导读:本文包含了八肽胆囊收缩素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胆囊,细胞,胰岛素,吗啡,厌食症,视网膜,颗粒。
八肽胆囊收缩素论文文献综述
张雅静,文迪,杨胜昌,于峰,马春玲[1]（2016）在《八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内CaMK Ⅱ蛋白表达的影响》一文中研究指出目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)、CCK-1受体拮抗剂L-364,718及CCK-2受体拮抗剂LY-288,513对吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马、纹状体细胞内钙/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响。方法建立吗啡依赖及纳洛酮催促戒断大鼠模型,观察CCK-8、L-364,718及LY-288,513对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响;采用Western blot方法检测上述脑区CaMKⅡ蛋白表达的变化。结果①CCK-8、L-364,718及LY-288,513能明显改善吗啡依赖大鼠戒断症状的发生;②与盐水对照组相比,吗啡依赖组大鼠额叶皮质、海马、纹状体细胞内CaM KⅡ蛋白表达明显升高;纳洛酮催促戒断后上述脑区CaM KⅡ蛋白表达较吗啡依赖组均明显降低;③CCK-8、L-364,718及LY-288,513均使吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马及纹状体内CaMKⅡ蛋白表达升高。结论 CaMKⅡ参与了吗啡依赖及戒断的形成,CCK-8及其受体拮抗剂抑制吗啡依赖大鼠戒断反应的机制可能与其对相关脑区CaMKⅡ蛋白表达的调节有关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2016年03期）
杜晨光,徐丁洁,丁培杰,曹颖,郑彩慧[2]（2016）在《运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃窦部胃泌素和血清八肽胆囊收缩素调节作用的研究》一文中研究指出目的:探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃泌素(gastrin)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)含量的影响。方法:采用病因模拟法建立小儿厌食症动物模型,分别对模型大鼠摄食量、体质量以及gastrin、CCK-8含量进行检测。结果:运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲,增加体质量,提高胃窦部gastrin含量,降低血清CCK-8含量,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:运脾消食颗粒对厌食症模型具有明显治疗作用。其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节gastrin、CCK-8含量实现的。(本文来源于《中华中医药学刊》期刊2016年01期）
魏立民,章冬梅,何学峰,吕秀芹,刘娜[3]（2016）在《八肽胆囊收缩素对游离脂肪酸损伤胰岛β细胞氧化应激的影响》一文中研究指出目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对游离脂肪酸(FFAs)损伤的小鼠胰岛β细胞(本文为NIT-1细胞株)氧化应激及细胞增殖的影响,探讨CCK-8对胰岛β细胞保护作用的机制。方法将培养良好的NIT-1细胞分为对照组、FFAs组(加入0.25mmol/L油酸+0.25mmol/L软脂酸)、CCK-8组(FFAs组基础上同时加入1×10-8 mmol/L CCK-8),分别培养48h和72h,观察细胞生长状态,MTT比色法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,检测细胞培养上清液总抗氧化能力(TAOC),谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)活性。结果 FFAs组显微镜下可见较多细胞碎片,CCK-8组细胞碎片明显减少;与FFAs组比较,48h和72hCCK-8组的光密度(OD)570值显着增高(均P<0.01),与CCK-8处理48h比较,72h组OD570值明显增高(P<0.01);与FFAs组比较,CCK-8组细胞上清液CAT、T-AOC、SOD及GSH-Px活性均明显增高,MDA含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);72hCCK-8组较48h组CAT、SOD活性增加,MDA含量降低。结论 CCK-8对FFAs损伤的胰岛β细胞具有一定的抗氧化应激作用,同时CCK-8能够显着刺激NIT-1细胞的增殖。(本文来源于《重庆医学》期刊2016年01期）
