李盈盈1陈洋1余宏伟1邱宗玉1张磊2董砚虎2
（1潍坊医学院内科学教研室山东潍坊261053）
（2青岛内分泌糖尿病医院山东青岛266071）
【摘要】目的：探讨不同糖耐量情况下血脂与胰高血糖素(GLC)的关系。方法：175例受试者，按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为糖耐量正常(NGT)组、糖尿病前期(IGR)组和2型糖尿病(D2M)组3组。测定血脂及空腹、糖负荷后0.5h、1h、2h时点胰高血糖素。并计算胰高血糖素曲线下面积(AUCglc)。结果：IGR组Tc、TG高于NGT组，LDL-C及HDL-C低于NGT组，差异无统计学意义(P＞0.05)。D2M组HDL-C高于NGT组，差异有统计学意义(P＜0.01)。D2M组与NGT组比较，空腹胰高血糖素升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。D2M组与NGT组比较、D2M组与IGR组比较，糖负荷后0.5h、1h、2h胰高血糖素升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。相关分析显示，NGT组：血脂与各时点胰高血糖素及胰高血糖素曲线下面积无相关性。IGR组：HDL-C与糖负荷后1h胰高血糖素呈负相关(r=-0.307P＜0.05)；D2M组：TC与糖负荷后0.5h胰高血糖素呈正相关(r=0.235P＜0.05)。HDL-C与各时点胰高血糖素、AUCglc呈负相关(r=-0.268、-0.391、-0.350、-0.360、-0.395P＜0.05)。结论：血脂水平对评估胰高血糖素水平有重要意义，可为糖尿病及心血管疾病的同步防治提供依据。
【关键词】血脂不同糖耐量胰高血糖素心血管疾病
【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）09-0090-02
CorrelationoftheRelationshipbetweenBloodLipidsandGlucagoninInpidualswithDifferentGlugoseTolerance
LiYingying,ChenYang,YuHongwei1,QiuZongyu.DepartmentofInternalMedicine,WeifangMedicalUniversity,Weifang261053,China;
ZhangLei,DongYanHu.QingdaoEndcorineandDiabetesHospital,Qingdao266071,China
【Abstract】ObjectiveToinvestigatethecorrelationofbloodLipidswithglucagoninInpidualswithDifferentGlugoseTolerance.Methods:Accordingtooralglucosetolerancetest(OGTT),atotaI175subjectswerepidedintothreegroups:normalglucosegolerance(NGT)(n=49),pre-diabetes(IGR)(n=42),type2diabetes(D2M)(n=49).Theirbloodlipidsandlevelsofglugoseat30,60,and120minwereexamined.Wecalculatedtheareaofglucagonunderthecurve(AUCglc).ResultsTherewasnosignificantdifferenceintheleveloftotalcholesterol(TC)andtotaltriglyceride(TG)andlowdensityhpoprotein-cholesterol(LDL-C)amongthegroups(P＞0.05).SubjectsintheD2Mgrouphadhigherlevelsofhighdensitylipoprotem-cholesterol(HDL-C)thanthoseintheNGTgroup(P＜0.0.1).SubjectsintheD2MgrouphadhigherlevelsfastingglucagonthanthoseintheNGTgroup(P＜0.0.1).SubjectsintheD2Mgrouphadhigherlevelsglugoseat30,60,and120minthanthoseintheNGTandIGRgroup(p＜0.01).Linearcorrelationanalysisshowedthattherewerenorelevance，thelevelsofglugoseatfasting,30,60and120mininNGT(P＞0.05).TherewasnegativecorrelationbetweenHDL-Candthelevelsofglugoseat60mininIGR(r=0.307P＜0.05).TherewaspositivecorrelationbetweenTCandhelevelsofglugoseat60mininD2M(r=0.235p＜0.05).TherewasnegativecorrelationbetweenHDL-Candthelevelsofglugoseatfasting,30,60and120minandAUCglc(r=-0.268、-0.391、-0.350、-0.360、-0.395P＜0.05).Conclusion:ThelevelofbloodLipidsisofgreatclinicalsignificanceforassessmentofglugose,canprovidethebasispreventionandcontrolofsynchronousfordiabetesandcardiovasculardisease.
