2-吲哚啉酮衍生物预防给药对放射性肺纤维化模型小鼠的防护作用

论文摘要

目的研究2-吲哚啉酮衍生物（PMID）预防给药对放射性肺纤维化模型小鼠的防护作用。方法72只6～8周龄C57BL/6J雌性小鼠,分为6组:正常对照组、模型组（0.5%CMC-Na）、PMID 7.5,15.0和30.0 mg·kg-1组和吡非尼酮（PFD）15.0 mg·kg-1阳性对照组。实验前1周ig给予PMID,每日2次,间隔≥6 h,连续给药2周。Co60 17.5 Gy单次全胸照射建立放射性肺纤维化小鼠模型,提前1周给予PMID处理,27周后,用小鼠用力肺活量（FVC）及肺动态顺应性（Cydn）检测肺功能,HE染色以及Masson染色等方法检测肺纤维化程度。结果 27周后,模型组小鼠生存率下降至45%,中位生存期为178 d,PMID 15.0 mg·kg-1组、PMID 30 mg·kg-1组和PFD组小鼠中位生存期均>189 d,解剖后发现照射小鼠肺功能受到明显损伤,模型组小鼠FVC值为（0.26±0.08）mL,Cydn值为（0.006±0.002）mL·cm-1H2O,明显低于正常对照组（P<0.01）,而PMID 15.0 mg·kg-1组FVC值为（0.52±0.05）mL,Cydn值为（0.018±0.002）mL·cm-1H2O,明显高于模型组（P<0.05）。模型组肺部出现严重病理损伤,Ashcroft评分高达（5.99±0.69）分,胶原沉积面积占比为（52.17±8.39）%,明显高于正常对照组（P<0.01）,而PMID 15.0 mg·kg-1组Ashcroft评分为（2.88±0.60）分（P<0.05）,胶原沉积面积占比为（15.55±3.40）%（P<0.01）,明显低于模型组。结论 PMID预处理能缓解辐射造成的肺损伤,改善小鼠肺功能,对放射性肺纤维化具有防护作用。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 动物、药品、试剂和主要仪器
•   1.2 小鼠放射性肺纤维化模型的制备及处理
•   1.3 肺功能检测
•   1.4 HE染色检测小鼠肺泡病理变化及Masson染色检测胶原沉积
•   1.5 免疫组织化学检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白的表达
•   1.6 RT-PCR检测COL1A2 mRNA的表达
•   1.7 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 小鼠放射性肺纤维化模型的鉴定
•   2.2 PMID预处理可改善放射性肺纤维化小鼠的生存率和体质量下降
•   2.3 PMID预处理可提高放射性肺纤维化小鼠的肺FVC和Cydn值
•   2.4 PMID预处理可减轻放射性肺纤维化小鼠的肺病理损伤
•   2.5 PMID预处理可降低放射性肺纤维化小鼠的肺胶原含量
•   2.6 PMID预处理可减少放射造成的Ⅰ型胶原形成
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李婉莹,高慧英,刘金芳,高瑞,陈慧,詹轶群,杨晓明,李长燕

关键词: 放射,肺纤维化,肺损伤,吲哚啉酮

来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 药学

单位: 安徽医科大学,北京正旦国际科技有限公司,军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,军事科学院军事医学研究院生命组学研究所

基金: 北京市科委G20工程医药产业创新研发课题(Z181100002218031)~~

分类号: R965

页码: 1034-1041

总页数: 8

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