杜晨光,丁培杰,曹颖,徐丁洁,郑彩慧[4]（2015）在《运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型血清八肽胆囊收缩素、锌含量影响的研究》一文中研究指出目的:探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型血清八肽胆囊收缩素(CCK-8)、锌(Zn)含量的影响。方法:采用病因模拟法建立厌食症动物模型,分别对模型大鼠摄食量、体质量以及血清CCK-8、Zn含量进行检测。结果:运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲,增加体质量,降低血清CCK-8含量,提高血清Zn含量,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型具有明显治疗作用,其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节血清CCK-8、Zn含量实现的。(本文来源于《山西中医学院学报》期刊2015年06期）
王新国,王俊,张波,黄利华,郭继中[5]（2015）在《抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎中的变化和意义》一文中研究指出目的:探讨抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎患者中的变化和意义。方法:按照非酒精性脂肪肝防治指南选择脂肪性肝炎60例,并根据饮食习惯不同分成规律饮食组(NASH1组)和不规律饮食组(NASH2组),选择体检正常者60例作为对照组。观察空腹血清胰岛素、肝功生化、血脂成分以及肠道内分泌肽胆囊收缩素和抑胃肽含量,动态检查餐后0.5、1、2、4 h血清中上述指标的变化情况,并进行相关性分析。结果:脂肪肝炎患者血清中叁酰甘油和胆固醇、空腹血糖和餐后动态血糖、ALT明显升高,以NASH2组表现更为明显。脂肪肝患者的血清胰岛素高于正常,分泌峰值在餐后1 h,较正常组胰岛素分泌峰值在餐后0.5 h明显滞后。NASH1组抑胃肽和胆囊收缩素水平在各个时间点均较正常组明显增高,NASH2组的抑胃肽和胆囊收缩素较NASH1组明显增高。脂肪肝炎组抑胃肽分泌峰值明显早于正常组,胆囊收缩素分泌峰值晚于正常组。NASH组胰岛素分泌峰值与抑胃肽分泌峰值一致。在脂肪肝的患者中,伴随着胆囊收缩素和抑胃肽的升高,胰腺明显增厚。结论:抑胃肽、胆囊收缩素参与NASH的胰岛素抵抗和炎症发生。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2015年20期）
魏立民,任路平,李海英,章冬梅,何学峰[6]（2015）在《八肽胆囊收缩素对肥胖大鼠血脂、胰岛素抵抗及腹内脂肪的影响》一文中研究指出目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对饮食诱导的肥胖大鼠肥胖、胰岛素抵抗(IR)、腹内脂肪及脂肪组织炎症因子的影响。方法将健康雄性SD大鼠分为3组:对照组(Control)、高脂组(HF)及CCK-8组。给予HF及CCK-8组大鼠高脂饲料建立肥胖及IR大鼠模型,CCK-8组给予大鼠CCK-8[200μg/(kg·d)],2次/d,腹腔注射2周。对比各组大鼠摄食量、体重、血糖、血脂及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。各组大鼠进行葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验;处死大鼠后检测大鼠内脏脂肪含量,计算脂肪质量/体重比值,并检测脂肪组织炎症细胞因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 CCK-8组大鼠较HF组进食量明显下降;CCK-8干预后第7天开始,大鼠体重较HF组明显下降。与对照组比较,HF组大鼠叁酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)及HOMA-IR水平明显升高(P<0.01)。CCK-8组TG、TC及HOMA-IR水平较HF组显着下降(P<0.05)。与对照组比较,HF组大鼠腹内脂肪含量、脂肪质量/体重比值以及脂肪组织TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.01);与HF组比较,CCK-8组上述指标水平显着下降(P<0.05)。与对照组比较,HF组大鼠服糖后血糖水平显着升高,胰岛素分泌峰值下降,CCK-8组大鼠上述指标明显改善。结论 CCK-8可能通过抑制大鼠摄食量及脂肪组织炎症反应,影响大鼠体脂分布,最终降低大鼠血脂水平,改善IR。(本文来源于《中国现代医学杂志》期刊2015年26期）
段林,张晓静,于盼盼,于峰,刘威[7]（2015）在《八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导的小鼠单核细胞RAW264.7细胞内质网应激的影响》一文中研究指出目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导的单核细胞RAW264.7细胞内质网应激(ERS)的影响。方法 RAW264.7细胞分为对照组、LPS组、CCK-8组、devazepide组(DEV组)、CCK-8+LPS组及DEV+CCK-8+LPS组,采用RT-PCR法检测X盒结合蛋白1的活性形式(XBP1s)的m RNA表达水平,Western blotting检测ERS标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β水平。结果与对照组相比,LPS组的XBP1s m RNA表达水平、GRP78和CHOP的蛋白表达水平均升高(P<0.05);与LPS组相比,CCK-8+LPS组的XBP1s m RNA表达水平、GRP78和CHOP的蛋白表达水平均降低(P<0.05);与CCK-8+LPS组相比,DEV+CCK-8+LPS组的XBP1sm RNA和GRP78、CHOP蛋白表达水平均升高(P<0.05)。IL-1β含量的变化趋势与CHOP蛋白表达的变化趋势一致。结论 CCK-8通过1受体抑制LPS诱导的ERS,减少IL-1β的生成,从而发挥抗炎作用。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2015年11期）
