导读:本文包含了型钾通道论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:降钙素基因相关肽,预处理,保护作用,抑制剂
型钾通道论文文献综述
王天奇,原大江[1]（2018）在《降钙素基因相关肽介导的心肌缺血再灌注损伤保护与线粒体叁磷酸腺苷敏感型钾通道的关系》一文中研究指出缺血再灌注损伤是致死性心脏损伤的主要原因之一,其病理机制一直还未被阐明。降钙素基因相关肽(CGRP)被认为具有抗缺血再灌注损伤的作用,本文就CGRP抗缺血再灌损伤的机制综述如下。1线粒体叁磷酸腺苷(ATP)转运和K+循环1.1线粒体ATP转运:线粒体是生物细胞内的一种重要的细胞器,其功能是将有氧呼吸所产生的能量转化为ATP,为生命活动提供可利用的能量。线粒体有两层生物膜包绕,外膜和内(本文来源于《中国药物与临床》期刊2018年08期）
薛宝,常晓丽,贾璐,石丽敏,谢俊霞[2]（2018）在《Ghrelin抑制A型钾通道电流对小鼠黑质多巴胺能神经元兴奋性的影响》一文中研究指出目的探讨ghrelin是否通过抑制A型钾通道电流增强正常小鼠黑质多巴胺能神经元的自发放电。方法应用出生15~20d的C57BL/6小鼠制备脑片,脑片全细胞膜片钳技术观察ghrelin对黑质多巴胺能神经元自发放电频率及A型钾通道电流幅度的影响。结果小鼠黑质脑片灌流100nmol/L ghrelin,多巴胺能神经元自发放电频率明显升高(n=5,t=3.55,P<0.05);应用A型钾通道阻断剂4-AP可以完全阻断ghrelin的细胞兴奋效应。应用100nmol/L ghrelin可以明显抑制A型钾电流的电流幅度(n=5,t=5.67,P<0.01)。结论 Ghrelin能够提高正常小鼠黑质多巴胺能神经元的兴奋性,其机制可能是通过抑制A型钾通道电流实现的。(本文来源于《青岛大学学报(医学版)》期刊2018年02期）
薛宝[3]（2018）在《Ghrelin对黑质多巴胺能神经元A型钾通道的调控及其机制研究》一文中研究指出Ghrelin是一种内源性脑肠肽,是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)唯一的内源性配体,由胃、下丘脑、垂体及多种组织产生,其受体在体内分布亦十分广泛。当ghrelin与GHS-R结合后,通过激活多种信号转导途径产生一系列生物学效应。近年来,大量研究表明,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,增强食欲,还参与调节中枢神经系统的功能,在学习记忆、奖赏行为以及神经退行性疾病的发生发展发挥重要作用。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,病人出现静止性震颤、肌僵直、运动迟缓等运动症状。病理特征是黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性缺失,纹状体内DA含量减少。DA能神经元是一类可兴奋神经元,其电活动的变化在黑质-纹状体系统的功能调节以及PD中发挥着重要的作用。因此,阐明黑质DA能神经元电活动的调控机制及影响因素,对于深入探讨PD的发病机制,筛选天然药物或研发人工合成药物具有重要的意义。我们的前期研究证实ghrelin能增强黑质DA能神经元的电活动,通过激活GHS-R-PLC-PKC信号通路,抑制Kv7/KCNQ/M通道,促进神经元的自发放电。但黑质Kv7/KCNQ/M通道电流较小,其在ghrelin调节DA能神经元兴奋性的作用是唯一影响因素吗?除了有Kv7/KCNQ/M通道参与,其他的钾通道是否也参与了调节?如果有其他的钾通道参与,其机制如何?已知黑质DA能神经元中瞬时外向型钾通道即A型钾通道被认为是影响DA能神经元自发放电的关键因素。以往研究表明,ghrelin通过激活PLC-PKC信号分子,抑制心肌细胞上的瞬时外向型钾通道从而延长动作电位的持续时间。但ghrelin通过何种机制影响黑质A型钾通道进而调控DA能神经元的兴奋性目前尚不清楚。因此,本研究利用C57BL/6小鼠制备黑质脑片,采用全细胞膜片钳技术观察ghrelin对黑质DA能神经元A型钾通道的调控及对神经元电活动的影响,并进一步利用蛋白免疫印迹技术阐明ghrelin调控A型钾通道的信号机制。实验结果如下:1.在黑质DA能神经元上,应用100 n M ghrelin可以显着、可逆的提高神经元的兴奋性。