导读:本文包含了甲酰四氢叶酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:叶酸,直肠癌,尿嘧啶,基因,玉米,乙酸,基因组。
甲酰四氢叶酸论文文献综述
郭文柱[1](2019)在《成熟玉米籽粒中5-甲酰四氢叶酸代谢关键基因的发掘及功能分析》一文中研究指出叶酸是一种人体必需的维生素,参与人类生命代谢活动的很多过程。在许多不发达国家,人群叶酸的摄入主要是从主粮作物中获得。然而,主粮作物中的叶酸含量普遍偏低,由此使得叶酸缺乏成为一个全世界范围的营养健康问题。玉米是世界上总产量最高的粮食作物之一,全球范围内超过3亿的人口以玉米为主粮。通过遗传学手段发掘玉米籽粒中叶酸变异的遗传基础,可以改善玉米籽粒中的叶酸水平,克服叶酸缺乏营养健康问题。本研究通过全基因组关联分析的方法,发现了玉米籽粒中与叶酸主要形式5-F-THF含量变异显着相关的新基因ZmGFT1。在此基础上,利用候选基因关联分析、连锁分析、表达分析、单倍型分析和进化分析鉴定了该基因内潜在的功能等位变异,并通过转基因验证了该基因的功能。这些发现为玉米叶酸代谢调控的研究奠定了新的遗传学基础,也为通过分子设计提高玉米及其他作物的叶酸营养品质提供了新思路。本研究取得的主要研究结果如下:1、通过对关联群体中的531份玉米自交系在叁个环境下收获的成熟籽粒进行叶酸分析发现,5-F-THF是玉米成熟籽粒中存在的主要叶酸形式,在玉米籽粒中存在丰富的遗传变异。对叁个环境下表型数据进行整合,获得的BLUP数据显示,5-F-THF的含量从0.58到8.18 nmol/g DW,均值为1.66 nmol/g DW。方差分析显示5-F-THF的表型变异在基因型间达到了极显着水平。对叁个环境下的5-F-THF含量进行遗传力分析,发现其遗传力达到了0.79。这说明5-F-THF的表型变异主要是由遗传因素控制的,可以通过遗传定位手段鉴定出控制该表型变异的遗传因素。2、利用玉米基因组中已经获得的558529个SNPs作为基因型,对5-F-THF含量进行全基因组关联分析发现了36个与5-F-THF含量显着关联的位点,这36个位点分布在玉米5条染色体的9个基因上。其中,8个位点定位到第五条染色体一个潜在的叶酸代谢相关基因谷氨酸亚胺甲基转移酶I(Glutamate formiminotransferase I,GFT1)上,基因编号GRMZM2G124863。该基因内存在两个处于完全连锁不平衡状态的位点Chr5.s_19676906和Chr5.s_19676907,与5-F-THF含量关联最显着,它们的P值均达到了1.46×10~(-21)。这两个位点的共同变异导致该基因中编码的氨基酸发生天冬酰胺和甘氨酸的转变,这种变异可以解释5-F-THF含量变异的27.6%。3、对155个自交系材料的关联群体中GFT1基因进行扩增重测序分析,候选基因关联分析结果显示有80个多态性位点与5-F-THF含量显着关联。在80个显着关联位点中,其中24个位于5’UTR,8个位于第二个外显子,48个位于内含子中。再次发现了全基因组关联分析中找到的显着关联等位变异Chr5.s_19676906和Chr5.s_19676907。还发现了4个位于该基因5’UTR显着关联的InDel位点:S422、S637、S649和S696。通过表达分析和5-F-THF含量分析表明这4个InDel位点也是潜在的影响5-F-THF含量的功能位点。4、授粉后15天种子中基因表达量作为表型,558529个SNPs作为基因型,进行全基因组关联分析结果显示在第五条染色体ZmGFT1位置发现了一个表达QTL(P=7.15×10~(-13)),这表明ZmGFT1中可能存在顺式调控机制来调节该基因的表达。利用玉米自交系GEMS31和Dan3130构建的F_(2:3)分离群体定位到一个与5-F-THF含量相关的QTL,与ZmGFT1共定位,这个QTL可以解释5-F-THF含量变异的14.9%。5、对获得的6个显着多态性位点进行单倍型分析发现,Hap1、Hap4、Hap7在Chr5.s_19676906的基因型均为G,叁种单倍型的5-F-THF含量显着高于其他单倍型。Hap1综合了所有的优良等位变异,叶酸含量最高,达到了2.12 nmol/g DW。