导读:本文包含了细胞毒性效应论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒性,细胞,效应,活性氧,肺泡,红鱼,过氧化氢。
细胞毒性效应论文文献综述
朱静芳,田歌,范威,刘影影,张艳格[1]（2019）在《不同大气颗粒物对人Ⅱ型肺泡上皮细胞的毒性效应比较》一文中研究指出目的比较4种大气颗粒物对人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549的毒性效应。方法将收集的新乡市冬季大气细颗粒物(PM2. 5)与常用的标准参考颗粒物(柴油机尾气颗粒物DEP-Sagai、SRM 2975及城区扬尘标准颗粒物SRM1649)分别用磷酸盐缓冲液制备成颗粒物悬液,对人肺泡上皮细胞株A549进行24 h不同剂量染毒,采用甲基噻唑基四唑比色法、乳酸脱氢酶(LDH)测定试剂盒、活性氧(ROS)检测试剂盒及人白细胞介素-8(IL-8)酶联免疫吸附试验试剂盒分别检测细胞相对存活率、细胞培养上清液中LDH和IL-8水平、细胞内ROS水平。结果 4种颗粒物均可致A549细胞损伤,且该效应呈剂量依赖性。低剂量SRM 1649即可明显引起细胞死亡,当剂量超过30 mg·L-1后其细胞存活率趋于稳定。4种颗粒物处理的细胞培养上清液中的LDH水平自高至低依次为SRM 2975> SRM 1649> DEPSagai> PM2. 5,IL-8水平自高至低依次为PM2. 5> DEP-Sagai> SRM 2975> SRM 1649; 4种颗粒物均可不同程度地诱导A549细胞内ROS水平升高,在相同剂量下4种颗粒物诱导ROS产生的能力依次为DEP-Sagai> SRM 2975> SRM1649> PM2. 5。结论 4种大气颗粒物在受试剂量范围内均能不同程度地引起A549细胞损伤、氧化应激和炎症反应,且呈剂量效应。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2019年11期）
杨桂玲,陈晨,王彦华,马朦朦,王天彩[2]（2019）在《几种农药多元组合对HepG2人肝癌细胞的联合毒性效应》一文中研究指出多种农药残留经膳食暴露途径进入人体后,其联合毒性的潜在风险通常超过单一农药。为探明农药多残留的联合暴露毒性,采用经典MTT (噻唑蓝)比色法,测定了阿维菌素、啶虫脒、多菌灵、百菌清、毒死蜱、高效氯氟氰菊酯、咪酰胺和叁唑磷8种农药多种组合方式联合暴露下对HepG2人肝癌细胞增殖的抑制活性。结果表明:联合暴露24 h后,不同种类农药组合对HepG2细胞存活率的影响存在较大差异,随着组合农药质量浓度升高,部分组合对HepG2细胞增殖的抑制效应分别呈现S型变化和线性变化。例如,二元组合(多菌灵+高效氯氟氰菊酯)在0～10.00 mg/L、叁元组合(多菌灵+阿维菌素+高效氯氟氰菊酯)在0～24.12 mg/L、四元组合(叁唑磷+高效氯氟氰菊酯+多菌灵+阿维菌素)在0～47.46 mg/L以及五元组合(毒死蜱+阿维菌素+啶虫咪+高效氯氟氰菊酯+叁唑磷)在0～62.80 mg/L暴露条件下其抑制效应表现为S型变化,即随着组合农药质量浓度增大,细胞存活率先迅速降低,之后则缓慢降低;二元组合(多菌灵+百菌清)在0～8.46 mg/L、叁元组合(毒死蜱+啶虫脒+多菌灵)在0～39.97 mg/L、四元组合(多菌灵+高效氯氟氰菊酯+百菌清+阿维菌素)在0～25.92 mg/L以及六元组合(啶虫脒+毒死蜱+叁唑磷+多菌灵+高效氯氟氰菊酯+阿维菌素)在0～57.48 mg/L暴露条件下其抑制效应表现为线性变化,即随着组合农药质量浓度升高,细胞存活率呈线性降低。本研究对农产品中农药多残留的体外细胞毒性进行了评估,明确了不同农药多残留组合对HepG2人肝癌细胞增殖的抑制作用剂量-效应关系,可为进一步探索农药多残留的细胞毒性机制和开展食品安全风险评估提供依据。(本文来源于《农药学学报》期刊2019年04期）