DA能神经元的放电频率从1.84±0.24 Hz的基础放电增加到2.63±0.44 Hz,差别具有统计学意义(P(27)0.05)。预先应用A型钾通道特异性抑制剂4-氨基吡啶(4-aminopyride,4-AP,1 m M),能够使DA能神经元的放电频率从基础的1.46±0.21Hz上升到2.71±0.98 Hz(P(27)0.001),且再次加入ghrelin后神经元的放电频率为2.74±0.46Hz,细胞兴奋性并没有进一步增强。2.在黑质DA能神经元上,应用ghrelin能够明显抑制IA的电流幅度,从333.68±143.76 p A降低到153.43±167.87 p A,差别具有高度统计学意义(P(27)0.001)。预先应用4-AP能够使DA能神经元上的IA电流幅度从363.67±154 p A降低到77±41p A(P<0.001),且再次加入ghrelin后电流为64±23 p A,IA并没有被进一步抑制。3.单独应用50μM GHS-R1a的阻断剂D-[Lys3]-GHRP-6对DA能神经元IA电流幅度无影响,且能够阻断ghrelin对IA的抑制作用。4.单独应用1?M PKA(protein kinase A,蛋白激酶A)抑制剂H89对DA能神经元IA电流幅度及自发放电频率均无作用,且不能阻断ghrelin对上述指标的影响。5.单独应用10μM PLC(phospholipase C,磷脂酶C)的阻断剂U-73122对DA能神经元IA电流幅度无影响,且不能阻断ghrelin对IA的抑制作用。6.单独应用5μMPKC(protein kinase C,蛋白激酶C)的阻断剂GF109203X对DA能神经元IA电流幅度及自发放电频率均无作用,且能够阻断ghrelin对上述指标的影响。7.单独应用10?M PKC?亚型的阻断剂Rottlerin对DA能神经元IA电流幅度及自发放电频率均无作用,且能够阻断ghrelin对上述指标的影响。8.100 n M ghrelin作用MES23.5细胞1h后,与对照组相比PKCδ亚基的磷酸化水平明显增加;用10μM Rottlerin预孵育1h组,与单独用ghrelin组相比,PKCδ亚基的磷酸化水平明显降低,从而进一步证明PKCδ亚基参与了ghrelin对神经元的调节。上述结果表明,ghrelin通过抑制黑质DA能神经元A型钾通道提高神经元兴奋性,其机制为:ghrelin与其受体GHS-R1a结合,激活细胞内PLC-PKC信号通路,,进而抑制A型钾通道,并且进一步证实,ghrelin是通过激活PKC中的新型PKC?亚型来发挥作用的;而c AMP-PKA信号通路并没有参与ghrelin对黑质DA能神经元的调节。综上所述,本研究详细探讨了ghrelin对神经元电活动调控的机制,为进一步阐明ghrelin在PD中的神经保护作用提供新的实验依据,在PD防治中将具有潜在的应用前景。(本文来源于《青岛大学》期刊2018-05-16）
赵先洋[4]（2016）在《胆囊收缩素CCK-8对小鼠背根神经元A-型钾通道电流作用及机制研究》一文中研究指出目的:研究胆囊收缩素CCK-8(cholecystokinin-8;CCK-8)对小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元A-型钾通道电流及兴奋性作用和机制。方法:急性分离小鼠背根神经节(DRG)神经元,利用分子生物学方法鉴定其膜上CCK2受体的表达。利用全细胞膜片钳技术,研究CCK-8对小直径DRG神经元A-型钾通道电流及兴奋性的作用,并应用药理学方法研究其信号通路作用机制,最后在行为学的角度验证CCK-8的致痛作用。结果:本研究发现:1)在蛋白水平上,利用western blot和免疫荧光技术,小鼠背根神经节上有CCK2受体表达;2)电生理结果显示,CCK-8对DRG神经元上的A-型钾通道电流的抑制作用具有剂量依赖关系。100 nM CCK-8对A-型钾通道电流的抑制率约为25.9%;3)CCK-8对A-型钾通道电流的抑制作用能够被LY225910(CCK2R特异性阻断剂)、GDP-β-S(特异性G蛋白活性抑制剂)、PTX(百日咳毒素)所阻断。磷脂酰肌醇激酶(PI3K)的选择性阻断剂LY294002预先孵育背根神经节细胞后,可以阻断CCK-8对A-型钾通道的抑制作用,而孵育蛋白激酶A(PKA)的选择性阻断剂PKI6-22、磷脂酶C(PLC)选择性阻断剂U73122和蛋白激酶C(PKC)的选择性阻断剂GF109203X、Chelerythrine chloride、RO31-8220,则无此效果。4)CCK-8显着增加小直径背根神经节细胞的放电频率,此作用可被4-AP阻断。结论:CCK-8是通过作用于小鼠小直径背根神经节神经元上的CCK2R来抑制A-型钾通道的;其对A-型钾通道电流的抑制作用是通过PTX敏感的磷脂酰肌醇激酶(PI3K)启动的信号通路;CCK-8可增加背根神经节神经元细胞膜的兴奋性,进而参与疼痛调节。(本文来源于《苏州大学》期刊2016-04-01）