李慧[8]（2015）在《八肽胆囊收缩素在cDC调节Treg细胞功能中的作用》一文中研究指出天然型调节T细胞(naturally occurring Treg,n Treg)细胞具有抑制T细胞增殖和抑制炎症免疫应答的功能,约占外周CD4+T细胞的5-10%,参与维持免疫系统稳态。Treg功能失调常导致严重的自身免疫病甚至死亡。研究Treg细胞功能的调节机制对于探讨相关自身免疫病的发病机制具有重要意义。髓系DC即为“经典”的、常规意义上的DC(conventional DC,c DC),研究证实,c DC在诱导n Treg细胞应答中发挥重要作用。根据刺激T细胞的能力不同,c DC具有未成熟(immature DC,i DC)与成熟(mature DC,m DC)两种状态。i DC具有高效的抗原摄取和处理能力,但其对T细胞的激活作用较差,抗原提呈能力较弱。遇到感染等刺激信号后,i DC捕获抗原,随即对抗原进行加工处理,同时向淋巴器官迁移,逐渐成熟,增殖并分泌多种细胞因子,高表达MHC类分子,上调协同刺激分子的表达,其呈递抗原的能力逐渐增强,而摄取、加工处理抗原的能力逐渐减弱,最终发育为m DC。研究证实,i DC刺激Treg细胞增殖能力差,而活化的c DC可以诱导Treg增殖,由此废除其无能状态。上述研究结果表明,DC对Treg的调节作用与其成熟状态密切相关,因此,研究DC表型和功能的调控机制将为Treg功能失衡的相关免疫性疾病的防治提供新的思路。胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一种典型的脑肠肽和免疫调节肽。八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)是最主要的活性形式。CCK-8作为免疫调节剂,其通过细胞表面的CCKR(CCK receptor,CCKR)发挥免疫调节作用。CCKR包括CCK1R和CCK2R两种受体,二者均属于G蛋白偶联受体家族。CCK1R主要在胃肠系统表达,CCK2R则在胃和中枢神经系统表达。CCK受体后有多种信号通路,其中包括CCKR与Gs蛋白偶联的c AMP-PKA通路,与Gα偶联的DAG-PKC通路,多种信号通路之间又相互作用,最终发挥生物学效应。国内外研究报道以及本实验室前期研究结果表明,CCK-8具有抗炎和调节免疫细胞分化、趋化和免疫杀伤等作用,如CCK-8通过免疫细胞表面的其受体CCK-R抑制CD40L和Cp G ODN诱导的人外周血p DC的成熟活化,抑制CD80和CD86等表面分子的表达,同时抑制同种异体CD4+T细胞增殖。研究发现,人外周血c DC也表达CCKR。因此我们推测CCK-8可能会对人外周血c DC发挥调节作用,从而调节Treg细胞的功能。基于上述研究,本课题使用免疫磁珠法分选健康人外周血来源的CD14+单核细胞,体外诱导其分化为i DC和m DC,观察CCK-8体外作用对不同状态的c DC的表型调节作用及经CCK-8处理后不同状态的c DC对Treg细胞功能的影响,并进一步探讨CCK-8发挥此调节作用的分子机制和受体机制。此外,本课题还观察了CCK-8在炎症介质PGE2调节的Treg细胞分化和功能中的作用,从而进一步观察CCK-8的免疫调节作用。第一部分八肽胆囊收缩素对人外周血c DC表型的影响目的:本部分研究使用免疫磁珠法分选健康人外周血来源的CD14+单核细胞,诱导其向c DC的i DC和m DC分化,以观察CCK-8对i DC和m DC的表型调节作用。方法：1免疫磁珠法分选健康人外周血来源的CD14+单核细胞,用流式细胞术鉴定CD14+单核细胞纯度。分选后的CD14+单核细胞,在含人重组GM-CSF(100ng/ml)和IL-4(50ng/ml)和10%胎牛血清的RPMI1640完全培养基中培养6天,获得i DC,用流式细胞术检测CD1a+CD14-细胞阳性率,证明细胞诱导成功,给予LPS(1μg/ml)刺激48h,获得m DC。2 CCK-8对i DC和m DC的DC-SIGN CD209和成熟标记CD83的表达的影响:将分选纯化后的CD14+单核细胞按上述方法向i DC分化,在此过程中,同时给予不同浓度的CCK-8,即分为六组:control组;CCK-8组(10-6、10-7、10-8、10-9、10-10M)组。获得的i DC给予LPS(1μg/ml)刺激其成熟,同时给予不同浓度的CCK-8,即分为六组:control组;CCK-8组(10-6、10-7、10-8、10-9、10-10M)组。收集不同因素作用的各组细胞,采用流式细胞术检测不同状态的DC表面CD209和CD83的表达,RT-PCR方法检测不同状态的DC CD209和CD83 m RNA的表达。3 CCK-8对不同状态的DC CD80、CD86、HLA-DR和GITR-L表达的影响:细胞分化和实验分组同方法2,收集不同因素作用的各组细胞,采用流式细胞术检测不同状态的DC表面CD80、CD86和HLA-DR、GITR-L表达。结果： 1经磁珠分选的CD14+单核细胞纯度达90%以上,经分选的CD14+单核细胞GM-CSF(100ng/ml)和IL-4(50ng/ml)作用下,培养5天,CD1a+CD14-细胞达到(62.45±10.63)%,证明成功诱导了DC。2 i DC表达低水平的DC-SIGN CD209和成熟标记CD83,而m DC CD209和CD83的表达水平升高(P<0.05)。