【Keywords】Bloodlipids;Differentglugosetolerance;Glucagon;Cardiovasculardisease(CVD)
近年来越来越多的研究结果揭示了胰高血糖素在糖尿病发病中的重要作用。有研究表明与正常血糖、糖耐量异常者相比，糖尿病患者中有较高比例的胰高血糖素。有研究报道2型糖尿病中胰高血糖素的异常升高，导致了餐后高血糖的发生。但针对不同糖耐量人群中，不同血脂情况下胰高血糖素的情况报道鲜见，本研究旨在观察不同糖耐量人群血脂与胰高血糖素之间的关系。
1.一般资料与方法
1.1一般资料
选取2013年11月-2014年8月在青岛内分泌糖尿病医院行OGTT试验确诊的D2M患者84例，男32例，女52例，年龄55.76±10.57岁；IGR患者(包括空腹血糖受损及糖耐量减低)[1]患者42例，男15例，女27例，，年龄53.40±10.66岁。选取同期在我院经OGTT试验确定的NGT人群49例作为对照组，男17例，女32例，年龄48.67±14.10岁。
1.2研究方法
受试者空腹8h以上，抽取肘静脉血测定TG、TC、LDL-C、HDL-C，由我院日立7080型全自动生化分析仪完成。予75g葡萄糖作OGTT试验，胰岛素采用化学发光法，由青岛市内分泌糖尿病重点实验室测定。胰高血糖素采用放射免疫法(RIA)，由北京北方生物研究所测定，批内和批间变异系数<10％。
1.3诊断方法
(1)D2M及IGR参照1999年WHO诊断标准。（2）脂代谢异常诊断标准：参照2001年美国国家胆固醇教育计划成人教育组第三报告(NCEP-ATPⅢ)24建议标准，符合1项或以上者即可诊断，空腹甘油三酯(Triglyceride,TG)≥1.7mmol/L、总胆固醇(TotalSerumCholesterol,TC)≥6.20mmol/L和/或高密度脂蛋白胆固醇(HighdensitylipoproteinCholesterol,HDL-C)＜1.04mmol/L。肝肾功能异常、贫血、急性心脑血管事件、感染、酮症、应激状态及其他内分泌代谢疾均被排除。
1.4统计学方法
采用SPPS21.0统计学软件进行分析。正态分布计量资料以s表示,组间总体比较采用单因素方差分析。方差齐性资料组内比较采用Tukey检验，方不齐资料采用Dunnett，sT3检验。非正态计量资料以中位数及四分位间距表示，组间总体分布比较采用Ｋruskal-ＷallisH检验，组内比较采用Ｍann-ＷhitneyＵ检验。血脂与胰高血糖素做Pearson相关分析。
2.结果
2.1一般资料
各组间年龄、性别、臀围、WHR差异无统计学意义。D2M组体重、腰围、WSR、BMI、空腹及糖负荷各时点血糖显著高于NGT组，糖负荷后0.5h胰岛素、1h胰岛素低于NGT组及IGT组，差异有统计学意义(P＜0.01)。D2M组糖负荷后1h、2h血糖高于IGR组，糖负荷后0.5h、1h胰岛素低于IGR组，差异有统计学意义(P＜0.01)。IGR组糖负荷后1h、2h血糖及2h胰岛素高于NGT组，糖负荷后2h胰岛素低于D2M，差异有统计学意义(P＜0.01)。
2.2三组研究对象血脂水平
D2M组HDL-C较NGT组降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。
2.3空腹及糖负荷后胰高血糖素及胰高血糖素曲线下面积（AUCglc）比较
空腹时，D2M组较NGT组胰高血糖素升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。糖负荷后0.5h、1h、2h，D2M组较NGT组及IGT组胰高血糖素均升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。D2M组胰高血糖素曲线下面积较IGR及NGT组增大，差异有统计学意义(P＜0.01)
2.4血脂与胰高血糖素及胰高血糖素曲线下面积（AUCglc）相关性分析(r)
IGR组:HDL-C与糖负荷后1h胰高血糖素呈负相关(r=-0.307P=0.048)。D2M组：TC与糖负荷后0.5h胰高血糖素成正相关(P＜0.05)、HDL-C与各时点胰高血糖素呈负相关(P＜0.05)。见表1
3.讨论
本研究，糖耐量正常者合并脂代谢异常19例占38.77%。糖尿病前期合并脂代谢异常24例占57.14%，经调脂药物治疗后的糖尿病患者合并脂代谢异常47例占55.95%。均以TG及HDL-C升高为主，与既往研究结果一致。有研究表明2型糖尿病患者血脂异常与胰岛素作用不足及胰岛素抵抗有着密切的关系。糖尿病患者因胰岛素不足或存在胰岛素抵抗,对于脂肪的分解减弱,导致TG增加。另外,糖尿病患者因HDL-C下降,对胆固醇的摄取能力也减弱,引起血液胆固醇水平上升。高甘油三酯血症和低HDL-C水平是心血管疾病(CVD)的明确危险因素[2-3]。在糖尿病患者中，脂代谢紊乱可增加大血管并发症的危害，尤其是冠心病[4]。本研究发现，糖尿病前期人群及经调脂药物治疗后的糖尿病患者合并脂代谢异常患病率基本相同(P＜0.01)，提示血脂防治达标率较低。
本研究，糖尿病患者空腹及餐后各时点胰高血糖素及曲线下面积显著高于正常对照组。提示2型糖尿病患者的胰高血糖素分泌亢进，可能存在α细胞的胰岛素抵抗[5]，说明胰高血糖素分泌紊乱同时参与了空腹及餐后高血糖的发生。本研究结果显示，在糖尿病前期患者中胰高血糖素亦表现出相同的升高趋势，提示糖尿病前期人群已出现胰高血糖素分泌异常，但与糖耐量正常组相比，差异无统计学意义。考虑与糖耐量减低患者的就诊率较低，研究样本量较少有关，结果可能存在偏倚，还需进一步研究证实。
进一步相关性分析，结果发现在糖耐量正常人群中血脂与胰高血糖素及曲线下面积均无相关性。糖耐量前期患者HDL-C与糖负荷后1h胰高血糖素呈负相关。糖尿病患者中TC与糖负荷后0.5h胰高血糖素呈正相关，HDL-C与空腹及糖负荷后各时点胰高血糖素及胰高血糖素曲线下面积均呈负相关。血脂与胰高血糖素呈正相关，可能因为胰高血糖素影响了血糖、胰岛素水平，进而导致了脂代谢紊乱，但具体机制有待于研究。
因此，本研究认为糖尿病前期及糖尿病患者中，血脂与胰高血糖素之间存在密切关系。
HDL-C降低及TC升高可能是胰高血糖素升高的预测因子。因此，糖尿病前期患者监测胰高血糖素水平的变化有助于评估病情，且对评估患者心血管并发症也有一定程度的提示作用。
【参考文献】
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