李雪敏,陶金,赵红如[5]（2016）在《酪胺对小鼠叁叉神经节神经元A型钾通道的影响》一文中研究指出目的:探讨酪胺对小鼠叁叉神经节神经元细胞膜电压依赖性钾通道电流及其兴奋性的影响。方法:急性分离小鼠叁叉神经节神经元,采用全细胞膜片钳技术测定不同浓度酪胺(1μM、0.1μM、0.01μM、0.001μM、0.0001μM)对瞬时外向型钾通道(A型钾电流,IA)以及延迟整流型钾通道(IDR)电流的影响,并观察0.1μM的酪胺对电压依赖性钠通道及钙通道的影响。结果:如下浓度的酪胺1μM、0.1μM、0.01μM、0.001μM、0.0001μM对A型钾电流的抑制率分别为(48.21±11.72)%(32.25±2.07)%,(23.84±2.69)%,(16.26±2.72)%及(7.07±2.91)%;0.1μM酪胺对电压依赖性钠通道和延迟整流型钾电流无明显影响,仅对钙电流有轻度的抑制作用,抑制率为(11.34±4.97)%;0.1μM酪胺能增强小鼠叁叉神经节神经元的放电频率。结论:酪胺呈浓度依赖性抑制A型钾电流;酪胺通过下调A型钾电流增强叁叉神经节神经元的兴奋性,增加TGN(trigeminal ganglion neurons)的伤害性传导,从而降低痛阈,导致疼痛。(本文来源于《中国疼痛医学杂志》期刊2016年01期）
武亚茹,贾庆忠[6]（2015）在《KCNQ型钾通道开放剂QO-58lysine的镇痛作用》一文中研究指出【目的】Q0-581ysin是河北医科大学高通量筛选的结构全新化合物,对KCNQ钾通道有明显的开放作用,为考察其镇痛作用,通过对坐骨神经和叁叉神经进行慢性缩窄环(CCI)手术制作神经病理性疼痛模型进行试验,为进一步新药开发提供依据。【方法】坐骨神经痛大鼠造模前通过测基础机械刺激痛阈值(MWT)和热刺激缩足潜伏期(TWL)筛选合格动物分成两组:假手术组和手术组,术后7天筛选造模成功者,再随机分为阳性对照药普瑞巴林组(PGB)、Q0-581ysin 25、50、100 mg/kg组、模型对照组。术后第8天灌胃,连续给药10天。分别于术前连续叁天及术后1,3,5,7,10,13,15,17天测MWT和TWL并进行统计学分析。叁叉神经痛大鼠造模采用眶下神经慢性缩窄环手术(ION-CCI),术前对大鼠适应性训练3天后用Von Frey纤维丝进行基础MWT测定,将大鼠分为假手术组和手术组,术后9天筛选造模成功者,再随机分为阳性对照药卡马西平组、Q0-581ysin 25、50mg/kg组、模型对照组。术后第10天灌胃,连续给药19天。分别于术前及术后3,6,7,8,9,10,14,17,21,28天测MWT并进行统计学分析。【结果】坐骨神经痛模型中,手术组动物自术后第1天开始,出现右后肢不持重,中度爪外翻,术侧脚趾并拢蜷缩呈悬空异常状态,自发抬足,舔足;假手术组步态和行为活动均正常。术后1-17天,与假手术组相比,模型组MWT和TWL均显着下降(p<0.01或p<0.05),第13天时最低。与模型组相比,PGB组在术后第17天MWT(26.2±3.9g)、TWL(11.5±1.1s)有显着提高(p<0.05),Q0-581 ysin 25、50、100 mg/kg叁组在术后第15天MWT值分别为24.4±4.5g、22.2±6.3g、24.2g±3.7g、TWL值分别为10.7±1.2s、10.1±0.9s、10.3±0.7s,与模型组相比均有显着提高(p<0.05)。叁叉神经痛模型试验中,模型组在术后28天内MWT一直处于痛觉超敏期(p<0.001),提示造模成功。与模型组相比,在术后第28天,卡马西平组MWT(11.2±3.6g),Q0-581ysin 25 mg/kg组MWT(7.33±2.3g),Q0-581ysin 50 mg/kg组MWT(8.8±1.8g)均有显着提高(p<0.01)。【结论】Q0-581ysin对坐骨神经痛和叁叉神经痛均有镇痛作用,其治疗大鼠神经病理性疼痛起效剂量为25 mg/kg。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