CCK-8剂量依赖性的抑制了i DC和m DC表面的DC-SIGN CD209和成熟标记CD83的表达和二者m RNA的表达,其中10-6M作用最强,10-6M和10-7M作用与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。3 i DC表达较低水平的CD80、CD86、HLA-DR和GITR-L,而m DC CD80、CD86、HLA-DR和GITR-L的表达水平增高(P<0.05),CCK-8剂量依赖性的抑制了i DC和m DC表达的CD80、CD86和HLA-DR,其中10-6M作用最强,10-6M和10-7M作用与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。小结:本实验证实CCK-8可以抑制i DC和m DC表达DC-SIGN CD209、CD83、CD80、CD86、HLA-DR和GITR-L,表明CCK-8对i DC和m DC的表型有抑制作用。c DC除了具有i DC和m DC两种状态之外,还存在半成熟状态(semi-mature DC),即t DC,其表达的表面分子水平比m DC表达水平低,上述结果提示CCK-8可以诱导半成熟状态的DC即致耐受DC(tolerogenic DC,t DC)生成。第二部分八肽胆囊收缩素对c DC调节Treg细胞功能的影响目的:第一部分研究证实,CCK-8对m DC的表型具有抑制作用,但可以诱导t DC生成,可见CCK-8对c DC表型和功能调节作用的复杂性,由于CD80/CD86和GITR-L是调节Treg细胞功能的共刺激分子,推测CCK-8可能通过调节DC进而对Treg细胞的功能产生影响,那么CCK-8对c DC调节Treg细胞功能究竟有何影响,本部分研究观察了CCK-8对i DC/m DC调节Treg功能的影响。实验采用DC与Treg共培养的方法,观察经CCK-8处理的DC在Treg细胞功能调节中发挥何种作用,以期进一步揭示CCK-8在免疫调节中的作用。方法： 1免疫磁珠法分选人外周血CD4+CD25+Treg细胞和CD8+T细胞,流式细胞术鉴定纯度。2 CCK-8对DC调节Treg细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响:DC培养方案同第一部分,收集细胞,用50μg/ml丝裂霉素C(mitomycin-C,MMC)37°C孵育0.5h后,将CCK-8作用的i DC/m DC与Treg细胞按1:5(1×105:5×105)的比例,进行共培养,48h后采用流式细胞术检测Treg细胞表面分子CTLA-4和GITR的表达,ELISA方法检测培养上清中TGF-β和IL-10的含量。3 CCK-8对DC调节Treg增殖能力的影响:将CCK-8作用的i DC/m DC与经CFSE染色的Treg细胞按1:5(1×105:5×105)的比例,进行共培养,5d后,流式细胞仪上机分析Treg细胞的增殖情况。4 CCK-8对m DC调节的Treg细胞对效应T细胞增殖的影响:将CCK-8作用的m DC与Treg细胞分别和CD4+Teff/CD8+Teff按1:5:5(1×105:5×105:5×105)的比例进行共培养,培养4d,Brd U掺入法检测CCK-8对m DC调节的Treg细胞对CD4+Teff/CD8+Teff增殖的抑制作用。结果：1经磁珠分选后的CD4+CD25+Treg细胞和CD8+T细胞纯度均达90%以上。2与control组相比,CCK-8作用的m DC上调了Treg细胞CTLA-4和GITR的表达以及IL-10和TGF-β,差异有统计学意义(P<0.05),而CCK-8作用的i DC则对上述分子表达和细胞因子分泌未见明显影响。3 CCK-8作用的mDC促进了Treg细胞的增殖,与control组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而CCK-8作用的i DC对Treg细胞增殖未见显着影响。4与control组相比,CCK-8在m DC调节的Treg细胞抑制效应T细胞增殖功能中发挥了促进作用,差异有统计学意义(P<0.05)。小结:本实验证实CCK-8作用的mDC既可以促进Treg细胞的抑制功能,又可以促进Treg细胞增殖。由于CCK-8抑制m DC的表型,因此本研究推测CCK-8的上述作用可能与其诱导t DC的生成有关。而i DC及CCK-8作用的i DC对Treg细胞的功能则无影响。第叁部分八肽胆囊收缩素在c DC调节Treg细胞功能中的作用机制目的:第一部分和第二部分研究证实,CCK-8抑制DC的表型成熟,但促进DC调节的Treg细胞的功能,此作用可能与其诱导t DC的生成有关。由于CD80/CD86和GITR-L是调节Treg细胞功能的共刺激分子,因此本部分研究应用anti-CD80/CD86和anti-GITR-L观察CCK-8诱导的t DC调节的Treg细胞功能的变化,从而证实CCK-8是否通过调节DC表达的CD80/CD86和GITR-L进而对Treg细胞的功能产生影响。同时探讨CCK-8在c DC调节Treg细胞功能中的受体机制。方法：1 CD80、CD86和GITR-L对CCK-8诱导的t DC调节Treg细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响:CTLA-4分组:实验分为:Control组;CCK-8组;anti-CD80+CCK-8组;anti-CD86+CCK-8组;anti-CD80+anti-CD86+CCK-8组。GITR分组:Control组;CCK-8组;anti-GITR-L+CCK-8组。培养48h,流式细胞术检测CTLA-4和GITR的表达。收集上述各组培养上清,ELISA法检测上清中TGF-β和IL-10的含量。