导读:本文包含了乙内酚脲衍生物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肽酶,衍生物,抑制剂,氨基酸,羰基,咪唑,丙烷。
乙内酚脲衍生物论文文献综述
贺贤然[1]（2010）在《环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究》一文中研究指出乙内酰脲是具有明显药理活性的杂环体系,自发现以来一直是具有生物活性有机杂环化合物研究的热点。在自然界中存在着大量的含有乙内酰脲环状结构片断的天然产物,它们都有着独特的生物活性。乙内酰脲化合物有的是有用的中间体,有的可用作有价值的反位试剂,有的具有独特的药理或生理活性,被广泛应用于生物、农药、医药、化工以及纺织等行业。螺环乙内酰脲化合物是众多乙内酰脲衍生物中具有代表性的化合物,含有螺环乙内酰脲结构单元的化合物,无论是天然产物或是非天然产物都具有广泛的生物活性。另外,螺环乙内酰脲衍生物具有很好的药理活性,例如有些螺环乙内酰脲化合物可用作醛醣还原酶抑制剂,M受体激动剂,抗糖尿病和抗炎药等,还有些可以作为除草剂,有些报道还发现哌啶螺环乙内酰脲具有抗心律失常作用。环丙烷作为最小的环烷烃,其独特的分子结构和分子内环张力引起了科学家们的广泛关注。它是一种具有很好生物活性的结构单元,环丙烷结构广泛存在于天然化合物中,且大多都具有一定的生物活性。同时,环丙烷是药物设计中的“明星”分子,很多杂环药物、多肽类生物药物及农用杀虫剂(如天然除虫菊素和拟除虫菊酯类杀虫剂)的分子中都能见到它的身影。其中,螺环丙烷化合物在药物化学中也引起了广泛的重视,已知有大量的螺环丙烷化合物具有一定的生物活性,螺环环丙烷结构具有重要的研究价值和应用前景。本课题拟通过化学手段,将偕二甲基环丙烷引入到乙内酰脲结构单元中,形成螺环乙内酰脲化合物,并以此结构为母核做结构改造,期望发现具有较高活性的先导化合物,为我国新药创制做一些基础性研究工作。第一章,对乙内酰脲类化合物及其衍生物的合成及生物学意义作了简要的文献综述,并提出了本论文的设计思想和目的。第二章,描述了一种全新而又易行的合成N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的方法。该反应原料易得、安全,反应条件温和,操作简单,收率高。利用该方法成功合成了二十个N’-芳酰胺取代脲基环丙烷化合物和二十个N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物,所有新合成的化合物均未见文献报道,它们的结构都通过IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。第叁章,合成了二十个N’-甲基取代脲基环丙烷化合物和二十个N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物,这些新合成的化合物均未见文献报道。它们的结构都通过IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。第四章,选用两种经典的实验模型—最大电惊厥(MES test)和戊四唑诱发惊厥(scPTZ test)模型,对所合成的环丙烷螺杂环化合物(N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物)进行抗惊厥活性研究。第五章,运用MTT法对所合成的N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物进行抗肿瘤细胞活性测定。(本文来源于《武汉大学》期刊2010-10-01）
黄刚[2]（2007）在《5-（烷基氨基）乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究》一文中研究指出自19世纪在人体的尿囊中发现了乙内酰脲以来，乙内酰脲及其各种衍生物所具有的生物活性引起了人们的广泛关注。自1985年Trigo和Lopez发表了关于乙内酰脲化学的综述文章以来，乙内酰脲衍生物化学及其生物活性又有了很多新的发现，并且乙内酰脲的衍生物作为药物的治疗作用在临床上也得到了更进一步的应用。乙内酰脲传统的应用包括：苯基乙内酰脲作为抗癫痫的药物，azimilide作为抗心律失常的药物，呋喃妥英作为抗菌的药物和作为肌肉放松的药物等。