陆雨顺[3]（2019）在《包装中DEHP对MCF-7细胞毒性效应及其检测标志物的研究》一文中研究指出DEHP(邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯)作为邻苯二甲酸酯家族使用最广泛的塑料增塑剂,常用于增加塑料包装的塑性和韧性。但是随着时间延长,塑料包装中的DEHP会因迁移溶出而造成食品污染,干扰人体内分泌系统。本文以塑料包装材料中的DEHP为研究对象,基于细胞替代毒理技术,选取MCF-7细胞为试验模型,在从代谢组学角度研究DEHP对MCF-7细胞的内分泌干扰毒性作用的基础上,同时筛选出差异性代谢产物作为生物标志物,为今后食品包装中DEHP迁移分析提供新的快速有效的检测方法。本文首先开展了MCF-7细胞在DEHP 10-9-10-2 mol/L 8个剂量的细胞活性实验,暴露时间分别为24 h和48 h。其中,不同剂量的DEHP暴露24 h,细胞活性在81.9%-260.7%之间;不同剂量的DEHP暴露48 h,细胞活性在95.8%-23 7.7%之间。根据上述剂量对细胞活性的影响,开展特定剂量10-6 mol/L DEHP暴露于MCF-7细胞的代谢组学研究。具体包括建立细胞中小分子代谢产物的非靶向筛查方法,筛查了细胞中近400种小分子代谢产物。根据变量中VIP值>1,结合t-test P值<0.1,筛选得到MCF-7细胞暴露于10-6 mol/L DEHP至48 h后的13种差异代谢物,包括氨基酸及其衍生物、有机酸、核苷酸、脂类等代谢产物,并且通过富集分析回溯到相关代谢通路,发现代谢产物的变化与9条代谢途径有关,其中核黄素代谢、β-丙氨酸代谢、氮代谢和组氨酸代谢为主要的4条代谢通路。此外,选取了差异性代谢产物中8种主要参与4条代谢通路中的小分子化合物,建立其在MCF-7细胞中的定量检测方法。采用质量控制样本进行PCA分析,说明方法的稳定性良好。运用所建方法对受DEHP污染的细胞样本进行检测,进一步验证非靶向筛查结果,筛选了8种代谢产物中最具差异性的3种代谢产物包括胞嘧啶、y-L-谷氨酰-L-缬氨酸、2-羟基腺嘌呤以及相应的上下调趋势。上述3种物质可作为DEHP的生物标志物用以评价食源性DEHP污染情况。(本文来源于《西安理工大学》期刊2019-06-30）
张剑,朱跃骅,周妮妮,费岳军,刘莲[4]（2019）在《纳米氧化锌对美国红鱼单核巨噬细胞的毒性效应》一文中研究指出纳米氧化锌(zinc oxide nanoparticles, Zn O NPs)的广泛应用使生物更容易接触到纳米氧化锌及其不良影响。为探讨纳米氧化锌对美国红鱼(Sciaenops ocellatus)单核巨噬细胞(monocytes/macrophages,MO/MΦ)的毒性效应,使用不同浓度ZnO NPs(0, 12.5, 25, 50μg/mL)对美国红鱼MO/MΦ进行不同时间(6, 12, 24 h)处理,用四唑盐(3-(4, 5-dimethyl thiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide, MTT)比色法、中性红(neutral red uptake, NRU)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放法测定细胞活性。在处理6 h后,用流式细胞仪检测细胞对ZnO NPs的摄取、细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平及细胞凋亡率;用qRT-PCR测定了Caspase 9 mRNA表达水平的变化。结果显示,与对照组相比,实验组表现为:1) MTT法检测的细胞活性和细胞对于中性红的摄入能力均随ZnO NPs浓度的增高和暴露时间的延长而降低;2) LDH的释放量会随着ZnO NPs暴露时间的延长和ZnO NPs浓度的增加而增多。3)细胞对ZnO NPs的摄取量随浓度增加而增加;4)细胞内ROS水平升高;5)细胞凋亡率呈现增长的趋势;6)Caspase 9表达量均显着增高。上述研究结果表明,Zn O NPs与美国红鱼MO/MΦ活性存在浓度和时间-毒性依赖关系,ZnO NPs进入细胞后,细胞内活性氧水平升高,从而引起细胞凋亡,氧化应激可能是诱发ZnO NPs细胞毒性的主要途径。本研究为深入探讨Zn O NPs对水生生物的毒性效应提供了基础资料。(本文来源于《农业生物技术学报》期刊2019年06期）
郑垂木,黄媛婷,张德勇[5]（2019）在《叁氯生对小鼠睾丸支持细胞的毒性效应研究》一文中研究指出为分析叁氯生(TCS)对小鼠睾丸支持细胞是否具有直接的毒性效应,体外培养TM4细胞并进行系列剂量的TCS染毒实验,分析细胞的增殖能力、蛋白表达、抗氧化能力等指标.结果显示,TCS染毒可抑制TM4细胞的增殖能力,经计算其72h-IC_(50)值为517.824μM/L.当剂量超过500μM/L时,细胞普遍出现圆缩、死亡等形态学变化,并有某些小分子蛋白表达量的显着下调,细胞总抗氧化能力下降.(本文来源于《浙江树人大学学报(自然科学版)》期刊2019年02期）