9种单倍型可以解释5-F-THF表型变异的40%。转基因拟南芥种子结果显示,Qi319-GFT1的过表达拟南芥种子5-F-THF的含量比col野生型显着提高,B73-GFT1过表达转基因种子5-F-THF与col野生型没有明显差异。Qi319-GFT1和B73-GFT1过表达转基因拟南芥种子5-M-THF含量比col野生型都显着下降。转基因玉米叶片中结果显示,B73-GFT1过表达玉米叶片中5-F-THF含量比对照显着提高,而RNAi玉米叶片中5-F-THF含量比对照显着降低。利用Swiss-Model同源建模预测的ZmGFT1的叁维蛋白结构表明,ZmGFT1的结合口袋位于该蛋白的两个原聚体的界面上,而多态性位点Chr5.s_19676907引起变化的氨基酸也位于两个原聚体的界面上,可能会造成该蛋白结合口袋的空间结构发生变化,影响蛋白的功能。对ZmGFT1进行亚细胞定位分析发现,ZmGFT1与细胞核和内质网有共定位,与线粒体、叶绿体、过氧化物酶体和高尔基体没有共定位。在利用玉米的表达数据构建的共表达网络中发现,与拟南芥直系同源的叶酸代谢相关基因中,只有ZmMTHFR与ZmGFT1有共表达关系。共表达网络中还发现了17个新基因与ZmGFT1有共表达,其中13个基因可能与叶酸相关的生物过程有关系。(本文来源于《华中农业大学》期刊2019-06-01)
张学峰,王珠强[2](2019)在《排毒通便颗粒辅助5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸化疗对直肠癌患者根治术后的疗效及其对生活质量的影响》一文中研究指出目的:评价排毒通便颗粒辅助5-氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氢叶酸(CF)化疗对直肠癌患者根治术后的疗效及其对生活质量的影响。方法:选取2016年1月—2018年1月期间收治的直肠癌患者78例资料,按治疗方法的不同将其分为对照组和观察组(每组39例);对照组患者给予氟尿嘧啶注射液及甲酰四氢叶酸钙注射液化疗,观察组患者在对照组基础上加用医院制剂排毒通便颗粒辅助治疗,比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物(即糖类多肽抗原242(CA 242)、糖类多肽抗原199(CA 199)、癌胚抗原(CEA))和T细胞亚群(即CD4、CD8和CD4/CD8)及血液各指标(即PLT、HGB、WBC)水平测得值的变化情况,以及生活质量改善率和并发症发生率的差异。结果:两组患者治疗前的CA 242、CA 199、CEA、CD4、CD8、CD4/CD8、PLT、HGB与WBC水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后的CA 242、CA 199、CEA水平测得值均低于治疗前(P<0.05);观察组患者治疗后的CA 242、CA 199、CEA、CD8水平测得值和并发症(恶心呕吐、腹痛腹泻)的发生率均低于对照组(P<0.05),而CD4、CD4/CD8、PLT、HGB、WBC水平测得值和生活质量改善率均高于对照组(P<0.05)。结论:采用排毒通便颗粒辅助5-FU/CF化疗治疗直肠癌根治术后患者的疗效较为确切,有效改善了其免疫功能各指标水平,提高了其生活质量,且安全性较高。(本文来源于《抗感染药学》期刊2019年01期)
陈茂然,梁秋菊,张春义[3](2018)在《玉米5-甲酰四氢叶酸环化连接酶基因的克隆及功能分析》一文中研究指出叶酸属于维生素B族(B9),包括四氢叶酸及其多种衍生物。叶酸作为一碳代谢的辅因子,参与生物体内的多种代谢活动。5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(5FCL)催化贮存形式的叶酸衍生物5-甲酰四氢叶酸(5-CHO-THF)向代谢活跃的叶酸衍生物转化。对玉米5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(Zm5FCL)进行基因克隆和功能分析,发现Zm5FCL蛋白包含保守的5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase superfamily结构域。