠运动性肾脏裂孔隔膜损伤的保护作用》一文中研究指出本文就姜黄素对运动性肾脏裂孔隔膜损伤的保护作用及机制进行了研究。44只7周龄SPF级SD大鼠随机分为3组:对照组(C),过度训练组(OT)和姜黄素+过度训练组(COT)。实验中OT组、COT组大鼠进行6周递增负荷跑台训练。训练期间COT组以200 mg/kg/d、5 m L/kg姜黄素进行干预,其他组给予等体积1%的羧甲基纤维素纳灌胃。末次训练后24 h,光镜观察肾脏组织病理学改变;检测尿液、血液及肾脏组织相关生化指标。结果显示,6周跑台运动后,C组大鼠肾脏组织结构正常,OT、COT组大鼠肾脏均发生病理学改变,COT组较OT组有所缓解。肾小管Paller评分,OT组显着高于C组(P<0.01),COT组显着低于OT组(P<0.05)。尿蛋白(TP),OT组显着高于C组(P<0.01),COT组低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。微量白蛋白(m Alb),OT组显着高于C组(P<0.01),COT低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。血清睾酮(T),OT组低于C组(P<0.01),COT组显着高于OT组(P<0.01)。血清皮质酮(C),OT组显着高于C组(P<0.01),COT组显着低于OT组(P<0.01)。组间T/C比值变化趋势与T变化相一致。血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),OT组显着高于C组(P<0.01),COT组显着低于OT组(P<0.01)。肾脏Nephrin蛋白表达,OT组显着低于C组(P<0.01),COT组较OT组明显升高(P<0.05)。肾脏NF-κB p65蛋白表达,OT组显着高于C组(P<0.01),COT组较OT组显着降低(P<0.05)。肾脏TNF-α,OT组显着高于C组(P<0.01),COT组较OT组明显降低(P<0.05)。肾脏AngⅡ,OT组显着高于C组(P<0.01),COT组显着低于OT组(P<0.05)。从而说明6周的大强度跑台训练导致大鼠出现过度训练及运动性肾脏裂孔隔膜损伤。姜黄素通过抑制NF-κB的表达,减少TNF-α产生,降低RAS活性,缓解Nephrin的表达下调,有效地预防过度训练的发生与发展,进而保护大鼠肾脏裂孔隔膜结构与功能的正常。(本文来源于《天然产物研究与开发》期刊2018年04期）
王娜,魏日胞[6]（2016）在《足细胞裂孔隔膜相关蛋白分子研究进展》一文中研究指出肾小球滤过屏障可以阻止血浆蛋白进入尿液,由血管内皮细胞、肾小球基底膜和足细胞(足突)构成。而足细胞足突间的裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)是构成肾小球滤过屏障结构及功能完整性的最重要组成部分[1],亦是限制蛋白滤过的关键部位[2]。近年随着对肾小球滤过屏障机制的深入研究,已发现多种重要的足细胞相关蛋白。本文就足细胞具有代表性的几类相关蛋白结构特征、功能做一综述。1 Nephrin及其同源物(本文来源于《中国中西医结合肾病杂志》期刊2016年03期）
张秀敏[7]（2014）在《苦参碱对肾小球硬化大鼠mTOR及裂孔隔膜蛋白nephrin的影响》一文中研究指出目的：1.探讨阿霉素诱导的肾小球硬化模型中mTOR通路的表达；2.探讨苦参碱对阿霉素诱导的大鼠肾损伤模型中mTOR通路及足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin的影响。方法：间隔2周双次通过尾静脉注射5mg/kg和2mg/kg可霉素的方法建立大鼠肾小球硬化模型。分为空白对照组(A)、假手术组(B)、模型组(C)、苦参碱25mg/(kg·d)组(D)、苦参碱50mg/(kg·d)组(E)。于造模后第2、4、6周末检测各组大鼠24小时尿蛋白,于6周末计算肾脏指数,检测血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐,RT-PCR检测肾组织中nephrin、mTOR、S6K、4EBP mRNA的表达,Western-Blot检测肾组织中nephrin、mTOR蛋白的表达。结果：1.空白组与假手术组比较,各结局指标无明显差异。2.模型组与对照组相比,肾脏指数于6周末显着升高(P<0.05)；生化结果显示模型组与对照组相比24小时尿蛋白随时间增多,6周末血清总蛋白、白蛋白水平降低,血清尿素氮、肌酐水平升高(P<0.05)；RT-PCR结果显示模型组6周末肾组织中mTOR、S6K、4EBP mRNA表达降低(P<0.05)：Western-Blot结果显示模型组mTOR蛋白于6周末表达降低(P<0.05)。3.