陈学军,徐建富,李丽琴,汪海[7]（2015）在《ATP-敏感型钾通道开放剂血管内皮细胞保护效应分子途径的研究》一文中研究指出【目的】高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病可导致血管内皮细胞功能紊乱,主要表现为一氧化氮(nitric oxide,NO)生物利用度降低。纠正内皮细胞功能紊乱,对于这些疾病的治疗、预后及预防心血管事件的发生具有十分重要的意义。研究ATP-敏感型钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_(ATP))开放剂纳他卡林(Natakalim,Nat)对高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)致内皮细胞功能紊乱的保护效应及其分子机制。【方法】激光共聚焦显微镜实时检测血管内皮细胞胞内钙离子浓度(Intracellular calcium concentration,[Ca~(2+)]_i)变化。内皮细胞预孵育Nat 24h,24h后加入Hcy(终浓度5mmol/L),6h后取上清液,Griess法测定上清液中NO浓度,MTS法测定细胞生存活力,免疫印迹法检测内皮细胞Ca~(2+)渗透性通道瞬时受体电位V1(Transient receptor potential V1,TRPV1)表达和NO合酶eNOS磷酸化水平。【结果】Nat 1,10,100μmol/L剂量依赖性的升高血管内皮细胞[Ca~(2+)]_i,其效应能够被TRPVl通道阻断剂SB366791(10μmol/L)或capsazepine(10μmol/L)拮抗,应用基因沉默技术降低内皮细胞TRPV1通道表达,Nat引起的[Ca~(2+)]_i升高显着降低。内皮细胞预孵育Nat 24h能够纠正高Hcy导致的内皮细胞功能紊乱,提高内皮细胞NO的释放,应用SB366791或capsazepine特异性阻断TRPV1通道或应用基因沉默技术降低TRPV1蛋白的表达,Nat 1,5,10μmol/L促进NO释放的作用显着降低,内皮细胞保护效应被逆转。免疫印迹实验表明,Nat通过改变内皮细胞eNOS的磷酸化水平,提高eNOS的活性,促进内皮细胞释放NO,其作用也受TRPV1通道的拮抗。综上结果表明,Nat通过开放内皮细胞TRPV1通道,提高内皮细胞[Ca~(2+)]_i水平,[Ca~(2+)]_i水平引起eNOS磷酸化状态的改变,eNOS活性增强,NO的生物利用度提高,纠正高Hcy导致的内皮细胞功能紊乱,提高细胞活性。【结论】Nat能够纠正高Hcy导致的内皮功能紊乱,TRPV1通道参与Nat内皮细胞保护效应。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
石丽敏,姜宏,谢俊霞[8]（2015）在《电压依赖型钾通道在帕金森病中的调制作用研究》一文中研究指出帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种多发生于中老年期的,缓慢进展的神经系统退行性疾病。其神经病理学基础是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡,以及由此而导致的纹状体DA含量降低,从而造成静止性震颤、肌僵直、运动不能及姿势反射障碍等临床表现。近年来的研究发现钾离子通道功能异常参与了PD的发病,电压依赖性钾通道以及内向整流性钾通道等均在PD的病理生理过程中发挥重要的作用,PD因而也被称之为"离子通道病"。(本文来源于《中国生理学会张锡钧基金第十叁届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要、中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要》期刊2015-10-24）
张林明,徐忠,廖卫平,苏涛[9]（2015）在《A型钾通道对Fmr1敲除小鼠神经元兴奋性的影响》一文中研究指出目的遗传性智力障碍疾病——脆性X综合征(FXS)的一个显着特征是神经元的高兴奋性,可产生多动症、对刺激的敏感性增加及癫痫的高发生率等症状,但这些症状的分子学机制尚未明确。FXS是由于脆性X智能低下蛋白(FMRP)表达缺失引起的。FMRP是一种RNA结合蛋白,可以通过调节多种树突蛋白的合成继而影响神经元树突的可塑性。A型钾通道在调节神经元兴奋性,(本文来源于《中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）》期刊2015-09-18）