通过将该蛋白在大肠杆菌中进行异源表达、纯化及体外酶活性分析,表明Zm5FCL能够催化5-CHO-THF向5,10-次甲基四氢叶酸(5,10-CH=THF)转化。进一步在拟南芥5fcl突变体中进行Zm5FCL过表达分析表明,Zm5FCL能够代谢突变体中的5-CHO-THF向5,10-CH=THF和5-甲基四氢叶酸(5-CH_3-THF)的转化。上述结果表明Zm5FCL在叶酸代谢中执行保守的生物学功能,推测其在玉米叶酸代谢中发挥着重要作用。(本文来源于《中国农业科技导报》期刊2018年06期)
易悦,董劼,王慧中,郑丹,苟敏[4](2018)在《基于甲酰四氢叶酸合成酶基因解析厌氧消化系统中互营乙酸氧化菌群》一文中研究指出乙酸是厌氧消化产甲烷过程的重要中间代谢产物,可以通过乙酸营养型产甲烷菌分解乙酸和互营乙酸氧化菌氧化乙酸这两种途径产甲烷。一些同型产乙酸菌通过逆向acetyl-CoA途径可以进行互营乙酸氧化,甲酰四氢叶酸合成酶(formyltetrahydrofolate synthetase,FTHFS)是该途径关键酶,其编码基因甲酰四氢叶酸合成酶基因(fhs)可以用来研究环境中互营乙酸氧化菌群分布,但目前相关研究比较有限。为了了解乙酸氧化菌群的多样性和分布情况,研究采集了分别来自供给原料不同、运行温度不同的湿式和干式的厌氧反应器的消化污泥,按样品的来源特征构建3个fhs基因克隆文库并进行了解析。结果表明:3个文库的克隆分布差异大且没有共有克隆,大部分克隆与已知微生物或未培养克隆具有较低的相似性,表明厌氧消化系统中存在较高多样性的未知互营乙酸氧化菌群,运行温度对互营乙酸氧化菌群多样性具有一定影响。(本文来源于《中国沼气》期刊2018年01期)
缪锦超,曾向伟,刘伟业,黄家荣,林晓锋[5](2017)在《奥沙利铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙新辅助化疗对进展期直肠癌疗效的研究》一文中研究指出目的探讨mFOLFOX6(奥沙利铂+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸钙)两周方案在进展期直肠癌新辅助化疗中的应用疗效。方法选取2012年3月至2013年3月我院确诊收治的94例进展期直肠癌患者随机分为观察组和对照组,每组各47例。所有患者均行直肠癌根治术。观察组患者在手术前行4个疗程的mFOLFOX6新辅助化疗+术后辅助化疗8个疗程,对照组术后进行mFOLFOX6方案辅助化疗12个疗程。比较两组的临床疗效、生存率、手术并发症以及化疗毒性反应等指标。结果观察组患者临床治疗总有效率为59.6%,明显高于对照组36.2%(P<0.05);观察组患者的总生存率和无瘤生存率优于对照组;观察组R0切除率为95.73%,明显高于对照组82.98%(P<0.05)。两组术后并发症以及毒副反应均没有明显差异(P>0.05)。结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙两周方案(mFOLFOX6)应用于进展期直肠癌的新辅助化疗,疗效确切,能提高患者远期预后,且患者耐受性好,可以在临床上进一步推广应用。(本文来源于《消化肿瘤杂志(电子版)》期刊2017年04期)
陈茂然[6](2016)在《玉米5-甲酰四氢叶酸环化连接酶基因的克隆及其在叶酸代谢调控中的功能研究》一文中研究指出叶酸作为介导一碳代谢的重要辅因子,参与生物体内的多种代谢活动。5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(5FCL)被报道催化贮存形式的5-甲酰四氢叶酸(5-CHO-THF)向代谢活性形式的叶酸转化,本文对玉米中的5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(5FCL)进行了克隆和功能分析。通过体外酶活分析及在拟南芥中过表达实验验证了其蛋白功能,分析了玉米中Zm5FCL的表达模式和亚细胞定位,并对玉米胚和胚乳中叶酸的分布及叶酸合成、代谢基因的表达模式进行了分析,取得的主要研究结果如下:1、基于拟南芥At5FCL的蛋白序列,我们从玉米中克隆了其同源蛋白(GI:GRMZM5G807835),命名为Zm5FCL。