许媛媛,彭晓娅,宋文贞,唐红枫,彭炎桥[6]（2019）在《不同染发膏对蚕豆根尖细胞的遗传毒性效应》一文中研究指出为了考察染发膏对蚕豆(Vicia faba L.)根尖细胞的遗传毒性效应,用不同浓度的3种不同品牌染发膏(T、S、H)毒染蚕豆根尖细胞,测定其微核率和染色体畸变率,并计算微核指数。结果表明,在一定浓度范围内,3种染发膏浓度与微核率都具有明显的剂量-效应关系,在高于一定浓度后微核率均呈下降趋势,其最大微核率对应的浓度依次为0.10 g/L(T染发膏)、1.00 g/L(S染发膏)、4.00 g/L(H染发膏)。说明3种染发膏均有一定诱变作用和遗传毒性,且3种染发膏染色体畸变率与微核率均呈正相关。(本文来源于《湖北农业科学》期刊2019年11期）
肖银霞[7]（2019）在《ZEA干扰猪卵泡发育与褪黑素缓解其pTr细胞毒性效应的研究》一文中研究指出玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA)是自然界中广泛存在的、众多镰刀菌产生的一种真菌毒素,在高湿和高温下,玉米、饼粕类、糠麸类等饲料原料及加工好的成品料,极易遭受ZEA的污染,饲料原料中ZEA的检出率也高达90%以上,尤其是近年来对猪饲料的污染风险逐年增高。口服后可快速被吸收,摄入量的80%-85%都能被机体利用,在动物机体内经生物转化后可形成α-、β-玉米赤霉烯醇(α-、β-Zearalenol,α-、β-ZOL)。ZEA具有雌激素样作用,猪对其非常敏感,ZEA经饲料进入体内主要侵害生殖器官,引起阴唇阴道炎、假孕、产仔数减少等,引起卵巢颗粒细胞萎缩、死亡增多,以及抑制卵母细胞的成熟等,成为猪繁殖障碍的隐形杀手。目前,ZEA对猪影响的研究主要集中在卵巢颗粒细胞毒性、卵母细胞体外成熟等方面,但ZEA对母猪卵巢卵泡发育、胎盘滋养层细胞功能的研究较少;褪黑素(Melatonin,MT)可缓解ZEA引起的毒性,但其机制还不清楚。为了进一步揭示ZEA的生殖毒性,以及MT对胎盘滋养层细胞(pTr细胞,经ZEA处理)功能的保护机制。本试验给5头断奶母猪饲料添加1.5 mg/kg的ZEA,应用B超体外连续观察母猪断奶后7 d内的卵泡发育情况,并在试验开始后的第7 d、14 d和21 d采血制备血清,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清FSH、E2和IGF-1的浓度,用分光光度法检测血清氧化和抗氧化指标(CAT、T-AOC、T-SOD、GSH-Px、MDA);再体外培养pTr细胞,添加终浓度为0 nM、10 nM、100 nM、1μM、10μM、100μM的MT,通过细胞数量、VEGF浓度检测,筛选MT诱导pTr细胞增殖的最佳处理浓度。用筛选出的MT浓度和终浓度为5.0μg/mLZEA,单独和联合处理pTr细胞,通过分光光度法检测氧化与抗氧化指标,实时荧光定量PCR检测pTr细胞增殖相关基因(CDK4mRNA、CCND1 mRNA、S6K1 mRNA)、血管内皮生长因子及受体(VEGF mRNA、VEGFR1 mRNA)、糖转运蛋白相关基因(SLC2A1 mRNA、SLC2A3 mRNA)、褪黑素受体(MT1 mRNA、MT2 mRNA)和细胞凋亡相关基因(Bax mRNA、Caspase3 mRNA、Caspase8 mRNA)的表达水平。试验结果如下:1、B超连续6 d监测卵泡发育动态,发现母猪采食含有ZEA的饲料后卵泡发育缓慢,优势卵泡卵泡液不够充盈,影响了卵泡的正常发育进程,卵泡发育停滞、闭锁或形成囊肿;ZEA降低了母猪CAT、T-AOC、T-SOD和GSH-Px活性,增加MDA的生成,抑制了FSH和IGF-1的分泌,影响了卵泡的成熟和排卵;2、不同浓度的MT处理pTr细胞,10μM的MT使pTr细胞增殖提高25%,VEGF浓度提高34.33%。