李志民,朱红华,孙宏晨[10]（2014）在《电离辐射对大鼠颌下腺腺泡细胞膜钙离子激活型钾通道的影响》一文中研究指出目的:观察电离辐射后,大鼠颌下腺腺泡细胞膜上存在的两种钙离子激活型钾通道(BK通道和IK1通道)的电流变化,从腺泡细胞膜上钾离子转运调节角度探究放电离辐射后唾液腺分泌功能减退的分子机制。方法:将大鼠随机分为对照组、照射后3天组、照射后15天组和照射后40天组,对照射组大鼠的颌下腺区一次性15GyX线照射,对照组不照射。分别在照射后3天、15天和40天取出大鼠颌下腺,利用全细胞膜片钳技术,记录颌下腺腺泡细胞膜上B K通道和IK1通道电流。结果:相比对照组,照射后3天组大鼠的BK和IK1通道电流无差异,照射后15天组和30天组的BK和IK1通道电流呈减小趋势,有显着性差异(P<0.05)。结论:电离辐射所致的大鼠唾液腺分泌功能减退可能与辐射后大鼠颌下腺腺泡细胞膜上BK和IK1通道开放电流减少导致的K+外流减少有关。(本文来源于《2014全国口腔生物医学学术年会暨“西湖国际”口腔医学高峰论坛论文汇编》期刊2014-10-24）
型钾通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨ghrelin是否通过抑制A型钾通道电流增强正常小鼠黑质多巴胺能神经元的自发放电。方法应用出生15~20d的C57BL/6小鼠制备脑片,脑片全细胞膜片钳技术观察ghrelin对黑质多巴胺能神经元自发放电频率及A型钾通道电流幅度的影响。结果小鼠黑质脑片灌流100nmol/L ghrelin,多巴胺能神经元自发放电频率明显升高(n=5,t=3.55,P<0.05);应用A型钾通道阻断剂4-AP可以完全阻断ghrelin的细胞兴奋效应。应用100nmol/L ghrelin可以明显抑制A型钾电流的电流幅度(n=5,t=5.67,P<0.01)。结论 Ghrelin能够提高正常小鼠黑质多巴胺能神经元的兴奋性,其机制可能是通过抑制A型钾通道电流实现的。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
型钾通道论文参考文献
[1].王天奇,原大江.降钙素基因相关肽介导的心肌缺血再灌注损伤保护与线粒体叁磷酸腺苷敏感型钾通道的关系[J].中国药物与临床.2018
[2].薛宝,常晓丽,贾璐,石丽敏,谢俊霞.Ghrelin抑制A型钾通道电流对小鼠黑质多巴胺能神经元兴奋性的影响[J].青岛大学学报(医学版).2018
[3].薛宝.Ghrelin对黑质多巴胺能神经元A型钾通道的调控及其机制研究[D].青岛大学.2018
[4].赵先洋.胆囊收缩素CCK-8对小鼠背根神经元A-型钾通道电流作用及机制研究[D].苏州大学.2016
[5].李雪敏,陶金,赵红如.酪胺对小鼠叁叉神经节神经元A型钾通道的影响[J].中国疼痛医学杂志.2016
[6].武亚茹,贾庆忠.KCNQ型钾通道开放剂QO-58lysine的镇痛作用[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[7].陈学军,徐建富,李丽琴,汪海.ATP-敏感型钾通道开放剂血管内皮细胞保护效应分子途径的研究[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[8].石丽敏,姜宏,谢俊霞.电压依赖型钾通道在帕金森病中的调制作用研究[C].中国生理学会张锡钧基金第十叁届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要、中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要.2015
[9].张林明,徐忠,廖卫平,苏涛.A型钾通道对Fmr1敲除小鼠神经元兴奋性的影响[C].中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）.2015
[10].李志民,朱红华,孙宏晨.电离辐射对大鼠颌下腺腺泡细胞膜钙离子激活型钾通道的影响[C].2014全国口腔生物医学学术年会暨“西湖国际”口腔医学高峰论坛论文汇编.2014