新的乙内酰脲药物在治疗其它疾病方面也得到了很大的发展，例如，非甾类化合物尼鲁米特(nilutamide)，作为抗雄激素物质用于治疗亚稳定状态的前列腺癌在1996年通过了FDA的认证并得到了临床应用。乙内酰脲的合成研究一直是药物研究关注的焦点，各种新的合成方法和新的乙内酰脲衍生物相继出现。我们通过对处于植物光合作用中心PSⅡ中D1蛋白酶的同源模建和虚拟筛选，得到一类5位上连接氮原子的乙内酰脲先导化合物，而这类化合物到目前还未见文献报道，因此，通过合理设计与合成这类5位氨基的乙内酰脲衍生物，有可能获得新型高效的除草剂新品种。D1蛋白酶是植物光合作用链中不可缺少的，处于植物光合系统Ⅱ的D1蛋白酶被认为是一个优异的广谱除草剂的作用靶标[1]，由于D1蛋白酶在植物中分布量只有D1蛋白的1％左右，与当前广泛使用的抑制D1蛋白的除草剂(如西玛津、阿特拉津、敌草隆等)相比，可以预计D1蛋白酶抑制剂将是一种更为高效的新型除草剂。本文在对D1蛋白酶的同源模建和虚拟筛选基础上，设计合成了一类5-(烷基氨基)乙内酰脲先导化合物，并且进行生物活性研究。本文的主要工作是合成了5-(烷基氨基)乙内酰脲，并且在这类新化合物的基础上经过进一步的衍生化，得到一系列的新的乙内酰脲衍生物，进行活体的生物活性测定，对部分化合物与D1蛋白酶相互作用进行了SPR分析。主要内容如下：1．以2，4，5-咪唑啉叁酮为中间体，合成了叁种未见文献报道的5-(烷基氨基)乙内酰脲，其分子结构经过NMR，MS，IR等进行了确认；2．通过对合成的5-(烷基氨基)乙内酰脲环外氨基进行取代得到了如下图所示的第Ⅰ类衍生物；再对合成的和5-(烷基氨基)乙内酰脲环外氨基和环上3位的氨基同时取代得到了如下图所示的第Ⅱ类衍生物。此两类新的乙内酰脲衍生物的分子结构经过NMR，MS，IR等进行了确认；3．对合成的目标化合物进行了生物活性检测，发现大多数目标化合物在100ppm时对油菜类的双子叶植物有很好的生长抑制作用，抑制率都在80％以上，其中第Ⅱ类化合物对于油菜类的双子叶植物的抑制率都在90％以上。4．采用表面等离子共振技术(SPR)，对含有双硫键的目标化合物与菠菜D1蛋白酶的相互作用进行了研究。实验结果表明，此化合物和菠菜D1蛋白酶有明显的相互作用，结合常数k_a=3.94×10~3M~(-1)S~(-1)，亲和常数K_A=5.59×10~6M~(-1)，证明了这类化合物对处于光合作用中心的D1蛋白酶有抑制作用。(本文来源于《华中师范大学》期刊2007-05-01）
朱聪伟[3]（2007）在《乙内酰脲衍生物的合成和叁光气在羰基化环合反应中的研究》一文中研究指出本文对乙内酰脲衍生物的合成以及叁光气在羰基化环合反应中的应用分别进行了研究。首先，文章对乙内酰脲以及衍生物进行了介绍，包括其研究背景、结构、性质、用途；同时介绍了合成乙内酰脲的七种方法，即双气法、碳铵法、苯甲醛法、一步法、叁光气法、固相合成法和N，N’-羰基二咪唑(CDI)法。其次，以苄胺和八种Boc保护氨基酸为起始原料，通过分子间脱水缩合、脱Boc保护基、分子内羰基化环合等叁步反应，分别合成了八种乙内酰脲衍生物，为乙内酰脲类化合物的合成获得了一条实用的路线。最后，分别以邻氨基苯酚、邻苯二胺、邻苯二酚为原料，以叁光气为羰基化环合试剂，叁乙胺为碱，合成了苯并恶唑酮、苯并咪唑酮和1，3-苯并二氧戊环-2-酮等叁种化合物。在仔细理解各步反应机理的基础上，本文对以上两条合成路线中的反应温度、时间、原料配比、溶剂选择及用量等因素进行了优化，同时也简化了后处理方法，得到了较优的工艺条件。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2007-04-01）
周宏伟[4]（2001）在《乙内酰脲衍生物的合成与应用研究》一文中研究指出乙内酰脲属于一种五元杂环化合物。衍生物广泛应用于医药、农药、印刷、树脂和有机合成等领域。本文重点研究了乙内酰脲部分衍生物的合成和应用。一、乙内酰脲衍生物的合成： 1）.5,5-二取代乙内酰脲的合成：以丙酮、环己酮、6-甲氧基-2-乙酰基萘和5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘为底物，与氰化钠、碳酸铵在水或醇的水溶液中一步合成了5,5-二甲基乙内酰脲，环己螺乙内酰脲，5-甲基-5-（6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲和5-甲基-5-（5'-溴-6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲。用正交法探索并确定了环己螺乙内酰脲较优反应条件，探讨了温度、时间、原料配比、溶剂量、不同溶剂等因素对反应的影响。该合成方法操作简单、原料价廉，收率良好。5,5-二甲基乙内酰脲，环己螺乙内酰脲，5-甲基-5-（6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲和5-甲基-5-（5'-溴-6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲收率分别为71.3%，87%，86%，84.2%。 2）.5-二取代乙内酰脲的合成：以苯酚、间苯二酚、邻甲酚、2-萘酚和1-溴-2-萘酚为底物，水或乙酸为溶剂，盐酸为催化剂，一步合成了5-对羟基苯基乙内酰脲，5-（2',4'-羟基苯基）乙内酰脲5-（3'-甲基-4'-羟基苯基）乙内酰脲和5-（1'-溴-2'-羟基萘基）乙内酰脲。用正交法探索并确定5-对羟基苯基乙内酰脲较优工艺条件，探讨了温度、时间、物料配比、催化剂浓度、溶剂对反应的影响。该法清洁简便，原料易得，后处理简单，5-对羟基苯基乙内酰脲，5-（2',4'-二羟基苯基）乙内酰脲，5-（3'-甲基-4'-羟基苯基）乙内酰脲，5-（2'-羟基-1'-萘基）乙内酰脲和5-（5'-溴-6'-羟基萘基）乙内酰脲收率分别为64.6%，63.5%，52.5%，81.8%，52.3%。 此外，本文以5,5-二甲基乙内酰脲为原料，合成了1,3-二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲，1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲，1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲，收率分别为97%，96.6%，85%。二、乙内酰脲的应用 1）.合成氨基酸：在碱性条件下水解5-对羟基苯基乙内酰脲、环己螺乙内酰脲、5-甲基-5-（6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲，5-甲基-5-（5'-溴-6'-甲氧基-2'-萘基）乙内酰脲，分别制备了2-氨基-2-对羟基苯基乙酸、1-氨基环己 基甲酸、2－氨基－2－（6’－甲氧基－2’－茶基）丙酸，2，氨基－2－（5’－滇－6’－甲氧基－2’－ 茶丛）丙酸，收率分别为引．6％，85．2％，82％，83石％。探讨了底物，反应 温度，碱浓度和不同的碱对反应影响。 2X芳烃卤代 以1，3．二卤巧，5－二甲基乙内酚腺为卤化剂，以氯代烃， 甲醇或丙酮为溶剂，探讨了1，3－二卤代乙内酚眠在芳烃上的卤代规律。重 点研究了盐酸催化下和丙酮溶剂小，二卤代乙内酞删与2－甲氧基蔡，6－甲氧 基上．酚基蔡的卤代反应。发现盐酸量不仅对反应速度有极其显着的催化作 用，而且明显影响卤代反应的选择性。高浓度对倾向于生成侧链产物，低浓 度时专一生成环上卤代产物。(本文来源于《湖南大学》期刊2001-01-01）
胡艾希,胡尚秀,陈声宗[5]（2000）在《乙内酰脲衍生物N-羟甲基化反应及其应用》一文中研究指出报道了 5,5-二甲基乙内酰脲和 5-脲基乙内酰脲 (尿囊素 ) N-羟甲基化反应。应用其 N-羟甲基化反应制得了高效广谱化妆品防腐剂 1 ,3-二羟甲基 - 5,5-二甲基乙内酰脲 ( Glydant)重氮烷基脲、咪唑烷基脲和极美 ;制备。(本文来源于《日用化学工业》期刊2000年01期）
李志裕,周金培,尤启东[6]（1999）在《硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用》一文中研究指出已知某些硫乙内酰脲的镇痛作用与脑啡肽酶抑制有关系， 为寻找无成瘾性的强效镇痛药，以氨基酸和硫代异氰酸苄酯为原料，合成了６ 个（ ±）５氨基酸残基３苄基２硫代乙内酰脲（ 简称 Ｂ Ｔ Ｈ Ａ Ａ） 化合物。经小鼠热板试验发现，所合成的化合物均有一定的镇痛活性。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊1999年04期）