因此,选用浓度为10μM的MT和ZEA单独与联合处理pTr细胞24 h和48 h;3、ZEA处理48 h,能显着抑制pTr细胞MT1 mRNA表达(P<0.05);MT处理24 h能显着增加pTr细胞MT2 mRNA的表达(P<0.05),处理48 h能显着提高MT1 mRNA表达(P<0.05);ZEA和MT共同处理,均能升高pTr细胞MT1 mRNA、MT2 mRNA表达(P>0.05),且在处理48 h后能显着提高MT1 mRNA表达(P<0.05),在处理24 h与对照组相比无差异显着性(P>0.05),表明MT可以通过改变MT1 mRNA表达,缓解ZEA对pTr细胞的毒性;4、ZEA处理pTr细胞SLC2A1 mRNA表达显着降低(P<0.05);MT处理24 h能显着提高SLC2A1 mRNA和SLC2A3 mRNA表达(P<0.05),处理48 h显着提高pTr细胞VEGF mRNA和VEGFR1 mRNA表达(P<0.05);ZEA和MT联合处理,能提高VEGF mRNA、VEGFR1mRNA、SLC2A1 mRNA和SLC2A3 mRNA表达(P>0.05),和对照组相比,只有处理24 h的SLC2A1 mRNA还显着降低(P<0.05),表明MT能够缓解ZEA对pTr细胞血管内皮生长因子和糖转运蛋白基因表达的抑制作用;5、ZEA处理能显着抑制pTr细胞T-AOC、T-SOD及CAT活性(P<0.05),增加MDA的生成(P<0.05);MT处理能显着提高pTr细胞T-AOC、T-SOD的活性(P<0.05),降低MDA含量(P>0.05);ZEA和MT联合处理与ZEA单独处理相比,pTr细胞T-AOC、T-SOD活性明显提升(P<0.05),MDA的生成被抑制(P<0.05);和对照组相比,ZEA和MT联合处理,pTr细胞T-AOC(24 h和48 h)和CAT(24 h)活性无显着性差异(P>0.05),MDA的含量也只有处理24 h的仍然升高(P<0.05)。抗氧化相关酶基因表达结果表明,ZEA处理能显着降低CAT mRNA和Mn-SOD mRNA表达水平(P<0.05);MT处理能显着促进CAT mRNA和TSOD mRNA的表达(P<0.05);ZEA和MT联合处理,pTr细胞CAT mRNA和T-SOD mRNA的表达显着提高(P<0.05),与对照组相比均无显着性差异(P>0.05)。表明MT能提升ZEA处理的pTr细胞抗氧化酶活性,使脂质过氧化产物减少,缓解了ZEA对pTr细胞的氧化应激;6、ZEA处理后能显着抑制pTr细胞CCND1 mRNA表达(P<0.05),MT处理能显着升高pTr细胞CDK4 mRNA和CCND1 mRNA(处理48 h)的表达(P<0.05);ZEA和MT联合处理,pTr细胞CDK4 mRNA、CCND1 mRNA、S6K1 mRNA表达均升高(P>0.05),和对照组相比仅有CCND1 mRNA的表达显着降低(P<0.05),表明MT能缓解了ZEA对pTr细胞增殖的抑制作用;7、ZEA处理能明显促进Caspase3 mRNA和Caspase8 mRNA表达(P<0.05),MT处理能显着抑制pTr细胞Bax mRNA表达(P<0.05);ZEA和MT联合处理,pTr细胞Caspase3mRNA表达显着被抑制(P<0.05),表明MT通过下调pTr细胞Bax mRNA和Caspase3 mRNA的表达,缓解了ZEA诱导的pTr细胞凋亡。以上试验结果表明,ZEA处理降低了母猪抗氧化酶活性,使MDA生成增多,抑制了FSH和IGF-1的分泌,影响了卵泡的正常成熟和排卵;抑制了pTr细胞MT1 mRNA、CAT mRNA、Mn-SOD mRNA、CCND1 mRNA和SLC2A1 mRNA的表达,促进Caspase3 mRNA表达,pTr细胞增殖被抑制,促使发生细胞凋亡,引发了母猪的生殖毒性;MT处理能明显促进pTr细胞的增殖和VEGF分泌,提高T-AOC和T-SOD活性,上调了MT1 mRNA、MT2mRNA,促进了血管内皮生长因子、糖转运蛋白、抗氧化酶及细胞增殖相关基因的表达,抑制了Bax mRNA表达。MT和ZEA共同处理与单独用ZEA处理相比,pTr细胞T-AOC、T-SOD活性显着降低,MDA生成显着减少,MT1 mRNA、CAT mRNA、T-SOD mRNA表达显着增加,Caspase3 mRNA表达显着被抑制,表明MT通过激活MT1 mRNA,促进CCND1mRNA、CAT mRNA和Mn-SOD mRNA表达,抑制Caspase3 mRNA表达,提高pTr细胞抗氧化功能,对ZEA造成pTr细胞的氧化损伤起到有效缓解作用。这不仅进一步阐明了ZEA的生殖毒理作用,还阐述了MT对pTr细胞增殖和功能的促进作用,以及MT对ZEA毒性作用的缓解机制,说明MT在生产中预防或缓解ZEA污染有潜在的应用价值。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
