抗艰难梭菌rakicidin B1新衍生物的设计、合成及生物学活性评价（英文）

论文摘要

目的以rakicidin B1为起始原料,经2步反应合成得到4个全新结构的rakicidin B1衍生物,并对其进行生物学活性研究,以期获得低细胞毒、高效抗艰难梭菌活性的化合物。方法课题组前期首次发现rakicidin B1具有较强的抗艰难梭菌活性,在其结构基础上进行修饰和优化,通过氨基甲酸酯连接基团引入含氮杂环,设计合成得到4个全新目标化合物。所有化合物结构经高分辩质谱和核磁确证,并经抗艰难梭菌活性测试和细胞毒性活性测试。结果在合成的4个化合物中,有3个化合物具有与先导化合物更强或相当的抗艰难梭菌活性;同时,MTT测试结果表明,3个化合物的细胞毒性降低,以3b的细胞毒性降低最多。结论通过对rakicidin B1母核结构进行修饰和优化,获得全新结构的rakicidin B1衍生物并对其进行抗菌和细胞毒活性筛选。其中,化合物3b保留潜在抗艰难梭菌活性且细胞毒性降低最多,作为全新结构类型的抗艰难梭菌活性化合物,有潜在的开发价值。

论文目录

• 1 Introduction
• 2 Results and discussion
•   2.1 Chemistry
•   2.2 Anti-C.difficile evaluation
•   2.3 Cytotoxicity evaluation（Tab.2 and Fig.3）
• 3 Synthesis method and process
•   3.1 Reagents and general procedures
•   3.2 General procedure for the preparation of key inter-mediate 2 and target compounds 3a～3d
•   3.3 Rakicidin-3-O-（diethylcarbamate）（3a）
•   3.4 Rakicidin-3-O-（morpholine-4-carboxylate）（3b）
•   3.5 Rakicidin-3-O-（1-methylpiperidin-4-yl）carbamate（3c）
•   3.6 Rakicidin-3-O-（4-hydroxypiperidine-1-carboxylate）（3d）
• 4 Conclusions

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 谢立君,陈丽,赵薇,周剑,江红,林风

关键词: 衍生物,艰难梭菌,细胞毒性

来源: 中国抗生素杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 药学

单位: 福建省微生物研究所福建省新药(微生物)筛选重点实验室

基金: 国家科技重大专项(No.2019ZX09721001-002-005和No.2018ZX09711001-007-007),福建省属公益类科研院所基本科研专项(No.2018R1009-9)

分类号: R914;R96

DOI: 10.13461/j.cnki.cja.006841

页码: 1334-1340

总页数: 7

文件大小: 1108K

下载量: 20