苦参碱作用后,与模型组比较,D、E组在6周末可显着降低肾脏指数(P<0.05)；24小时尿蛋白于第二周末高于模型组(P<0.05),于4周末无差异(P>0.05),于6周末低于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；6周末血清总蛋白、白蛋白明显高于模型组,尿素氮、肌酐水平明显低于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；RT-PCR结果显示6周末D、E组nephrin、mTOR、S6K、4EBPmRN A表达升高(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；Western-Blot结果显示D、E组nephrin、mTOR蛋白于6周末表达高于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)。结论：1.肾小球足细胞损伤与mTOR表达受到的抑制有关；2.苦参碱对阿霉素肾损伤有一定的保护作用；3.苦参碱对阿霉素肾损伤大鼠的肾脏保护作用与上调mTOR通路的表达有关。(本文来源于《兰州大学》期刊2014-04-01）
王竹,孙万森,吴喜利,李睿萍[8]（2013）在《中药对肾脏足细胞细胞骨架及裂孔隔膜相关蛋白的研究进展》一文中研究指出肾小球内有叁种固有细胞:系膜细胞、内皮细胞、足细胞。不同的病因可导致不同固有细胞的损伤,在临床上表现为不同类型的肾小球疾病。其中足细胞受损后,临床主要表现为蛋白尿。蛋白漏出是肾小球疾病的常见表现,反过来也是加速肾小球硬化的一个重要因素。近年来对足细胞生物学研究的深入,足细胞已被认为是参与各种原发或继发性肾小球疾病进展的(本文来源于《陕西中医》期刊2013年10期）
叶迅,洪郁芝,徐新鹏[9]（2013）在《雷公藤内酯醇对小鼠肾小球足细胞裂孔隔膜核心蛋白表达干预作用的研究》一文中研究指出目的观察雷公藤内酯醇(TP)干预高糖环境培养的小鼠肾小球足细胞裂孔隔膜nephrin、podocin和CD2AP的表达,探讨雷公藤治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿的分子生物学机制。方法培养成熟的小鼠足细胞随机分为对照组1、对照组2、高糖组和TP干预组,TP干预组进一步分为低剂量、中剂量和高剂量组。用不同浓度的TP(8、16和32ng/ml)干预高糖(25mmol/L的Glu)培养24h后的小鼠足细胞,用RT-PCR法检测干预前后nephrin、podocin和CD2AP mRNA的表达;用间接免疫荧光法检测16ng/ml TP干预后nephrin和podocin蛋白的表达。结果(1)与对照组相比,高糖诱导的足细胞nephrin、podocin和CD2AP mRNA表达均明显减弱(均P<0.01)。(2)TP显着上调高糖诱导的足细胞nephrin、podocin和CD2AP mRNA的表达(均P<0.05)。(3)16ng/ml TP能明显上调高糖对足细胞nephrin和podocin(均P<0.05)蛋白表达的抑制。结论 TP显着上调高糖诱导的足细胞nephrin、podocin和CD2AP的表达,可能是其降低DN蛋白尿的机制之一。(本文来源于《浙江医学》期刊2013年16期）
柴蔚霞[10]（2013）在《来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架影响及机制研究》一文中研究指出目的：1.通过建立体外高糖刺激的足细胞模型,检测足细胞NF-κ B、TRPC6、 nephrin、F-actin的表达情况及A771726干预的影响并探讨其可能的作用机制。2.初步探讨A771726对体外高糖培养足细胞保护作用及可能的作用机制。方法：条件永生的人肾小球足细胞株分为正常糖组、甘露醇高渗对照组、高糖刺激组、高糖+PDTC (pyrrolidine dithiocarbamate为NF-κ B通路特异性抑制剂)组及高糖+A771726(来氟米特活性代谢产物)组。用Western印迹法测定足细胞NF-κ Bp65途径的活化即p-NF-κ Bp65/NF-κ Bp65比值,Western印迹法、半定量RT-PCR测定NF-κ Bp65、TRPC6、nephrin在肾小球足细胞的表达。免疫荧光染色法检测足细胞骨架的变化。结果：1.高糖刺激足细胞激活NF-κ Bp65信号通路,60min时p-NF-κ Bp65蛋白表达与Omin比显着增加(1.20±0.04比0.79±0.02,P<0.01)：正常糖组和高渗对照组仅有少量NF-κ Bp65活化；PDTC及A771726可明显抑制p-NF-κ Bp65表达(P<0.05),NF-κ Bp65mRNA表达各组之间差异无统计学意义(P>0.05)2.高糖刺激足细胞激活NF-κ Bp65信号通路后,TRPC6mRNA及蛋白表达较正常组高,nephrin mRNA及蛋白表达较正常组降低；PDTC及A771726可抑制TRPC6高表达,使nephrin表达较高糖组增多(均P<0.05)。3.免疫荧光法检测高糖刺激足细胞72h后可见细胞骨架蛋白微丝肌动蛋白(F-actin)紊乱及张力纤维消失。结论：来氟米特活性代谢产物A771726可通过阻断高糖诱导的NF-κBp65信号通路的活化对足细胞起保护作用。(本文来源于《山西医科大学》期刊2013-03-15）