赵立宁[8]（2019）在《细胞内含镉量子点的Cd~(2+)释放规律、毒性效应与机理的研究》一文中研究指出作为半导体荧光纳米材料,含镉量子点(Cd-QDs)具有优良的光学性能,如吸收光谱宽、荧光强度高、发射光谱窄、发光波长可调及抗光漂白等,这使得其在生物医学领域中有着广泛的应用。Cd-QDs在细胞内能够释放出Cd2+,显示出细胞毒性,其安全性问题限制了该类材料和技术的推广应用。Cd-QDs进入生物机体后,经血液循环系统分布到全身各器官(肝、肾、脾、心脏、淋巴结等),引发多系统、多器官性的机体损伤。研究证实,外源污染物可在生物体内诱发氧化应激与免疫损伤效应,通过扰乱氧化还原平衡和免疫平衡进而诱发疾病。阐明细胞中Cd-QDs的毒性效应和机理及其Cd2+的释放情况,是早期防治含镉纳米材料对健康危害以及开发安全、性能优异Cd-QDs新材料的关键环节。Cd-QDs的生物毒性与其释放Cd2+密切相关,目前的研究由于缺乏细胞内Cd2+和Cd-QDs的原位检测,人们对Cd-QDs及其释放Cd2+的细胞毒性效应、作用机理知之甚少。为了研究细胞中Cd-QDs、Cd2+各自对细胞毒性贡献的大小,细胞内Cd-QDs及Cd2+的原位同时检测技术亟需完善。常用的测定Cd-QDs浓度的方法是朗伯比尔定律,该方法的灵敏度低,Cd-QDs浓度的测定依赖于研究者所选择的摩尔吸收系数,目前对于参数的选择尚未达成一致意见。另外,原子吸收及电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)等方法对Cd2+及Cd-QDs含量的检测灵敏度高、技术成熟,多是消解后测定细胞内Cd2+、Cd-QDs的总量或两者的平均含量。但测定环境与细胞内差别甚大,影响了Cd2+、Cd-QDs含量测定和毒性研究的准确性与可靠性。相较于传统毒理学,纳米毒理学的研究更为复杂。同种纳米材料,选取不同的实验条件和研究对象都有可能得到不同的结论。Cd-QDs的种类繁多,合成方法多样,Cd-QDs暴露引起机体相关的毒性效应与作用机理仍存在争议,Cd-QDs原位释放Cd2+的机理尚未阐明,Cd-QDs和Cd2+的原位检测还需进一步建立和完善相关的研究方法。针对以上问题,本研究主要包括以下几个部分:1.以小鼠肝脏、肾脏细胞作为实验对象,通过流式细胞术原位检测了细胞内CdTe QDs与Cd2+的相对含量,研究了CdTe QDs释放Cd2+的机理;采用智能活细胞成像系统连续24小时观察了CdTe QDs进入细胞的过程。研究发现,相比于肝细胞,CdTe QDs进入肾细胞的数量更多,对肾细胞的毒性作用更大;CdTe QDs在肝肾细胞中均可释放出Cd2+,且存在动态平衡。此外,本研究从实验动物、细胞层面上检测了CdTe QDs暴露诱发肝脏、肾脏中氧化应激生物标记物的变化,结果表明CdTe QDs和Cd2+可诱发两种细胞产生氧化应激效应,CdTe QDs暴露打破了细胞内的氧化还原平衡,对肝、肾细胞造成了氧化损伤。2.以小鼠脾、淋巴细胞亚群-CD4+ T和CD8+ T细胞为研究对象,从细胞水平上研究了CdTe QDs对小鼠的免疫细胞的毒性效应与机理。细胞经CdTe QDs暴露后,初步分析了CdTe QDs对脾细胞活力的影响,利用流式细胞术分别测定了脾细胞内CdTe QDs及Cd2+的相对含量。研究结果表明,CdTe QDs对脾细胞产生了较高的细胞毒性,高浓度CdTe QDs(100 μM)暴露时,脾细胞的活力下降到78.4%(暴露时间为24 h)。脾脏活细胞中无游离的CdTe QDs存在,但脾脏死细胞中CdTe QDs浓度随着暴露浓度的增大而增多。CdTe QDs暴露后,随着浓度的增加,脾细胞中处于凋亡晚期的细胞比例上升、凋亡早期的细胞比例下降。此外,本部分还研究了CdTe QDs对小鼠CD4+T和CD8+T细胞的毒性作用。结果表明,CdTe QDs对两种免疫细胞均产生了细胞毒性作用。随着CdTe QDs暴露浓度的增加,小鼠CD4+ T和CD8+ T细胞的活力下降。CdTe QDs诱导小鼠CD4+ T和CD8+ T细胞发生凋亡。CdTe QDs暴露后,两种细胞中活细胞和处于早期凋亡的细胞比例降低,晚期凋亡的细胞比例升高。低剂量暴露情况下,活细胞占主要部分,随着暴露剂量和暴露时间的增加,凋亡早期和凋亡晚期的细胞占主要部分。3.