李志裕,俞正威,彭司勋[7]（1995）在《硫乙内酰脲衍生物的合成》一文中研究指出为寻找强效无成瘾性的镇痛药，在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上，以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现，ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）具有较强镇痛作用，与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）相当。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊1995年05期）
周金培,俞正威,李明华[8]（1991）在《硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用》一文中研究指出在已知某些硫乙内酰脲(PTH-AA)的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以DL-氨基酸和含氟取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了17个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称取代-PTH-AA)。经小白鼠热板试验发现,3-CF_3-PTH-Ala(YZ_1)(100 mg/kg,ip)、3-Cl-4-F-PTH-Ala(YZ_8)(100 mg/kg,ip)和3-Cl-4-F-PTH-Arg-HCl(YZ_(15)(100 mg/kg,ip)具有较强的镇痛作用,与盐酸吗啡(40 mg/kg,ip)相当。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊1991年06期）
许国友,俞正威,彭司勋[9]（1989）在《硫乙内酰脲衍生物水解速率测定及其构效关系初步分析》一文中研究指出在12%乙腈-0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液,pH7.4,10℃条件下,以紫外检测方法测定了22个硫乙内酰脲衍生物[(±)5-氨基酸残基-3-邻取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(o-取代-PTH-AA)]的水解开环速率与水解半衰期。初步构效关系研究表明,镇痛活性较好的化合物应具有较大的水溶性、较快的水解速率及与脑啡肽酶最佳结合的化学结构。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊1989年04期）
许国友,俞正威,彭司勋[10]（1988）在《硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用》一文中研究指出为了寻找强效镇痛药物,根据脑啡肽酶抑制机理,以DL-氨基酸和邻取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了19个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-邻取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称o-取代-PTH-AA)。经小鼠热板试验发现,o-OCH_3-PTH-His-HCl(YX-7)(100mg/kg,ip)的镇痛作用强度与盐酸吗啡(20mg/kg,ip)相当。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊1988年04期）
乙内酚脲衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