与番茄和拟南芥5FCL蛋白序列比对,结果显示序列相似度分别达到53.07%和52.38%,与人类、酵母、细菌的相似度分别达到22%-28%。Zm5FCL蛋白中包含5-formyltetrahydrofolate cycloligase结构域,推测其可能存在功能的保守性。2、Zm5FCL体外蛋白酶活测定及其在拟南芥5fcl突变体和野生型中的过表达分析结果显示:体外酶活体系中Zm5FCL蛋白能够将5-CHO-THF转化为5,10-次甲基四氢叶酸(5,10-CH=THF);在5fcl突变体中过表达Zm5FCL后,突变体叶片中5-CHO-THF含量恢复到野生型水平,说明Zm5FCL能够互补At5FCL的功能;在野生型拟南芥中过表达Zm5FCL时,叶片中的5-CHO-THF显着降低。3、利用玉米原生质体瞬时表达分析显示,初步判定Zm5FCL::GFP融合蛋白定位于细胞质中。在玉米籽粒发育过程中,Zm5FCL基因在胚中的表达量明显高于胚乳。叶酸水平检测分析显示,5-甲基四氢叶酸(5-CH3-THF)含量在胚和胚乳之间存在存在显着差异,胚中明显高于胚乳,而胚和胚乳中的5-CHO-THF含量没有明显差异。4、通过对胚和胚乳中叶酸合成及一碳代谢相关基因的转录水平进行分析,发现ZmGTPCHI-2,ZmGDCH-1,ZmGDCT,ZmDHC5,Zm10-FDF,Zm5FCL六个基因在胚中表达水平明显高于胚乳,ZmDHNA1,ZmHPPK,ZmADCL2,Zm DHFR-1,ZmDHFR-2,ZmDHFR-4,ZmGDCH-4,ZmGDCP,ZmDHC1,ZmDHC4,ZmMTHFR1,ZmMTHFR2在胚乳中的表达水平明显高于胚,这些结果说明玉米胚和胚乳中叶酸的合成和分布存在着不同的调控机制。(本文来源于《中国农业科学院》期刊2016-05-01)
宋改敏[7](2015)在《大剂量甲氨蝶呤多次给药联合甲酰四氢叶酸钙治疗输卵管妊娠的临床疗效》一文中研究指出目的探讨大剂量甲氨蝶呤多次给药联合甲酰四氢叶酸钙治疗输卵管妊娠的临床疗效。方法选取2012年6月—2014年6月曲阳仁济医院收治的输卵管妊娠孕妇98例,按随机数字表法将孕妇分为对照组(51例)与观察组(47例)。对照组孕妇予以甲氨蝶呤治疗,观察组孕妇予以大剂量甲氨蝶呤多次给药联合甲酰四氢叶酸钙治疗。观察两组孕妇临床疗效、血β-HCG转阴时间、输卵管妊娠包块直径、双侧输卵管通畅率及不良反应发生情况。结果观察组孕妇治愈率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组孕妇双侧输卵管通畅率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组孕妇血β-HCG转阴时间短于对照组,输卵管妊娠包块直径小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组孕妇不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量甲氨蝶呤多次给药联合甲酰四氢叶酸钙治疗输卵管妊娠的临床疗效显着,可缩短血β-HCG转阴时间,减小输卵管妊娠包块直径,且不良反应少。(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2015年21期)
刘俊,张素珍[8](2014)在《奥沙利铂5-氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸钙方案治疗晚期大肠癌疗效分析》一文中研究指出奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙(FOLFOX4)方案作为标准的大肠癌术后辅助化疗方案,为国际公认[1]。我科采用该方案治疗晚期大肠癌33例,获得较好疗效,现报告如下。1资料与方法1.1临床资料:2011年7月至2013年8月我科收治的结肠或直肠腺癌患者33例,均经组织病理学证实,男性17例,女性16例;年龄38~71岁,中位年龄59岁。转移情况:2例发生肝转移,3例有肺(本文来源于《山西医药杂志》期刊2014年13期)