以机体内重要功能蛋白-谷胱甘肽过氧化物酶3(Gpx3)、溶菌酶(LYZ)和褶皱假丝酵母脂肪酶(CRL)为研究对象,采用多光谱法、量热法、酶活性测定以及分子模拟等方法,研究了CdTe QDs对蛋白结构和功能的影响,以及不同体系的结合模式,模拟了CdTe QDs与蛋白的结合位点,结合上述动物、细胞实验,分子水平上探究CdTe QDs对蛋白的影响。结果表明:(1)CdTe QDs与Gpx3结合形成了新的复合物,其在动物、细胞和分子水平上均导致Gpx3酶活性发生下降。CdTe QDs与Gpx3的结合作用过程中范德华力与氢键作用力起主导作用,但结合力相对较弱。CdTe QDs使得Gpx3二级结构发生改变,Gpx3骨架发生了去折迭,CdTe QDs改变了Gpx3芳香族氨基酸残基的微环境。对接的结果表明,CdTe QDs进入Gpx3空腔并于Glu132发生相互作用,进一步使得Gpx3的酶活性下降。(2)CdTe QDs与LYZ发生相互作用形成了复合物,其优先结合于LYZ活性位点附近。结合过程中范德华力和氢键作用力占主导作用,Gpx3与LYZ酶活性中心的关键氨基酸发生作用,使得其活性随着CdTe QDs浓度的增加,受到的抑制性增强。(3)CdTe QDs静态猝灭了CRL的内源荧光,使其结构和功能都发生了变化。结合中疏水作用力占主导作用,结合力较强,结合位点位于酶活性中心。对接结果表明,CdTe QDs与CRL酶活性中心Ser-209及其周围的氨基酸发生作用,使得CRL酶活性降低。本研究结合动物、细胞和分子叁个层面的毒性评价方法,评价了 CdTe QDs暴露诱发小鼠不同细胞氧化应激、免疫损伤相关毒性效应,探究了CdTe QDs释放Cd2+的机理并原位检测了细胞中两者的相对含量,建立了 CdTe QDs与重要功能蛋白的作用模型,为更好地理解CdTe QDs的生物毒性提供了基础数据;为评估含镉重金属污染物及纳米颗粒的危害提供了科学的参考依据和技术支持。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-20）
高思晨[9]（2019）在《全氟癸酸对小鼠原代肾细胞及相关蛋白毒性效应与机理的研究》一文中研究指出全氟化合物(PFCs)具有良好的物理化学特性,被广泛地应用于纺织、包装、地毯、农业等领域。但PFCs作为一种持久性有机污染物,具有很高的稳定性。除此之外,PFCs还有很强的生物富集性和生物蓄积性,对环境,生物和人体都有极大的危害。PFCs进入人体后会诱发一系列的毒性作用,很多文献在动物、细胞和分子层面都有报道。研究发现,PFCs的碳链越长,毒性越大。全氟癸酸(PFDA)作为一种长碳链的PFCs,其毒性效应不容忽视。本文从细胞水平上评价PFDA诱发小鼠原代肾细胞氧化损伤及凋亡的毒性效应与机理,并从分子层面研究了 PFDA与氧化应激关键酶超氧化物歧化酶(SOD)、抗凋亡酶溶菌酶(LYZ)和运输蛋白人血清白蛋白(HSA)的结合方式以及PFDA对叁种蛋白结构和功能的影响。文章主要分为以下六个部分。第一部分:简要介绍了 PFCs的污染情况和毒性作用以及本文所使用的主要技术和方法,并对研究的内容和意义进行了介绍。第二部分:选取小鼠原代肾细胞为研究对象,通过细胞活力检测,细胞内氧化活性物质(ROS)检测以及细胞凋亡等指标来评价PFDA暴露对小鼠原代肾细胞的毒性作用与机理。研究表明,随着PFDA浓度的增加,PFDA对肾细胞的毒性逐渐增大,ROS的产生量明显增加,当PFDA浓度为400μM时,ROS的产生量增加到了空白对照组的3.2倍之多,细胞内积累了过量的ROS无法清除,对小鼠肾细胞产生毒性作用,最终降低了细胞活力,导致细胞凋亡。其中总凋亡细胞和早期凋亡细胞与PFDA浓度之间存在明显的剂量-效应关系。第叁部分:选取氧化应激关键酶SOD为研究对象,以光谱学和热力学为基础,通过模拟生理条件下的酶活性测定和分子模拟,探讨PFDA对溶菌酶结构和功能的影响。研究结果表明,PFDA可与SOD在范德华力和分子间氢键力的共同作用下自发地结合。结合位点位于SOD的分子表面,PFDA的羧基与Val-A98形成氢键,键长为3.11 A。光谱学实验结果表明,随着PFDA浓度的升高,SOD骨架结构收缩,二级结构发生较大变化。当PFDA与SOD的摩尔比为8:1时,β-折迭的含量下降至34.6%,使SOD分子祛折迭。PFDA的表面活性剂性质使SOD产生了荧光敏化效应,但并未明显改变SOD中酪氨酸周围的微环境。第四部分:选取抗凋亡酶LYZ为研究对象,以光谱学和热力学为基础,通过模拟生理条件下的酶活性测定和分子模拟,研究了 PFDA对LYZ结构和功能的影响。