2 CD80、CD86和GITR-L在CCK-8诱导的t DC调节Treg增殖中的作用:实验分为:Control组;CCK-8组;anti-CD80+CCK-8组;anti-CD86+CCK-8组;anti-CD80+anti-CD86+CCK-8组;anti-GITR-L+CCK-8组。CFSE染色法检测Treg细胞增殖情况。3 CD80、CD86和GITR-L对CCK-8诱导的t DC调节Treg抑制效应T细胞增殖能力的影响:实验分为:DC+Treg+Teff;CCK-8+DC+Treg+Teff;anti-CD80+CCK-8+DC+Treg+Teff组;anti-CD86+CCK-8+DC+Treg+Teff组;anti-CD80/anti-CD86+CCK-8+DC+Treg+Teff组;anti-GITR-L+CCK-8+DC+Treg+Teff组。4天后收集细胞,Brd U掺入法检测Teff增殖情况。4 CCK-8诱导t DC表达CD80、CD86和GITR-L的受体学作用:收集分选的单核细胞,培养DC成熟活化,实验分为:control组;CCK-8组;CCK1R拮抗剂(Devazepid)+CCK-8组;CCK2R拮抗剂(L365260)+CCK-8组;Devazepid+L 365260+CCK-8组。收集不同因素作用的细胞,流式细胞术检测CD80、CD86和GITR-L的表达。5 CCK-8诱导的t DC调节Treg细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的受体学作用:细胞按上述条件培养,收集细胞,用50μg/ml MMC 37°C孵育0.5h后,与Treg细胞共培养,流式细胞术检测CTLA-4和GITR的表达,收集细胞上清,ELISA法检测培养上清中TGF-β和IL-10的含量。6 CCK-8诱导的t DC调节Treg增殖的受体作用:按上述条件培养的DC与CFSE染色的Treg细胞共培养,5天后,收集细胞,流式细胞仪检测Treg细胞增殖情况。7 CCK-8诱导的t DC调节Treg抑制效应T细胞增殖能力的受体作用:按上述条件培养的DC与Treg细胞和效应T细胞按1:5:5(1×104:5×104:5×104)分别与CD4+Teff和CD8+Teff共培养,4天后Brd U插入法检测Teff增殖情况。8 CCK-8对DC成熟活化过程中PKA/PKC活性的影响:收集分选的单核细胞,培养DC成熟活化,实验分为:control组;CCK-8组;Devazepid+CCK-8组;L 365260+CCK-8组和Devazepid+L 365260+CCK-8组。收集不同因素作用的细胞,提取细胞蛋白,应用Protein Kinase A Activity Assay Kit检测DC胞内PKA活性,用Protein Kinase C Activity Assay Kit检测胞内PKA活性。结果： 1 anti-CD80和anti-CD86单独或共同作用均能下调CCK-8诱导的t DC促进CTLA-4作用(P<0.05),anti-GITR-L则抑制了CCK-8诱导的t DC对GITR表达的调节作用(P<0.05)。各抗体单独或共同作用,对CCK-8诱导的t DC调节的Treg分泌的TGF-β未见显著影响(P>0.05),仅anti-CD80和anti-CD86共同作用可以下调CCK-8诱导的t DC调节的Treg细胞分泌的IL-10的作用(P<0.05)。2 anti-CD80和anti-CD86对CCK-8在DC调节的Treg细胞增殖作用中未见显着影响,而二者共同作用,则能部分抑制CCK-8诱导的t DC促进Treg细胞增殖的作用,anti-GITR-L也明显下调了CCK-8诱导的t DC促进Treg细胞增殖的作用(P<0.05)。3 anti-CD80和anti-CD86对CCK-8诱导的t DC调节的Treg细胞抑制Teff增殖未见显着影响,二者共同作用可下调CCK-8诱导的t DC促进Treg的抑制效应,而加入anti-GITR-L组可以拮抗t DC促进的Treg细胞抑制效应(P<0.05)。4 L 365260单独作用或与Devazepid一起作用,可以逆转CCK-8所抑制的CD80、CD86和GITR-L的表达(P<0.05),而Devazepid作用对CCK-8抑制的CD80、CD86和GITR-L的表达未见明显影响(P>0.05)。5 L 365260单独作用或与Devazepid一起作用,可以抑制CCK-8促进DC调节的Treg细胞表面分子CTLA-4和GITR的表达和细胞因子TGF-β和IL-10的分泌(P<0.05),而Devazepid作用对CTLA-4和GITR的表达和TGF-β和IL-10的分泌未见明显影响(P>0.05)。6 L 365260单独作用或与Devazepid一起作用,可以抑制CCK-8对DC调节的Treg增殖的促进作用,而Devazepid作用对Treg增殖的调节与CCK-8处理组相比,未见明显影响(P>0.05)。7 L 365260单独作用或与Devazepid一起作用,可以抑制CCK-8上调的Treg细胞对效应T细胞增殖的抑制作用(P<0.05),而Devazepid单独作用,与CCK-8处理组相比,未见显着影响(P>0.05)。8 CCK-8可显着升高PKA的活性而抑制PKC的活性(P<0.05),L 365260单独作用或与Devazepid一起作用,可以翻转CCK-8对PKA和PKC活性的影响(P<0.05),而Devazepid单独作用,与CCK-8处理组相比,未见显着影响(P>0.05)。小结:本实验结果提示:anti-CD80/CD86和anti-GITR-L的应用进一步确定了CCK-8在DC调节Treg细胞功能中CD80、CD86和GITR-L发挥的调节作用。