冯秋芳（哈尔滨市第一社会福利院老年医院150086）
【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）28-0186-02
【摘要】C-反应蛋白是一个经典的炎症急性期反应蛋白,是精确敏感的系统性炎症生物学标志物,临床广泛应用于监测疾病和鉴别诊断。炎症是C-反应蛋白合成的关键调节者,在支气管哮喘中,气道炎症发挥了重要作用。C-反应蛋白水平升高和存在的哮喘、呼吸系统损伤和支气管高反应性之间存在阳性关系。血清C-反应蛋白水平增加可能与气流阻塞及气道炎症有关,并且可作为哮喘气道炎症的一个可测量和计量的指标,指导疾病的监测和临床用药。
【关键词】支气管哮喘C-反应蛋白
C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)在炎症反应阶段血清中浓度增加,临床广泛应用于监测疾病和鉴别诊断。在慢性炎症中血清CRP浓度轻微升高持续存在。高敏-C反应蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)和远期心血管事件的相关性已被认识。哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病,近年来CRP尤其是hs-CRP与哮喘之间关系的研究日益受到关注,CRP水平升高和存在的哮喘[1]、呼吸系统损伤[2]、支气管高反应性[3]之间存在阳性关系。现就CRP与哮喘的关系作一综述。
1CRP的生物学作用及功能
CRP是一种典型的急性时相蛋白,在多种炎症、组织损伤、恶性肿瘤等疾病中均可升高。当感染和组织损伤时巨噬细胞和其他白细胞等被激活,产生白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α等细胞因子,这些细胞因子和其他介导物质到达肝脏,刺激肝细胞合成CRP,使CRP水平增高。通过单核细胞和淋巴细胞产生的非肝源性CRP已经被证实。在瘦素等存在时,有炎症的肺部组织局部可检测到CRP[4]。
2CRP的影响因素
血清CRP浓度与年龄、肥胖、吸烟等因素有关。研究结果[5]发现,随着年龄增长血清CRP浓度增加,这是由于老年人易受慢性疾病所致炎症的影响。文献[6]报道,血清CRP浓度在婴幼儿中最高,在<12岁儿童中随年龄增长而降低,因婴幼儿更易患上呼吸道感染,由亚临床呼吸道状态导致的低级别炎症反应,可影响血清CRP浓度。
3支气管哮喘的相关因素与CRP关系
支气管哮喘是以气道高反应性和可逆性气流受阻为特征的慢性气道炎症疾病,由多种细胞包括炎性细胞(嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞)和气道组分参与。呼吸道感染和过敏原暴露是哮喘发病和发作的主要原因,哮喘患者均存在不同程度的局部气道炎症反应和系统炎症反应。
3.1哮喘气道炎症、系统炎症和CRPCRP缺乏敏感性,难以在正常范围内检测炎症级别,而hs-CRP代表低级别如心血管疾病、糖尿病等系统炎症参与的疾病。哮喘是使血清CRP水平升高的独立危险疾病。血清hs-CRP水平和哮喘严重程度相关。血清hs-CRP的增多与气道高反应性、第1秒用力呼气容积的下降有关,系统炎症可能与呼吸系统损伤有关[3]。哮喘患者血清急性期蛋白如血浆纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A增加,表明哮喘中存在局部炎症反应和系统炎症反应。气道阻塞性疾病存在低级别炎症过程,CRP>2mg/L对气道阻塞性疾病有诊断价值。各种原因引起的哮喘存在共同的病理变化即气道炎症。研究结果[7]发现,未使用糖皮质激素治疗组诱导痰液中嗜酸粒细胞增加和肺功能降低与血清中升高的hs-CRP水平相关,而在激素治疗组未发现相关性,表明血清hs-CRP水平可间接反应气道炎症水平,可检测哮喘对治疗的反应。使用糖皮质激素治疗与血清CRP水平下降有关,可能是反应对气道炎症过程的临床效应。通过分析诱导痰液、支气管灌洗液及检测呼出气一氧化氮含量等方法,哮喘中局部炎症反应已经得到较好的研究。哮喘患者血清和呼出气冷凝物中hs-CRP水平和呼出气一氧化氮水平有明显关联,血清和呼出气冷凝物中hs-CRP水平和血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白在未使用激素治疗哮喘组、稳定性哮喘组、严重哮喘组有显著相关性;哮喘组中呼出气冷凝物和血清中hs-CRP的浓度明显高于正常人;与稳定性哮喘相比,在不稳定哮喘组呼出气冷凝物和血清中hs-CRP的浓度明显增高,呼出气冷凝物和血清中hs-CRP水平密切相关[8]。上述研究为CRP成为探测和检测哮喘患者低级别炎症提供了证据和诊断手段,血清hs-CRP和哮喘气道炎症反应有待于进一步研究以测定其数据。
4CRP和哮喘的其他影响因素
4.1吸烟和CRPCRP主要由IL-6和IL-1诱导扩增,在哮喘患者中发现了IL-6和IL-1β[9]。吸烟诱导肺组织产生IL-6,而不是肺巨噬细胞。吸烟可增加患哮喘的危险性,青春期开始吸烟者患哮喘的概率是不吸烟者的4倍,与不吸烟者比较吸烟者血清CRP浓度更高。最近研究结果[6]表明,吸烟和降低的第1秒用力呼气容积对系统炎症产生累积的影响。与母亲无吸烟史的孩子相比,母亲吸烟的孩子血清CRP浓度明显升高,当暴露在吸烟环境中时,儿童血清CRP升高,表明吸烟可能导致轻微的炎症反应。
4.2肥胖和CRP肥胖被认为是哮喘的危险因素。CRP在促炎性细胞因子IL-6转录调控下由肝细胞产生,脂肪细胞通过产生30%的IL-6对CRP的产生起重要作用。年轻哮喘患者体质量指数较高,在某种程度上反映肥胖对CRP的影响。
4.3变态反应与CRP一个变态反应的诱因,伴随血清IgE浓度升高,对儿童哮喘病理状态的发展非常重要[6]。变态反应性哮喘和非变态反应性哮喘在对冷空气的反应、对磷酸腺苷的反应不同、呼出气体一氧化氮炎症的水平、呼吸道嗜酸粒细胞炎症反应等方面不同。
4.4感染与CRP感染是哮喘急性发作的重要诱因之一,约80%哮喘急性发作与病毒感染有关,但过敏因素、不典型菌感染等所致的哮喘急性加重也很常见,同时哮喘是侵入性肺炎球菌感染的一个危险因素,气道过敏性炎症反应可降低对细菌性肺炎的免疫保护[10]。CRP可作为细菌感染早期诊断指标,有助于临床及时合理治疗,避免由于滥用抗生素带来的严重不良反应;通过检测CRP,观察治疗后CRP下降水平,可用来评估抗生素的疗效,并可作为抗生素停药的参考指标。CRP可预测心血管疾病的不良事件,可作为系统炎症的生物标志物,可能是肺部炎症的一个系统生物学标志物。CRP尤其是hs-CRP水平,可作为检测哮喘中系统炎症和气道炎症的一个指标。随着研究进一步深入,CRP在支气管哮喘中的作用将会得到更深更广泛地认识,发挥更大的临床作用。
参考文献
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