结果表明,PFDA和LYZ可以在范德华力和氢键作用下自发地结合,结合常数(K)为1.14 × 104 M-1 二者的相互作用导致LYZ分子多肽链的收缩,降低了 LYZ中芳香氨基酸周围微环境的疏水性。同时,PFDA浓度的升高使α-螺旋的含量极大地降低,改变了 LYZ的二级结构。分子模拟结果表明,PFDA更倾向于在酶活性中心处与Ser-50和Trp-62结合,形成长度分别为2.76 A和2.68 A的氢键。PFDA与底物在活性位点的竞争效应以及LYZ结构的改变导致LYZ活性显着降低。此外,PFDA的表面活性剂性质导致LYZ的荧光增敏。第五部分:这一部分探讨了 PFDA对血液中运输蛋白HSA的毒性机制,建立了 PFDA与HSA的相互作用模式。结果表明PFDA可与HSA结合形成复合物同时诱导HSA荧光增敏。光谱学结果显示,PFDA对HAS的多肽链结构以及Trp-214周围的微环境有轻微的影响。此外,当PFDA的浓度升至4× 10-4M时,HSA的相对酯酶活性降低超过60%。热力学实验结果显示,二者相互作用的吉布斯自由能(△G),焓变(△H)和熵变(AS)分别为-7.2683 kcal.mol-1,-2.718×104 cal.mol-1和-66.8 cal·mol-1·K-1,这一结果表明PFDA与HSA的结合是由范德华力和氢键驱动的自发反应。此外,通过分子模拟确定了具体的结合位点,结果显示PFDA与Tyr-411通过氢键结合,键长为2.64 A,与热力学分析和酶活性的研究结论一致。第六部分:结合各部分的实验结果,比较PFDA对叁种蛋白质产生的毒性效应与机理的异同。由于PFDA的表面活性剂性质,叁种蛋白质的荧光均呈现出不同程度的增强趋势;有所不同的是,PFDA降低了 HSA中Trp周围微环境的流动性,增加了其疏水性,但对于SOD和LYZ中生色团氨基酸微环境的影响不大;在分子骨架结构方面,PFDA对于LYZ的影响相对于SOD及HSA更大;PFDA对于SOD和LYZ分子中二级结构的影响较大,但对HSA分子中的二级结构影响不明显;在实验条件下,PFDA对于SOD酶活性影响不大,但对LYZ和HSA的活性产生了明显的抑制作用,且在高浓度条件下更为明显,产生这种现象的原因是PFDA结合在了 LYZ和HSA的活性位点处,但PFDA与LYZ的结合位点位于LYZ分子的表面,而非活性中心。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-15）
贾晨号[10]（2019）在《载铅超细炭黑对CAT、SOD及小鼠肝细胞毒性效应与机理的研究》一文中研究指出近年来,雾霾污染越来越严重,作为雾霾主要组成部分的超细颗粒物(UFPs)对健康的影响也引起了社会的广泛关注。UFPs分布广泛,能通过呼吸道与人体接触并进入细胞,与功能蛋白结合影响其结构和功能表达,进而诱发急性肺炎、心脑血管损伤和免疫系统损伤等疾病。UFPs的组成复杂,其毒性效应是各组分共同作用的结果,目前缺乏对UFPs各组分毒性效应机理的探讨与研究。超细炭黑(UFCB)与UFPs具有相似的理化性质,可作为UFPs生物学研究的替代模型。重金属铅极易被UFPs吸附,负载了铅的UFPs在大气中广泛存在,给人类健康带来了新的问题。目前UFPs的毒理学研究主要集中在单一 UFCB颗粒对呼吸系统细胞的影响,对于多组分的UFPs作用于功能蛋白和组织器官,从而使机体致病的机理研究仍然匮乏。氧化应激是所有疾病的诱因,肝脏肩负着机体氧化防御的重要任务;过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)在保护机体免受氧化应激损伤中起着重要作用。因此本文选取小鼠原代肝细胞为靶细胞,选取CAT和SOD为靶蛋白,选取UFCB作为UFPs的生物替代模型,在细胞水平和分子水平研究比对了UFCB和载铅UFCB诱发机体氧化应激的效应与机理。本文主要包括以下几部分内容:(1)综述了大气颗粒物、UFPs、UFCB和铅的污染现状及现阶段毒理学研究进展,明确了现阶段对载铅UFPs毒性机理评价的不足,确定了本次的研究目的和研究内容。(2)利用多种方法对UFCB进行改性修饰,改性后超细炭黑(MCB)水溶液的Zeta电位为-39.7 mV,远高于改性之前的-18.2 mV,证明MCB的分散稳定性优于改性之前。将MCB应用于铅的吸附实验,最后得到铅含量为0.235 g/g的载铅MCB(即Pb-MCB)。(3)研究比对了 MCB和Pb-MCB诱发小鼠肝细胞氧化应激效应的影响。