体积排阻色谱在蛋白质药物聚集体领域的应用

论文摘要

蛋白质聚集现象是生物制药行业面临的重大问题之一,对蛋白质药物有效性、安全性、质量可控性有很大影响。体积排阻色谱技术是蛋白质药物及其聚集体检测分析的标准技术,具有操作简单、分离条件温和、基本不破坏蛋白质药物结构等优点。但由于蛋白质与固定相存在非特异性相互作用,采用该法检测时存在洗脱延迟、色谱峰拖尾、基线漂移、蛋白质回收率低等问题。该文介绍了体积排阻色谱的分离原理及实际应用,并对该技术在蛋白质药物检测中存在的非特异性吸附问题及相关方法优化做了简要概述。同时列举了几种与体积排阻色谱互补的可用于蛋白质药物聚集体分析的技术。最后,对体积排阻色谱技术的发展前景进行了展望。

论文目录

• 1 体积排阻色谱原理
• 2 SEC在蛋白质药物聚集体检测中的实际应用
•   2.1 在蛋白质药物稳定性方面的应用
•   2.2 在抗体包装产品稳定性检测中的应用
•   2.3 聚集机制研究
• 3 SEC在蛋白质药物聚集体分析中存在的不足及优化方法
•   3.1 流动相的优化
•   3.2 检测范围难以覆盖整个蛋白质聚集体
•     3.2.1 与聚丙烯酰胺凝胶电泳 （SDS-PAGE） 或十二烷基硫酸钠毛细管电泳 （CE-SDS） 技术联合使用
•     3.2.2 与分析超速离心法 （Analytical ultracentrifugation, AUC） 技术联合使用
•     3.2.3 与动态光散射 （DLS） 技术联合使用
•     3.2.4 与流场流分离 （Flow field-flow fractionation （F4） ） 技术联合使用
•     3.2.5 与其他多种方法联合使用
• 4 结语与展望

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张晓敏,胡志上,李红梅

关键词: 体积排阻色谱,蛋白质药物,蛋白质聚集体,非特异性相互作用

来源: 分析测试学报 2019年07期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 化学,有机化工

单位: 北京化工大学生命科学与技术学院,中国计量科学研究院

基金: 科技部国家重点研发计划(2017YFF0205404),国家标准物质资源共享平台项目(21-APT1902-1),国家自然科学基金(21275581)

分类号: O657.7;TQ460.1

页码: 882-888

总页数: 7

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