胰淀素对小鼠中枢神经系统类固醇合成调节因子作用的研究

论文摘要

胰淀素（Amylin）作为一种由胰岛β细胞分泌的37个氨基酸多肽,可透过血脑屏障作用于中枢神经系统参与抑食、促温作用,也可间接参与生殖调控。有鉴于类固醇激素在维持机体器官发育、能量代谢、生殖等过程均具有积极作用,其合成和分泌受脑中枢神经系统调控及中枢神经系统内Amylin对能量代谢及相关生殖调控的影响。因此,推测Amylin可通过中枢神经系统类固醇合成调节因子（3β-HSD1、CYP17A1和StAR）调节睾酮分泌,进而参与体重调节。本文采用免疫荧光检测小鼠中枢神经系统类固醇激素合成调节因子的分布,然后观测腹腔注射Amylin的长效作用,并通过Western blot检测,探寻Amylin对小鼠脑中枢神经系统内类固醇激素合成调节因子及pERK蛋白表达的短时效应,同时检测雄激素（睾酮）分泌水平,进而推测其对体重和生殖调控作用。结果表明,类固醇合成调节因子的神经元在小鼠中枢神经系统众多神经核团区域均有分布,3β-HSD1和CYP17A1因子呈广泛性表达,而StAR神经信号主要分布于丘脑不定带（ZI）,在蓝斑核（LC）呈零散表达;腹腔注射Amylin（100μg/kg）11 d后显著降低体重（p<0.05）和血清中睾酮水平（p<0.01）,显著抑制下丘脑内类固醇合成调节因子的蛋白表达量（p<0.01）,同时促进pERK 蛋白表达（p<0.01）。上述结果提示,腹腔注射Amylin可通过pERK信号通路抑制类固醇合成调节因子神经元的表达,降低血清中睾酮含量。表明Amylin除具有抑食和促温的双重作用外,亦可干扰雄激素（睾酮）分泌参与生殖调节。

论文目录

• 摘要
• abstract
• 缩略语表
• 1 引言
•   1.1 胰淀素研究概况
•     1.1.1 胰淀素的结构和功能
•     1.1.2 胰淀素作用位点
•   1.2 类固醇激素及其合成调节因子研究概况
•     1.2.1 类固醇激素及其受体
•     1.2.2 类固醇激素合成调节因子
•     1.2.3 类固醇激素合成调节因子的结构
•     1.2.4 类固醇激素的合成过程
•     1.2.5 睾酮主要生理作用
•   1.3 下丘脑-垂体-性腺轴调节性类固醇激素睾酮的合成与分泌
•   1.4 细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）
•   1.5 研究目的及意义
• 2 小鼠脑内3β-HSD1、CYP17A1和StAR的分布
•   2.1 材料与方法
•     2.1.1 动物饲养
•     2.1.2 药品及仪器
•   2.2 方法
•     2.2.1 组织获取
•     2.2.2 组织处理和切片
•     2.2.3 切片预处理
•     2.2.4 封闭及抗体孵育
•     2.2.5 成像
•   2.3 结果
•     2.3.1 小鼠脑内3β -HSD1神经元的分布
•     2.3.2 小鼠脑内CYP17A1神经元的分布
•     2.3.3 小鼠脑内StAR神经元的分布
•   2.4 讨论
•   2.5 小结
• 3 Amylin对小鼠体重及脑内3β-HSD1、CYP17A1、StAR和pERK表达的影响
•   3.1 材料与方法
•     3.1.1 动物饲养
•     3.1.2 主要试剂及仪器
•     3.1.3 小鼠体重测定
•     3.1.4 Western blot
•     3.1.5 检测血清睾酮含量
•     3.1.6 数据统计
•   3.2 结果
•     3.2.1 Amylin长效作用对小鼠体重的影响
•     3.2.2 类固醇合成调节因子在调节能量代谢关键核团的蛋白表达
•     3.2.3 Amylin对小鼠血清中睾酮含量的影响
•     3.2.4 Amylin对小鼠脑内3β-HSD1、CYP17A1、StAR和pERK表达的影响
•   3.3 讨论
•   3.4 小结
• 4 结论
• 致谢
• 参考文献
• 作者简介

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 李强

导师: 杜晨光

关键词: 小鼠,胰淀素,中枢神经系统,类固醇类激素合成调节因子,神经元

来源: 内蒙古农业大学

年度: 2019

分类: 基础科学

专业: 生物学

单位: 内蒙古农业大学

基金: 国家自然科学基金(31660701,31160455),内蒙古自然科学基金(2018MS03046),内蒙古青年科技英才支持计划(NJYT-12 B12)

分类号: Q42

DOI: 10.27229/d.cnki.gnmnu.2019.000058

总页数: 42

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