实验结果表明:肝细胞活力与MCB和Pb-MCB暴露浓度之间均呈负活力-剂量关系。细胞内MDA含量随MCB和Pb-MCB暴露浓度的增加而升高,且在50 mg/L时达到最高,分别为对照组的204.44%和172.49%,高浓度的MDA打破了细胞内部的氧化还原平衡并破坏了细胞膜的完整性,使细胞发生脂质过氧化作用从而导致细胞活力降低甚至死亡。随着MCB和Pb-MCB暴露浓度的升高,细胞内CAT的相对活力均呈先上升后下降的趋势。MCB的暴露同样导致了胞内SOD的相对活性先上升后下降,但是随Pb-MCB暴露浓度的增加,SOD的相对活性逐步上升。比对同等暴露条件下MCB和Pb-MCB对小鼠肝细胞氧化应激指标的影响发现,MCB的细胞毒性较Pb-MCB的细胞毒性强,原因是MCB较Pb-MCB带更多的负电荷,更易与膜蛋白、CAT和SOD结合作用,影响细胞和酶的活力及功能表达。(4)利用多种光谱学手段研究比对了MCB和Pb-MCB的暴露对CAT和SOD分子结构和功能的影响。结果发现:无论是MCB还是Pb-MCB都会与CAT和SOD结合,在炭黑颗粒表面形成一层“蛋白冠”类的物质,改变了CAT和SOD发色团的微环境,使蛋白质骨架结构紧缩,疏水性增强。MCB和Pb-MCB暴露染毒均使CAT的活性先上升后下降,使SOD的活性持续下降。CAT和SOD活性的变化一方面说明了结构的改变影响了酶的功能表达;另一方面酶与MCB或Pb-MCB的结合会影响其活性位点附近氨基酸的微环境,从而间接对酶的活性产生影响或者抑制作用。比对同等暴露条件下MCB和Pb-MCB对CAT和SOD分子的影响时发现,MCB对CAT和SOD结构和功能的影响大于Pb-MCB对两种酶蛋白的影响,原因是MCB带大量的负电荷,更易与带正电荷的CAT或者SOD结合作用,改变酶蛋白的结构使其活性降低;而Pb-MCB溶液中微量Pb2+的存在促进了 Pb-MCB粒子的团聚沉降,粒径的增大使Pb-MCB与酶蛋白之间的作用力和结合面积减小,因此MCB较Pb-MCB表现出更强的分子毒性。本论文从细胞和分子两个层面研究并比对了MCB和Pb-MCB对机体氧化应激机制的毒性作用机理,为多组分大气颗粒物的毒性效应评价提供了理论和方法的参考。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-12）
细胞毒性效应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
多种农药残留经膳食暴露途径进入人体后,其联合毒性的潜在风险通常超过单一农药。为探明农药多残留的联合暴露毒性,采用经典MTT (噻唑蓝)比色法,测定了阿维菌素、啶虫脒、多菌灵、百菌清、毒死蜱、高效氯氟氰菊酯、咪酰胺和叁唑磷8种农药多种组合方式联合暴露下对HepG2人肝癌细胞增殖的抑制活性。结果表明:联合暴露24 h后,不同种类农药组合对HepG2细胞存活率的影响存在较大差异,随着组合农药质量浓度升高,部分组合对HepG2细胞增殖的抑制效应分别呈现S型变化和线性变化。例如,二元组合(多菌灵+高效氯氟氰菊酯)在0～10.00 mg/L、叁元组合(多菌灵+阿维菌素+高效氯氟氰菊酯)在0～24.12 mg/L、四元组合(叁唑磷+高效氯氟氰菊酯+多菌灵+阿维菌素)在0～47.46 mg/L以及五元组合(毒死蜱+阿维菌素+啶虫咪+高效氯氟氰菊酯+叁唑磷)在0～62.80 mg/L暴露条件下其抑制效应表现为S型变化,即随着组合农药质量浓度增大,细胞存活率先迅速降低,之后则缓慢降低;二元组合(多菌灵+百菌清)在0～8.46 mg/L、叁元组合(毒死蜱+啶虫脒+多菌灵)在0～39.97 mg/L、四元组合(多菌灵+高效氯氟氰菊酯+百菌清+阿维菌素)在0～25.92 mg/L以及六元组合(啶虫脒+毒死蜱+叁唑磷+多菌灵+高效氯氟氰菊酯+阿维菌素)在0～57.48 mg/L暴露条件下其抑制效应表现为线性变化,即随着组合农药质量浓度升高,细胞存活率呈线性降低。本研究对农产品中农药多残留的体外细胞毒性进行了评估,明确了不同农药多残留组合对HepG2人肝癌细胞增殖的抑制作用剂量-效应关系,可为进一步探索农药多残留的细胞毒性机制和开展食品安全风险评估提供依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细胞毒性效应论文参考文献
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