张威,张清,赵海涛,黄真,徐刚[9](2014)在《高剂量甲酰四氢叶酸解救甲氨蝶呤化疗延迟排泄2例分析》一文中研究指出目的:探讨分析骨肉瘤患者使用高剂量甲氨蝶呤(MTX)发生严重延迟排泄的解救措施。方法:通过控制在MTX化疗结束后24~72 h有效的解救时机。采取有效剂量的甲酰四氢叶酸钙及给药时机、采取有效的血液净化措施和及时的支持治疗可以很大程度地增加解救成功的机会。结果:成功救治2例骨肉瘤高剂量MTX化疗延迟排泄的患者。结论:应制订高剂量MTX延迟排泄解救的临床路径,加强治疗的规范化。(本文来源于《中国药房》期刊2014年02期)
孟奇[10](2013)在《口服谷氨酰胺对5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸致肠黏膜损害的影响》一文中研究指出目的观察口服谷氨酰胺对5-氟尿嘧啶(Fu)/甲酰四氢叶酸(FA)引起的肠道吸收(IA)和肠道通透性(IP)的影响。方法将54例结直肠癌化疗患者随机分为谷氨酰胺组24例及安慰剂组30例,自化疗(静注Fu 450mg/m2和FA 100 mg/m2)开始前的第5天起,谷氨酰胺组口服谷氨酰胺18 g/d,安慰剂组口服安慰剂,均连续治疗15 d。在化疗开始前和化疗第1周期结束后采用D-木糖尿排泄试验和纤维二糖—甘露醇试验测定患者IA率和渗透率,记录患者每天的腹泻次数及其他不良反应。结果化疗后IA和IP显着恶化,化疗后谷氨酰胺组D-木糖平均值及乳果糖—甘露醇比值与安慰剂组比较差异显着,P均<0.05。与谷氨酰胺组相比,安慰剂组腹泻持续时间较长,腹泻的受试者曲线较大,但两组比较差异无统计学意义。安慰剂组服用洛哌丁胺片的平均数量明显高于谷氨酰胺组,P均<0.05。结论谷氨酞胺可以缓解化疗药造成的肠黏膜损伤、肠黏膜萎缩、肠黏膜通透性升高。(本文来源于《山东医药》期刊2013年31期)
甲酰四氢叶酸论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的:评价排毒通便颗粒辅助5-氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氢叶酸(CF)化疗对直肠癌患者根治术后的疗效及其对生活质量的影响。方法:选取2016年1月—2018年1月期间收治的直肠癌患者78例资料,按治疗方法的不同将其分为对照组和观察组(每组39例);对照组患者给予氟尿嘧啶注射液及甲酰四氢叶酸钙注射液化疗,观察组患者在对照组基础上加用医院制剂排毒通便颗粒辅助治疗,比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物(即糖类多肽抗原242(CA 242)、糖类多肽抗原199(CA 199)、癌胚抗原(CEA))和T细胞亚群(即CD4、CD8和CD4/CD8)及血液各指标(即PLT、HGB、WBC)水平测得值的变化情况,以及生活质量改善率和并发症发生率的差异。结果:两组患者治疗前的CA 242、CA 199、CEA、CD4、CD8、CD4/CD8、PLT、HGB与WBC水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后的CA 242、CA 199、CEA水平测得值均低于治疗前(P<0.05);观察组患者治疗后的CA 242、CA 199、CEA、CD8水平测得值和并发症(恶心呕吐、腹痛腹泻)的发生率均低于对照组(P<0.05),而CD4、CD4/CD8、PLT、HGB、WBC水平测得值和生活质量改善率均高于对照组(P<0.05)。结论:采用排毒通便颗粒辅助5-FU/CF化疗治疗直肠癌根治术后患者的疗效较为确切,有效改善了其免疫功能各指标水平,提高了其生活质量,且安全性较高。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲酰四氢叶酸论文参考文献
[1].郭文柱.成熟玉米籽粒中5-甲酰四氢叶酸代谢关键基因的发掘及功能分析[D].华中农业大学.2019
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