CCK-8通过抑制DC表达的CD80/CD86和GITR-L进而促进Treg细胞的功能。CCK-8通过CCK2R抑制m DC表达共刺激分子CD80、CD86和GITR-L,进而对Treg细胞的功能发挥调节作用。CCK-8受体后PKA和PKC通路参与CCK-8调节DC的作用,进而对Treg细胞的功能发挥了调节作用。第四部分八肽胆囊收缩素在PGE2调节的Treg细胞分化中的作用目的:DC在病毒等刺激下分泌大量的炎症介质PGE2,发挥炎症作用,而CCK-8具有抗炎作用,因此我们外源性给予PGE2,观察其对人外周血初始CD4+T细胞分化为Treg细胞的调节作用机制以及CCK-8在PGE2对Treg细胞分化和功能中的调节作用,以其进一步揭示CCK-8在免疫系统中发挥的免疫抗炎调节作用。方法： 1 EP受体在PGE2抑制Treg细胞分化中的作用:收集分选后的na?ve CD4+T细胞,诱导其向Treg细胞分化,首先观察EP受体激动剂在Treg细胞分化中的作用,实验分为:control组;PGE2组;Butaprost组;Sulprostone组;L-902,688组。之后观察EP2/EP4拮抗剂在PGE2调节的Treg细胞分化中的作用,实验分为:control组;PGE2组;AH6809+PGE2组;GW627368X+PGE2组。细胞培养7天,流式细胞术检测CD25+Foxp3+细胞数量,RT-PCR方法检测Foxp3 m RNA的表达。2 PGE2对诱导分化的Treg细胞中c AMP含量和PKA活性的影响:将诱导成功的Treg细胞分为:control组;PGE2组;Butaprost组;L-902,688组;db-c AMP组;AH6809+PGE2组;GW627368X组+PGE2组。用免疫荧光法测定胞内c AMP的含量,用Protein Kinase A Activity Assay Kit检测Treg胞内PKA活性。3 c AMP-PKA通路在PGE2抑制Treg细胞分化及其功能中的作用:诱导Treg细胞定向分化,实验分为:control组;PGE2组;db-c AMP组;H-89+PGE2组;Butaprost组;H-89+Butaprost组;L-902,688组;H-89+L-902,688组。流式细胞术检测CD25+Foxp3+细胞数量和CTLA-4和GITR的表达,RT-PCR方法检测Foxp3 m RNA的表达,ELISA方法检测培养上清中IL-10的含量。4 CCK-8在PGE2抑制Treg细胞分化及其功能中的作用:收集分选后的细胞,诱导其向Treg细胞分化,实验分为:control组;PGE2组;CCK-8组;CCK-8+PGE2组。流式细胞术检测CD25+Foxp3+细胞数量以及CTLA-4和GITR的表达,RT-PCR方法检测Foxp3 m RNA的表达,ELISA方法检测培养上清中IL-10的含量。结果： 1 Butaprost和L-902,688降低了CD25+Foxp3+细胞的数量和Foxp3m RNA的表达,但是Sulprostone没有任何作用,AH6809和GW627368X均翻转了PGE2引起的Treg细胞数量和Foxp3 m RNA表达的下降。2 PGE2可明显诱导c AMP生成增多和PKA活性增高,Butaprost和L-902,688模拟了PGE2的作用,db-c AMP作为阳性对照,具有相似的作用,该结果被EP2和EP4拮抗剂翻转,AH6809和GW627368X阻断了PGE2的作用。3 db-c AMP模拟了PGE2在Treg细胞分化中的作用,它降低,Treg细胞的数量和Foxp3 m RNA的表达,同时降低Foxp3+CTLA-4+细胞和Foxp3+GITR+细胞的数量,抑制IL-10的生成。而H-89翻转了PGE2对Treg细胞分化和功能的抑制作用,阻断了Butaprost和L-902,688对Treg细胞数量和Foxp3 m RNA表达以及CTLA-4和GITR的表达、IL-10的分泌的影响。4 CCK-8单独作用于Treg细胞,可以上调Treg细胞数量,促进Foxp3m RNA的表达,上调CTLA-4和GITR的表达以及IL-10的分泌,但是仅部分逆转PGE2抑制的Treg细胞分化及CTLA-4和GITR的表达以及IL-10的分泌,并不能完全逆转。小结:以上结果证明PGE2通过EP2/EP4受体和c AMP/PKA通路抑制人初始CD4+T细胞分化为Treg细胞以及Treg细胞CTLA-4和GITR的表达和IL-10的分泌。而CCK-8部分拮抗了PGE2对Treg细胞分化和功能的抑制作用。结论： 本研究使用磁珠分选健康人外周血来源的CD14+单核细胞,体外诱导其分化为i DC和m DC,检测CCK-8对两种状态的DC表型成熟的影响,进而观察了CCK-8调节的DC在Treg细胞功能中的影响,并探索CD80、CD86和GITR-L在DC调节Treg功能中作用以及CCK-8的受体作用机制,得出以下结论:1本实验证实,CCK-8抑制m DC表型,诱导半成熟状态的DC即t DC的生成。CCK-8既可以上调m DC调节的Treg细胞的抑制功能,又可以促进m DC调节的Treg细胞增殖,此作用可能与其诱导t DC的生成有关。2 CCK-8可能通过调节DC表达的CD80/CD86和GITR-L进而对Treg细胞的功能产生影响。CCK-8通过CCK2R抑制m DC表达CD80、CD86和GITR-L,进而对Treg细胞的功能发挥调节作用。CCK-8受体后PKA和PKC通路参与CCK-8调节DC的作用,进而对Treg细胞的功能发挥了调节作用。3 PGE2通过EP2/EP4受体和c AMP/PKA通路抑制人初始CD4+T细胞分化为Treg细胞以及Treg细胞CTLA-4和GITR的表达和IL-10的分泌。而CCK-8部分拮抗了PGE2对Treg细胞分化和功能的抑制作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2015-04-01）
