（浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310000）
【摘要】目的：研究国产载药微球经导管肝动脉内化疗栓塞术（TACE）治疗乏血供肝癌的疗效及安全性。方法：对30例肝脏增强CT及DSA造影诊断为乏血供肝癌并应用国产CalliSpheres载药微球经介入栓塞的患者，分析介入手术之前以及随访的所有相关检查资料。结果：30例患者手术成功率为100%，随访2月，介入后2月的疾病缓解率及疾病控制率分别为70%和85%。与介入前相比，介入后甲胎蛋白指标明显降低，有统计学意义（P<0.05）。术后并发症多为恶心呕吐、低热、腹部胀痛等栓塞综合征。结论：国产载药微球经TACE治疗乏血供肝癌是一种安全的以及短期效果良好的治疗方案。
【关键词】国产载药微球；TACE
【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）10-0061-02
肝动脉化疗栓塞术（TACE)是我国中晚期肝恶性肿瘤首选的治疗方案。以往TACE栓塞剂选择主要以碘油为主，其疗效取决于肿瘤的血供丰富与否，对乏血供肝癌疗效欠佳。本中心收集2018年1月-2018年10月30例应用载药微球行介入治疗乏血供肝癌患者的资料进行研究及分析。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月-2018年10月本院收治的30例乏血供肝癌的患者，均用国产载药微球经TACE治疗。其中，男性患者25例，女性患者5例，年龄分布：35～70岁；Child-Pugh评分：A级26例，B级4例；病灶平均大小为(4.5±2.1)cm。
1.2纳入标准
（1）针对不可切除的乏血供肝癌均经肝脏增强CT/MRI以及DSA证实。（2）Child-Pugh评分A或B级。排除标准：Child-Pugh评分C级、黄疸、大量腹水、门静脉主干完全栓塞以及肝外转移等。
1.3载药制备过程
本研究国产载药微球选用CalliSpheres载药微球，直径为100～300um或300-500um微球1瓶，用20ml注射器抽取微球，将注射器竖立3min，至微球沉浸至底部，然后将上清液去除，用三通将装有微球的20ml注射器和溶解的表柔比星60mg的注射器沟通，相互推拉，直至微球和表柔比星混合到同一注射器并盖上冒，并间断摇匀，频率：1次/5min，共需30mim，将载有表柔比星的微球与碘克沙醇1:1摇匀后备用。
1.4手术过程
消毒铺单后常规行股动脉Seldinger穿刺成功后，进行肝动脉等血管造影，结合肝脏增强CT或者MRI明确肝癌供血动脉并同时进一步证实肝癌乏血供。应用微导管超选至肿瘤供血动脉内，应用脉冲式方法向肿瘤供血血管内注射，速度1ml/分，待造影剂流速变慢直到血管铸型后结束。肿瘤血管复查造影显示染色消失，手术结束。
1.5术后随访
（1）根据护理记录观察患者TACE后副反应；（2）患者术后2月复查，行肝脏MRI或CT，根据改良的实体瘤疗效评价标准[1]，评估如下：（1）完全缓解（CR）：所有肿瘤动脉期无强化并持续1月以上；（2）部分缓解（PR）：同治疗前相比，所有肿瘤存活直径之和缩小≥30%，同时无新生肿瘤并持续1月以上；（3）疾病进展（PD）：肿瘤存活直径之和增加≥20%，或者有新发病灶；（4）稳定（SD）：病灶缩小，但没达到PR，或者增大未达到PD，无新发肿瘤病灶同时持续1个月以上。疾病缓解率：CR+PR/30×100%，疾病控制率：CR+PR+SD/30×100%。（3）介入前后甲胎蛋白指标变化。
1.6统计学方法
应用SPSS24.0软件进行分析。P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1疗效
30例患者介入手术成功率是100%。随访患者2个月，介入手术后2个月复查肝脏增强MRI/CT，所有患者的疾病缓解率及疾病控制率分别是70%和85%。
2.2甲胎蛋白
介入手术后2个月复查甲胎蛋白指标较介入前均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3介入术后反应
30例患者在术后以恶心呕吐、低热、腹部胀痛及肝功能轻度损害为主，无肝癌破裂或脓肿形成等相关并发症。
3.讨论
