青海大学附属医院肿瘤放疗科810001
机体的免疫功能由极其复杂精细的免疫调节网络所控制，其中任何一个环节出现异常，都会影响到机体的正常免疫防御功能[1]。肿瘤免疫主要是以细胞免疫为主，其中胸腺依赖性淋巴细胞既T淋巴细胞为重要的一环。我们测定肺癌患者放化疗前中后外周静脉血T淋巴细胞及其亚群的动态变化，探讨放化疗对肺癌患者细胞免疫的影响。
1.一般资料
选择我院收治的2008年2月-2012年5月收治的经病理或细胞学证实、初次治疗的29例肺癌患者，卡氏评分（KPS）>70；年龄35-70岁，平均年龄（47.8±4.2）岁；无严重内科疾病。其中男21例，女8例，其中鳞癌11例，腺癌12例，腺鳞癌4例，小细胞肺癌2例；按2009IASLC国际肺癌分期进行TNM分期，Ⅱ期8例，Ⅲa期15例，Ⅲb6例。
2.治疗方法
2.1化疗采用EP方案（VP-16100mg/m2，d1-d3；DDP80mg/m2，d1）静脉点滴，3周重复，2周期化疗结束后1周-2周内行放疗。
2.2放射治疗患者仰卧，双手重叠置头顶，均采用体部热塑膜固定体位，CT定位扫描，扫描范围从第四颈椎到第二腰椎，层厚5mm。扫描图像通过局域网传输到Pinnacle3三维适形放疗计划系统，进行靶区及重要器官的勾画。靶区勾画按照ICRU62号文件的定义：大体肿瘤体积-原发灶（GTV-T）按照化疗后残留的原发灶范围勾画；大体肿瘤体积-淋巴结（GTV-N）包括阳性淋巴结范围（CT扫描短径≥1cm，或一个结区内有3个及以上的成簇小淋巴结，或纵隔镜活检病理阳性）；临床靶体积（CTV-T）为GTV-T外扩0.8cm的区域，CTV-N均包括治疗前达到诊断标准的淋巴结所在的结区，即化疗后完全缓解（CR）的淋巴结所在的结区仍需勾画。计划靶体积（PTV）为CTV外扩1cm-1.5cm区域。计划标准：90%以上的等剂量线覆盖PTV；正常组织限量：双肺V20＜28%，V30＜18%[4]，脊髓＜45Gy，食管V50＜50%，心脏V30＜40%，V40＜30%。患者均采用三维适形放射治疗，放疗总剂量为55～65GY/28～33次，时间为35～42d；完成放疗之后，再按原方案继续化疗2周期。
2.3所有患者均于治疗前，放疗前及完成治疗后3次抽取外周静脉血，采用单克隆抗体间接免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群，包括CD3，CD4，CD8，CD4/CD8。
3.统计学方法
数据以±S表示，采用双因素方差分析检验。
4.结果
原发性肺癌放化疗中与疗前相比CD3，CD4，CD8明显下降（P＜0.05），治疗结束后CD3，CD4与疗中比较下降不明显，但仍呈低水平，而CD8随后上升（P＜0.01），CD4/CD8呈持续性下降（P＜0.01，表1）。
5.讨论
肿瘤的形成与发展与宿主的细胞免疫功能密切相关[1]。T淋巴细胞亚群的参数是反映宿主细胞免疫功能的主要指标。在免疫监视中T淋巴细胞的作用是关键[2]。本组研究表明，CD3及CD4亚群在完成第1周期化疗后明显下降，直至疗程结束。治疗早期下降明显对其所介导的抗癌免疫十分不利。近来研究发现，CD4细胞可被肿瘤直接活化而不需要抗原提呈细胞APC系统。CD8细胞先明下降，而后明显上升，可能是肺癌患者化疗后CTL细胞下降的程度超过Ts细胞上升的程度，表现为CD8细胞数降低。造成这一现象的原因可能是化疗后CD4细胞下降，负反馈造成Ts细胞激活减少，如白细胞介素（TL-2）的减少，从而抑制CTL细胞的增殖[3]，而后期抑制性Ts细胞增殖，CD8总数上升。CD8淋巴细胞介导的杀癌活性在机体排斥肿瘤过程中起关键作用。
本研究表明，在放化疗过程中，肺癌患者处于免疫功能抑制状态，其外周血T细胞数量及其亚群的分布严重紊乱，其间可能为肿瘤扩散提供了机会，在治疗当中应用相应的免疫保护剂有临床意义。
参考文献：
[1]吉春宇，杨异，赵文虎.手术对肺癌外周血T细胞亚群的影响〔J〕.上海医学2004，27（10）：704~705
[2]钱浩，付深，蒋国梁.绞股兰在原发性肺癌放疗和化疗中对细胞免疫功能的保护作用〔J〕.上海医科大学学报，1995，22（5）：5
[3]董志伟，谷铣之，主编.临床肿瘤学〔M〕北京：人民卫生出版社，2002：95~96
[4]陈凡，安生花等.高海拔地区三维适形放射治疗所致放射性肺损伤的多因素分析.青海医学院学报.2010，31（4）：228～234.