裂孔隔膜论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究目的:长期大强度运动可造成机体的稳态严重失衡,造成肾脏形态、结构的改变以及功能的紊乱。大强度运动时人体内血液发生重新分配,流向心脏、肌肉、肺等器官的量增加,肾血流量相对减少,短时间的高强度运动可使肾血流量下降达50%-75%。酸性代谢物质的影响、肾单位的改变,会造成内皮细胞的通透性的改变,从而影响肾脏的滤过功能。肾脏裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)是肾小球滤过的最后一道屏障,Nephrin是SD的主要结构蛋白,它能够维持SD结构完整性,同时参与了肾脏足细胞内的各种信号传导。长期大强度运动易引发肾脏组织形态学改变如SD结构改变,造成肾脏功能下降以及持续性的蛋白尿。现有的研究证实,长期大强度运动导致肾损伤的主要原因是:肾组织内氧自由基的升高和抗氧化能力的降低,导致脂质过氧化,从而以共价键结合的方式破坏肾脏组织细胞生物膜结构,造成伴有蛋白尿的肾功能改变。原花青素(Procyanidins,PC)属于多酚类化合物,广泛分布于自然界的植物的核、皮或种籽中,如葡萄籽、蓝莓、等植物中均含有较为丰富的原花青素类成分,也存在某些饮料(茶叶、啤酒等)、蔬菜、水果中,它与人类的生活和健康密切相关。近年来,许多文献证实,PC拥有较强的抗氧化、清除自由基和抑制脂质过氧化的能力,是目前发现的最强效的氧自由基消除剂和脂质过氧化抑制剂之一。有研究表明原花青素具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗动脉硬化等,且能参与调节哺乳动物关键生物途径,其在医学、营养、保健等各种领域均受到人们的关注。本研究采用PC干预长期大强度运动引发的运动性肾脏裂孔隔膜损伤大鼠,观察其是否能够通过抑制NF-κB通路,降低炎症因子TNF-α分泌,缓解Nephrin蛋白表达的下调,有效地预防和延缓过度训练的发生与发展,保护大鼠肾脏结构和功能的正常,为PC应用于防控运动性肾脏损伤提供理论依据。研究方法:30只7周龄SPF级SD大鼠随机分为3组:对照组(C),过度训练组(OT)和原花青素+过度训练组(PCOT),每组10只。实验中C组不采取任何运动,OT组、PCOT组大鼠进行6周递增负荷跑台训练。训练期间PCOT组以180mg/kg/d、5mL/kg原花青素的羧甲基纤维素纳溶液进行灌胃干预,其他组给予等体积1%的羧甲基纤维素纳灌胃。在第6周初,随机抽取叁组大鼠尿液,测试尿液NGAL、尿微量白蛋白(m Alb)、尿总蛋白含量(TP),确定伴有蛋白尿的运动性肾损伤大鼠模型。在第6周末训练结束后,取叁组大鼠左侧肾脏,制作HE染色切片,400倍光镜下观察肾脏。同时取大鼠右侧肾脏,检测肾脏Nephrin、NF-κBp65蛋白的表达,并检测TNF-α和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的含量。研究结果:(1)尿液NGAL:OT组显着高于C组(P<0.05),PCOT组低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。尿蛋白(TP):OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。微量白蛋白(m Alb),OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT低于OT组,但无显着性差异(P>0.05)。(2)OT组大鼠肾小球出现明显淤血、肿胀、红细胞渗出等情况;而PCOT组大鼠肾脏组织形态略有恢复,但仍异于C组;(3)肾脏Nephrin蛋白表达:OT组显着低于C组(P<0.01),PCOT组较OT组明显升高(P<0.05)。肾脏NF-Κb p65蛋白表达:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组较OT组显着降低(P<0.05)。肾脏TNF-α:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组较OT组明显降低(P<0.05)。肾脏AngⅡ:OT组显着高于C组(P<0.01),PCOT组显着低于OT组(P<0.05)。研究结论:(1)本研究采用的6周大强度训练可升高大鼠尿液中的NGAL、m Alb、TP、含量,成功建立伴有蛋白尿的运动性肾损伤的大鼠模型;(2)大强度运动训练可导致大鼠肾小球出现明显淤血、肿胀、红细胞渗出,原花青素干预后肾脏的损伤减轻,但不能恢复到安静水平;(3)长期大强度运动通过上调大鼠肾脏NF-κB通路蛋白的表达,致使Nephrin蛋白异常,进而引发肾脏裂孔隔膜的损伤;而原花青素可抑制以上通路的过表达,减轻损伤程度。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
裂孔隔膜论文参考文献
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