于子明
（黑龙江省大庆让胡路铁路医院黑龙江大庆163712）
【摘要】目的：了解肝硬化患者凝血四项指标的变化，并探讨其临床意义。方法：利用德国美创MC-1000血凝，测定56例肝硬化患者及40例健康体检者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)水平。结果：肝硬化患者的凝血四项指标与对照组比较，PT、APTT、TT均明显延长，FIB明显降低，两者比较差异有显著性(P<0.05)，肝硬化失代偿组与代偿组比较也存在差异(P<0.05)。结论：凝血四项指标客观准确的评价肝硬化的凝血功能状况，对临床的治疗及疗效观察提供了科学的依据。
【关键词】肝硬化；凝血四项；纤溶系统
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）01-0069-02
肝硬化（livercirrhosis）主要病因是肝细胞变性、坏死、再生，同时广泛纤维组织增生，逐渐造成肝脏结构不可逆改变。早期可无明显症状，后期主要表现为肝功能损害和门脉高压，晚期常并发上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等疾病。肝脏是许多凝血因子的主要合成场所。通常情况下，当肝细胞受损后，由于凝血因子合成减少，从而造成肝脏凝血功能障碍。因此，肝硬化患者的凝血机制存在异常情况。监测肝硬化患者的凝血指标，可以评估患者的凝血功能，可以及早确诊和治疗。其中，凝血四项是一组比较常用的凝血因子的筛选试验，指的是凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。本研究选择56例肝硬化患者及40例健康体检者作为研究对象，探讨凝血四项在肝硬化患者临床诊断中的应用及价值，旨在为肝硬化的研究提供一定的参考，现报道如下。
1.材料与方法
1.1一般资料
肝硬化患者56例(肝硬化代偿组26例，肝硬化失代偿组30例)，其中男36例，女20例，年龄38岁～74岁，平均年龄53.2岁，均为我院2014年9月至2015年9月门诊及住院患者，所有病例均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》；正常对照组40例，男26例，女14例，年龄31岁～69岁，平均年龄51.2岁，均为我院门诊健康体检人员。
1.2仪器、试剂及方法
仪器采用德国产美创MC-1000半自动血凝仪；试剂采用美创原装配套试剂；方法PT、APTT、TT采用凝固法，FIB采用Clauss法。
1.3标本采集与处理
实验前肝硬化患者与对照组成员均未应用抗凝剂及溶栓药物，空腹平静状态下抽取静脉血1.8ml，用109mmol/L枸橼酸钠抗凝剂0.2ml抗凝，充分混匀，以3000r/min离心10min，分离血浆，严格按照操作规程测定PT、APTT、TT、FIB，所有检测均在2h内完成。
1.4统计学方法
所有数据统计无误后进行汇总并输入计算机，采用SPSS17.0作为统计学分析软件，计数资料采用构成比（%）表示，行卡方检验，计量资料以均数±标准（x-±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异具统计学意义。
2.结果
肝硬化患者与对照组比较PT、APTT、TT均延长，FIB明显降低，差异有显著性(P＜0.05)，提示肝硬化患者存在凝血功能障碍，且肝硬化失代偿组与肝硬化代偿组相比，PT、APTT、TT逐渐延长，FIB下降更明显,各项指标差异也有显著性（P＜0.05）。结果见表。
3.讨论
肝脏是许多凝血因子合成的重要器官，当肝细胞损伤时，由于凝血因子合成减少而发生凝血功能障碍，因此，肝硬化患者常存在凝血功能的改变[1]。凝血四项指标是常用的一组凝血因子的筛选试验，它包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原定量测定(FIB)。联合检测PT、APTT、TT、FIB对肝硬化的诊断病程进展及预后是一个良好的指标，不仅有助于肝硬化合并出血的诊治，还可了解肝功能损害程度，对监测患者出血倾向及指导临床用药有重要价值[2]。另一方面，肝脏是合成多种凝血因子的场所，并能合成和灭活纤维蛋白的溶解物与抗纤溶物质，在凝血、抗凝系统保持动态平衡中起调节作用，肝功能受损可表现为多种凝血功能缺陷凝血因子寿命短，死亡快，需要肝脏及时合成新的凝血因子供应补充[3]。慢性肝炎常保存一定的蛋白质合成功能，其凝血功能障碍多为PT、APTT时间延长，但一般在正常范围，当肝硬化时，肝细胞充血水肿，纤维组织增生，肝细胞损坏明显，有时伴有肝细胞的缺血坏死，肝细胞坏死越多，面积越大，蛋白质合成能力下降，导致凝血因子合成越少，从而使凝血因子的水平迅速下降[4]。如结果所示，肝硬化时PT、APTT、TT明显延长，FIB含量明显减少，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。肝细胞严重损害后及门脉高压症等原因导致维生素K的吸收障碍，维生素K严重缺乏，则导致肝细胞合成羟基化酶减少或羟基化酶与其辅酶维生素K之间的反应减弱，引起机体内多种凝血因子合成障碍，导致多种凝血因子缺乏同时肝硬化时肝素酶合成障碍，肝素灭火能力下降，血浆中肝素含量升高，也会导致PT、APTT、TT延长，FIB含量减少。PT、APTT分别反映外源性和内源性凝血因子的水平，作为过筛试验，而TT能直接反应血浆中肝素和类肝素抗凝物质，与肝功能损害程度呈正相关，是病情预后的敏感性指标。FIB是肝脏合成的一种糖蛋白，在凝血过程中具有重要的生理作用，肝硬化失代偿时，一方面FIB合成减少，另一方面纤溶亢进，引起原发性纤维蛋白溶解，FIB降低，导致肝硬化后期患者常易发生自发性出血及出血难以凝固现象[5]。因此，FIB是凝血功能障碍较敏感的指标。所以，联合检测PT、APTT、TT、FIB对肝硬化的诊断病程进展及预后是一个良好的指标，不仅有助于肝硬化合并出血的诊治，还可了解肝功能损害程度，对监测患者出血倾向及指导临床用药有重要价值，对患者预后判断具有诊断和治疗意义。
综上所述,凝血四项检测从多方面反应凝血功能状况,可作为肝硬化患者肝功能检查的辅助指标,弥补肝功能及其他检查的不足,对了解肝功能损害程度、预后判断具有诊断和治疗意义。
【参考文献】
[1]农宝安，许进福.血浆D-二聚体与凝血四项联合检测对肝硬化患者的临床意义[J].右江民族医学院学报，2012，02:192-194.
[2]黎雪英，邓丽花，曹龙翎.肝硬化患者血小板参数和凝血四项的变化及临床意义[J].中国医药指南，2012，17:31-33.
[3]魏园园，谢凯.肝硬化患者凝血四项及D-二聚体检测的临床意义[J].徐州医学院学报，2010，11:733-734.
[4]马妍艳.凝血四项在肝硬化诊断中的应用及价值探析[J].中国医药科学，2015，13:211-212+217.
[5]杨倩.凝血四项及AT-Ⅲ、D-二聚体在肝硬化患者中的变化及临床意义[J].检验医学与临床，2015，22:3371-3372+3375.