以往C-TACE是将碘化油与化疗药物（表柔比星等）混合后作为栓塞材料，主要靠对肝癌动脉的栓塞，其效果好坏在于碘化油对肿瘤填充效果，而充填效果又在于肝癌动脉的好坏与否，肝癌动脉供血好者，病灶内可沉积较多的碘化油混合乳剂，同时可长时间停留。但乏血供的肝癌，其肿瘤供血血供较少，在DSA上肝癌可稍显染色甚至无染色[2]，灌注的碘化油一般很少进入病灶内，即使少许进入病灶也无法沉积，或停留时间极短，效果非常不理想，同时化疗药物跟碘化油不能完全融合也能加大心脏方面的毒性，甚至于发生骨髓抑制情况。有相关报道对于乏血供的肝恶性肿瘤多仍以肝血管供血，其内小的毛细血管遍布，这对乏血供肝恶性肿瘤能经TACE治疗提供科学理论依据[3]。
针对乏血供的肝恶性肿瘤患者，多联合射频（RFA）、碘125粒子植入等综合治疗来提升治疗效果[4]，因其微创、身体损伤小、疗效确切等优点，在临床应用广泛，但也有部分患者因肿瘤位置等因素不宜进行射频等治疗。
载药微球是目前临床上广泛应用的新型栓塞材料，因其载药特性以及微球可变性，在治疗肝恶性肿瘤的中得到非常好的效果[5]。有研究显示[6]TACE在治疗肝恶性肿瘤的同时，应用载药微球会引起可逆的的肝功能损伤，因微球到不了微小血管团以及肝静脉窦，从而减少正常肝细胞及胆管受损。有研究报道显示在晚期肝恶性肿瘤患者中载药微球比C-TACE有优势[7]。本研究对于乏血供的肝恶性肿瘤应用载药微球经TACE治疗，结果显示所有肝癌患者介入手术均成功，随访患者2个月，所有患者的肝癌缓解率及控制率分别是70%和85%。
肝癌TACE术后常见的反应主要有腹部胀痛、低热、恶心呕吐等栓塞综合征为主，与本研究中患者术后反应相似，考虑肝恶性肿瘤组织缺血坏死吸收以及血浆中表柔比星浓度低有关。本研究目前暂无发现肝肿瘤坏死导致破裂或脓肿形成等的并发症，这可能与随访时间短有关。所有患者介入手术后2个月复查甲胎蛋白指标较介入前均下降，具统计学意义（P<0.05）。
综上述，国产载药微球经TACE治疗乏血供肝恶性肿瘤是一种安全的以及短期效果良好的治疗方案。当然，本研究例数较少，存在一定的局限性，需要扩大样本量开展进一步的研究。
【参考文献】
[1]LencioniR.ModifiedRECIST(mRECIST)assessmentforhepatocellularcarcinoma[J].Seminarsinliverdisease,2010,30(1):52-60.
[2]BruixJ,ShermanM.Managementofhepatocellularcarcinoma:anupdate.Hepatology2011;53:1020-1022.
[3]李功杰，杨立，史晓林，等.原发性肝癌肿瘤微血管形态特征与其生物学特性的关系[J],世界华人消化杂志，2005,13（13）:1503-1506.
[4]梁洪享，徐菊娣，黄燕，等.肝动脉化疗栓塞术联合高能聚焦超声治疗肝内少血供肿瘤的临床研究[J]，中华临床医师杂志，2011,5（22）:6837-6838.
[5]MalagariK,PomoniM,MoschourisH,etal.ChemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithHepaSphere30-60μm.Safetyandefficacystudy[J].CardiovascInterventRadiol,2014,37:165-175.
[6]AudardV,GrimberG,ElieC,RadenenB,AudebourgA,LetourneurF,etal.Cholestasisisamarkerforhepatocellularcarcinomasdisplayingbeta-cateninmutations.JPathol2007;212:345-352.
[7]LammerJ,MalagariK,VoglT,etal.Prospectiverandomizedstudyofdoxorubicin-eluting-beadembolizationinthetreatmentofhepatocellularcarcinoma:resultsofthePRECISIONVstudy[J].CardiovascInterventRadiol，2010，33(1)：41-52．