自19世纪在人体的尿囊中发现了乙内酰脲以来，乙内酰脲及其各种衍生物所具有的生物活性引起了人们的广泛关注。自1985年Trigo和Lopez发表了关于乙内酰脲化学的综述文章以来，乙内酰脲衍生物化学及其生物活性又有了很多新的发现，并且乙内酰脲的衍生物作为药物的治疗作用在临床上也得到了更进一步的应用。乙内酰脲传统的应用包括：苯基乙内酰脲作为抗癫痫的药物，azimilide作为抗心律失常的药物，呋喃妥英作为抗菌的药物和作为肌肉放松的药物等。新的乙内酰脲药物在治疗其它疾病方面也得到了很大的发展，例如，非甾类化合物尼鲁米特(nilutamide)，作为抗雄激素物质用于治疗亚稳定状态的前列腺癌在1996年通过了FDA的认证并得到了临床应用。乙内酰脲的合成研究一直是药物研究关注的焦点，各种新的合成方法和新的乙内酰脲衍生物相继出现。我们通过对处于植物光合作用中心PSⅡ中D1蛋白酶的同源模建和虚拟筛选，得到一类5位上连接氮原子的乙内酰脲先导化合物，而这类化合物到目前还未见文献报道，因此，通过合理设计与合成这类5位氨基的乙内酰脲衍生物，有可能获得新型高效的除草剂新品种。D1蛋白酶是植物光合作用链中不可缺少的，处于植物光合系统Ⅱ的D1蛋白酶被认为是一个优异的广谱除草剂的作用靶标[1]，由于D1蛋白酶在植物中分布量只有D1蛋白的1％左右，与当前广泛使用的抑制D1蛋白的除草剂(如西玛津、阿特拉津、敌草隆等)相比，可以预计D1蛋白酶抑制剂将是一种更为高效的新型除草剂。本文在对D1蛋白酶的同源模建和虚拟筛选基础上，设计合成了一类5-(烷基氨基)乙内酰脲先导化合物，并且进行生物活性研究。本文的主要工作是合成了5-(烷基氨基)乙内酰脲，并且在这类新化合物的基础上经过进一步的衍生化，得到一系列的新的乙内酰脲衍生物，进行活体的生物活性测定，对部分化合物与D1蛋白酶相互作用进行了SPR分析。主要内容如下：1．以2，4，5-咪唑啉叁酮为中间体，合成了叁种未见文献报道的5-(烷基氨基)乙内酰脲，其分子结构经过NMR，MS，IR等进行了确认；2．通过对合成的5-(烷基氨基)乙内酰脲环外氨基进行取代得到了如下图所示的第Ⅰ类衍生物；再对合成的和5-(烷基氨基)乙内酰脲环外氨基和环上3位的氨基同时取代得到了如下图所示的第Ⅱ类衍生物。此两类新的乙内酰脲衍生物的分子结构经过NMR，MS，IR等进行了确认；3．对合成的目标化合物进行了生物活性检测，发现大多数目标化合物在100ppm时对油菜类的双子叶植物有很好的生长抑制作用，抑制率都在80％以上，其中第Ⅱ类化合物对于油菜类的双子叶植物的抑制率都在90％以上。4．采用表面等离子共振技术(SPR)，对含有双硫键的目标化合物与菠菜D1蛋白酶的相互作用进行了研究。实验结果表明，此化合物和菠菜D1蛋白酶有明显的相互作用，结合常数k_a=3.94×10~3M~(-1)S~(-1)，亲和常数K_A=5.59×10~6M~(-1)，证明了这类化合物对处于光合作用中心的D1蛋白酶有抑制作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
乙内酚脲衍生物论文参考文献
[1].贺贤然.环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究[D].武汉大学.2010
[2].黄刚.5-（烷基氨基）乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究[D].华中师范大学.2007
[3].朱聪伟.乙内酰脲衍生物的合成和叁光气在羰基化环合反应中的研究[D].浙江工业大学.2007
[4].周宏伟.乙内酰脲衍生物的合成与应用研究[D].湖南大学.2001
[5].胡艾希,胡尚秀,陈声宗.乙内酰脲衍生物N-羟甲基化反应及其应用[J].日用化学工业.2000
[6].李志裕,周金培,尤启东.硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用[J].中国药科大学学报.1999
[7].李志裕,俞正威,彭司勋.硫乙内酰脲衍生物的合成[J].中国药科大学学报.1995
[8].周金培,俞正威,李明华.硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用[J].中国药科大学学报.1991
[9].许国友,俞正威,彭司勋.硫乙内酰脲衍生物水解速率测定及其构效关系初步分析[J].中国药科大学学报.1989
[10].许国友,俞正威,彭司勋.硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用[J].中国药科大学学报.1988