郝珍珍[9]（2014）在《八肽胆囊收缩素对高糖所致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用》一文中研究指出目的：糖尿病（diabetes mellitus, DM）作为一种人们熟知的代谢性疾病，随着国家的发展以及人们生活方式的改变，已经成为导致人类死亡的第叁大原因。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）作为糖尿病眼部病变最严重的并发症，导致了每年不可逆的视力丧失的人数持续上升。其中老年黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）成为老年人群视力丧失的最常见原因，在65岁以上的老年人中，每3个人中就会有一个受到AMD的影响。而国内外许多实验研究以及临床试验都显示：氧化应激以及炎症已经成为AMD发生发展的两大非常重要的原因。而视网膜本身也容易受到氧化应激的影响，原因是代谢旺盛的视网膜的氧消耗量远远高于机体其他任何组织，多不饱和脂肪酸易被氧化且会激发具有细胞毒性的连锁反应。当前已经有大量的研究显示：应用高糖培养基刺激视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelial, RPE），模拟糖尿病时RPE细胞在体内的高糖环境，造成细胞的氧化应激状态，并应用药物进行干预，结果显示高糖使细胞的活力下降，使一些细胞因子、炎性因子的表达发生变化，对RPE细胞造成损伤。本实验应用不同浓度的八肽胆囊收缩素（Cholecystokinin octapeptide，CCK-8)作用于高糖培养的大鼠RPE细胞，培养48小时后，MTT法检测细胞活力以及NRF2、SOD1、γ-GCS、NQO1、TNF-α、IL-1α、及IL-6的表达的变化，根据结果筛选出CCK-8合适的治疗浓度，观察此浓度作用RPE细胞24小时、48小时及72小时上述因子的表达变化。方法：1筛选CCK-8治疗浓度：培养大鼠RPE细胞，取对数生长期细胞进行实验，随机分为8组：①正常对照组（葡萄糖浓度：5.56mmol/L）②高糖组（葡萄糖浓度：30mmol/L）③高渗对照组（葡萄糖浓度：5.56mmol/L+甘露醇：24.44mmol/L）④高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-5mmol/L）⑤高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-6mmol/L）⑥高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-7mmol/L）⑦高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-8mmol/L）⑧高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-9mmol/L），各组细胞应用同种培养液培养24小时后换成条件培养液，继续培养48小时，倒置显微镜下观察细胞形态，应用MTT法检测不同浓度CCK-8对细胞活力的影响，同时收集细胞标本，进行RT-PCR实验，检测NRF2、SOD1、γ-GCS、NQO1、TNF-α、IL-1α、IL-6表达的变化。2不同时间段CCK-8治疗浓度10-6mmol/L相关因子变化：根据MTT及RT-PCR的结果得出CCK-8的治疗浓度为10-6mmol/L，再次分组：①正常对照组（葡萄糖浓度：5.56mmol/L）②高糖组(葡萄糖浓度：30mmol/L)③高渗对照组(葡萄糖浓度：5.56mmol/L+甘露醇：24.44mmol/L)④高糖+CCK-8治疗组（葡萄糖浓度：30mmol/L+CCK-8浓度：10-6mmol/L），各组细胞分别培养24小时、48小时、72小时，取相应时间段细胞标本进行RT-PCR检测上述7种因子表达。结果：1MTT法检测结果：与正常对照组比较，高糖组细胞的活力明显降低（P<0.05），高渗对照组细胞活力未见明显改变；各不同浓度治疗组的细胞活力低于正常对照组，具有明显差异（P<0.05），CCK-8浓度为10-7mmol/L、10-8mmol/L、10-9mmol/L叁组之间细胞活力无明显差异，叁组与高糖组相比无明显差异，CCK-8浓度为10-6mmol/L与10-5mmol/L两组之间细胞活力无明显差异，但要高于其他叁组治疗组和高糖组（P<0.05）。2筛选CCK-8治疗浓度阶段RT-PCR结果：与正常对照组比较，高糖组NRF2、SOD1、γ-GCS、NQO1、TNF-α、IL-1α、IL-6的表达上升（P<0.05），高渗对照组的表达未见明显差异。各不同浓度治疗组与正常对照组相比，其中NRF2、SOD1、γ-GCS及NQO1的表达明显上升（P<0.05），TNF-α、IL-1α及IL-6的表达明显下降（P<0.05）。与高糖组相比，CCK-8浓度为10-7mmol/L、10-8mmol/L、10-9mmol/L叁组中NRF2、SOD1、γ-GCS及NQO1的表达上升（P<0.05），TNF-α、IL-1α及IL-6的表达下降（P<0.05），但是叁组之间未见明显差异。CCK-8浓度为10-6mmol/L与10-5mmol/L两组之间未见明显差异，但与其他叁组治疗组及高糖组相比，NRF2、SOD1、γ-GCS及NQO1的表达明显上升（P<0.05），TNF-α、IL-1α及IL-6的表达明显下降（P<0.05）。