龚星光汤桂芳陈瑞玲（广西壮族自治区南溪山医院肝病科541002）
【摘要】目的：观察干扰素α-2b治疗对阿德福韦初治应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床效果。方法：27例阿德福韦酯原发治疗失败的HBeAg阳性慢性乙肝患者，使用干扰素α-2b600万U/次，肌肉注射，隔日一次治疗，共24周。结果：治疗后24周患者的HBV-DNA、ALT平均值低于治疗后12周；治疗后24周患者的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率高于治疗后12周，p均小于0.05。差异有统计学意义。结论：阿德福韦酯治疗失败的慢乙肝，改用干扰素α-2b治疗24周较治疗12周可获得更满意的疗效。
【关键词】阿德福韦酯；原发治疗失败；干扰素α-2b
【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）15-0135-02
在国内,阿德福韦酯被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，但部分患者对阿德福韦酯治疗应答效果不佳，我们使用干扰素α-2b治疗经阿德福韦初治失败的慢性乙肝患者，报道如下。
1对象与方法
1.1研究对象：27例患者为2008～2013年期间在我院门诊治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合2000年西安会议制订的病毒性肝炎诊断标准。男性患者18例，女性9例；年龄18～39岁，平均29.11±9.83岁，所有入选者均为接受阿德福韦酯单药治疗至少24周后，HBV-DNA水平较基线下降幅度小于2log10IU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎。排除标准：(1)合并HIV、HCV、HDV或HEV感染；（2）合并有酒精性肝病或肝硬化、肝脏恶性肿瘤或其他肝脏疾病。（3）既往接受过干扰素或其它核苷(酸)类药物治疗。
1.2治疗方法:28例患者给予肌肉注射重组人干扰素α-2b注射液（安徽安科生物工程公司）600万单位／隔日；治疗时间为24周，主要观察的指标是治疗后患者外周血HBV-DNA、ALT水平变化和HBV-DNA转阴率。HBV-DNA转阴定义为低于检测下限(<500拷贝／ml)。
1.3检测方法:所有患者治疗后严格按照乙肝防治指南进行门诊随访观察，治疗后第12周、第24周进行外周血HBV-DNA、ALT检测。ALT采用全自动生化仪检测；HBV-DNA检测系统为罗氏公司荧光定量PCR，试剂为上海科华生物工程公司生产，其检测范围为5.0×102～5．0×108copies／ml。
1.4统计学分析:用SPSS16．0进行统计学分析。率的比较采用卡方检验，均数比较用t检验。P<0．05为差异有统计学意义。
2结果
2.1如表-1所示，采用干扰素α-2b治疗后24周患者的HBV-DNA、ALT平均值低于治疗后12周，p分别为0.003和0.00，差异有统计学意义；治疗后24周患者的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率高于治疗后12周，p分别为0.028和0.011，差异有统计学意义。
表-127例患者使用干扰素治疗12周、24周时效果
2.2安全性:所有28例患者均完成6个月的治疗观察，其中24例患者出现发热及流感样症状，18例患者出现外周血白细胞下降，4例患者出现血小板下降，2例患者出现一过性皮疹，经过对症治疗后能坚持治疗，未发生严重不良事件。
3讨论
抗病毒治疗已经成为慢性乙型肝炎的主要治疗手段，但目前无论干扰素或者核苷（酸）类药物治疗，均未能获得理想效果[1]。对于初治疗效不佳的患者，早期进行优化治疗，是提高疗效、减少耐药的重要措施。
阿德福韦酯在国内很多地区被广泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗[2]。但实践中发现，部分患者使用阿德福韦酯不能获得满意的疗效[1]。影响应答效果的因素尚不明确，治疗前基线ALT的水平、HBV-DNA水平、TNF-α水平、HBV基因型、阿德福韦酯用量不足[3、4]均可能可能影响阿德福韦酯应答效果。
对于阿德福韦酯原发治疗失败后的优化治疗，文献报道不多[5-7]，多数作者采用核苷类药物联合治疗。干扰素具有直接抗乙肝病毒和调节机体免疫功能作用，抗病毒机制与核苷类药物不同。
在本研究中，我们观察27例阿德福韦酯治疗失败的HBeAg阳性慢乙肝患者，通过注射干扰素α-2b治疗24周取得了满意的临床疗效。与治疗12周时相比，无论是HBV-DNA、ALT水平下降程度，还是HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率方面，均有更明显优势。除发热、外周血细胞下降等常见干扰素不良反应外，未发生严重不良事件，患者均能顺利完成治疗。对阿德福韦治疗失败的慢性乙肝，改用干扰素治疗是一个有效、安全的选择。
参考文献
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基金项目:广西壮族自治区卫生厅自筹经费项目(项目编号：Z2012233)