3不同时间段CCK-8治疗浓度10-6mmol/L相关因子变化：与正常对照组相比，高渗对照组7因子的表达未见明显差异；高糖组与正常对照组及高渗对照组相比，上述7种因子的表达明显上升（P<0.05）；与高糖组相比，治疗组NRF2、SOD1、γ-GCS及NQO1表达明显上升（P<0.05），48小时高于24小时及72小时（P<0.05），24小时及72小时之间无明显差异；与高糖组相比，治疗组TNF-α、IL-1α及IL-6表达下降（P<0.05），72小时的表达低于24小时和48小时（P<0.05），24小时和48小时间的表达无明显差异。结论：1高糖环境可导致大鼠RPE细胞损伤，细胞活力降低。210-6mmol/L浓度的CCK-8以及一定的作用时间后可以抑制高糖对细胞带来的损伤，使NRF2、SOD1、γ-GCS及NQO1表达明显上升，TNF-α、IL-1α及IL-6的表达明显下降，提示了CCK-8可能通过抗氧化作用以及抗炎症作用维持了细胞内平衡状态，保护大鼠RPE细胞。为CCK-8在临床中的应用奠定了实验基础。(本文来源于《河北医科大学》期刊2014-03-01）
张雅静,马兴友,文迪,杨胜昌,于峰[10]（2014）在《八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内[Ca~(2+)]_i和CaM活性的影响》一文中研究指出目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠皮质、海马、纹状体神经细胞内[Ca2+]i和CaM活性的影响。方法剂量递增法(10~50 mg·kg-1)连续5 d皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型,并给予腹腔注射纳洛酮(5 mg·kg-1)催促戒断,采用流式细胞术检测大鼠皮质、海马、纹状体[Ca2+]i和CaM活性的变化。结果 (1)与盐水对照组相比,吗啡依赖组大鼠皮质、海马、纹状体内[Ca2+]i和CaM活性均明显升高;纳洛酮催促戒断后[Ca2+]i和CaM活性较吗啡依赖组均明显降低;(2)CCK-8及CCK-1受体拮抗剂L-364,718、CCK-2受体拮抗剂LY-288,513均使吗啡戒断大鼠海马和纹状体内[Ca2+]i和CaM活性明显升高,但皮质内[Ca2+]i和CaM活性无明显变化。结论 CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断反应的作用可能与其对相关脑区神经细胞内[Ca2+]i和CaM活性的调节有关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2014年01期）
八肽胆囊收缩素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃泌素(gastrin)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)含量的影响。方法:采用病因模拟法建立小儿厌食症动物模型,分别对模型大鼠摄食量、体质量以及gastrin、CCK-8含量进行检测。结果:运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲,增加体质量,提高胃窦部gastrin含量,降低血清CCK-8含量,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:运脾消食颗粒对厌食症模型具有明显治疗作用。其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节gastrin、CCK-8含量实现的。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
八肽胆囊收缩素论文参考文献
[1].张雅静,文迪,杨胜昌,于峰,马春玲.八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内CaMKⅡ蛋白表达的影响[J].中国药理学通报.2016
[2].杜晨光,徐丁洁,丁培杰,曹颖,郑彩慧.运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃窦部胃泌素和血清八肽胆囊收缩素调节作用的研究[J].中华中医药学刊.2016
[3].魏立民,章冬梅,何学峰,吕秀芹,刘娜.八肽胆囊收缩素对游离脂肪酸损伤胰岛β细胞氧化应激的影响[J].重庆医学.2016
[4].杜晨光,丁培杰,曹颖,徐丁洁,郑彩慧.运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型血清八肽胆囊收缩素、锌含量影响的研究[J].山西中医学院学报.2015
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[6].魏立民,任路平,李海英,章冬梅,何学峰.八肽胆囊收缩素对肥胖大鼠血脂、胰岛素抵抗及腹内脂肪的影响[J].中国现代医学杂志.2015
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[8].李慧.八肽胆囊收缩素在cDC调节Treg细胞功能中的作用[D].河北医科大学.2015
[9].郝珍珍.八肽胆囊收缩素对高糖所致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用[D].河北医科大学.2014
[10].张雅静,马兴友,文迪,杨胜昌,于峰.八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内[Ca~(2+)]_i和CaM活性的影响[J].中国药理学通报.2014
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