（陕西省第四人民医院心内科陕西西安710043）
摘要：目的探讨原发性高血压患者血清可溶性CD14、同型半胱氨酸（Hcy）外周血白细胞膜CD14表达水平的意义。方法选取该院2016年3月至2018年3月收治的原发性高血压患者310例，另选同期来自该院体检健康者110例作为对照组。两组均于清晨空腹抽取外周静脉血，分离血清，血清可溶性CD14采用酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）检测；Hcy采用循环酶法测定；采用流式细胞仪测定外周血白细胞膜CD14表达水平。结果观察组血清可溶性CD14和Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组外周血白细胞膜CD14水平表达高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论原发性高血压患者血清可溶性CD14、Hcy和外周血白细胞膜CD14表达水平可作为原发性高血压预测、诊断的重要指标。
关键词：原发性高血压；可溶性CD14；同型半胱氨酸；白细胞膜CD14
原发性高血压是一种常见病、多发病，是心血管病最主要的危险因素[1]。常导致多种合并症及靶器官损害[2]。全世界目前大约有10亿高血压患者，中国大约有3亿高血压患者且每年以1千万的速度增长[3]。据我国2015年数据调查，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%。临床调查研究发现，原发性高血压还会并发很多疾病，例如脑卒中等，严重影响人们身心健康和生活质量[4]。近年来研究表明，血清可溶性CD14、同型半胱氨酸（Hcy）和血脂与脑卒中具有明显的相关性[5-6]。本研究旨在探讨原发性高血压患者血清可溶性CD14、Hcy及外周血白细胞膜CD14表达水平的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
收集我院2016年5月-2017年5月门诊随访的原发性高血压患者310例，均符合2010年修订版《中国高血压防治指南》[7]诊断标准。入选标准：血肌酐（Cr）正常；高血压病史至少3年以上的高血压1-3级高危和极高危患者；高血压1-2级但病程4年以上，血压持续＞140mmHg（1mmHg=0.133kPa）/90mmHg[8]。排除标准：高血压伴临床并发症的极高危患者；继发性高血压、原发性肾小球和继发性肾病等患者。男性160例，女性150例，平均年龄（68.5±0.4）岁。
1.2方法
1.2.1标本采集
患者健康体检者110例均于清晨空腹抽取5ml外周静脉血，以离心半径15cm，转速为3000r／min，离心12min，分离血清，放置于－20℃下保存待测。
1.2.2可溶性CD14、Hcy检测方法
可溶性CD14采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测；Hcy采用循环酶法测定。
1.2.3流式细胞仪测定外周血白细胞膜CD14表达
采用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪测定。取乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的人外周血100μl，加入荧光抗体抗CD14-APC，放置于避光条件下孵育30min。再加入2ml红细胞溶解液，给予混匀，放置于室温条件下避光孵育10min，直至其澄清透明。于离心半径15cm，转速1000r／min，离心6min，弃上清。将细胞悬液于4%多聚甲醛溶液0.5ml中，振荡混匀后上机检测。
1.3观察指标
（１）观察两组可溶性CD14和Hcy水平变化；
（２）观察两组外周血白细胞膜CD14表达情况。
1.4统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料用ｘ±ｓ表示，组间比较采用t检验，计数资料以χ２检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血清可溶性CD14和Hcy水平比较
观察组血清可溶性CD14和Hcy水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表１）。
表１两组血清可溶性CD14和Hcy水平比较（±ｓ）
3讨论
高血压可分为原发性和继发性两大类，绝大多数高血压患者病因不明，其中原发性高血压患者占总的高血压95%以上[9]。
CD14是一种脂多糖受体复合物中的成员，是一种由单核-巨噬细胞表面的分化抗原，它有两种结构形式，包括可溶性CD14和外周血白细胞膜表面CD14[10]。可溶性CD14是一种天然免疫中重要的模式识别受体分子，该抗原主要表达于单核-巨噬细胞，并且其可溶性形式sCD14在许多病理状态和生理状态下可作为单核-巨噬细胞激活的标志。sCD14可存在于血清、关节腔滑液、脑脊液及尿液中，其水平在许多临床疾病中出现上调，如感染等自身免疫性疾病、过敏性疾病等[11-12]。目前，临床上关于原发性高血压患者血清中sCD14研究甚少。本研究结果表明，观察组血清可溶性CD14水平高于对照组，说明原发性高血压患者血清可溶性CD14水平明显上升。外周血白细胞膜表面CD14存在于细胞膜上，主要在髓样细胞表面表达，同时为单核-巨噬细胞分化的标志。本研究结果表明，观察组外周血白细胞膜CD14水平表达高于对照组，说明原发性高血压患者外周血白细胞膜CD14呈高表达。Hcy是一种机体内含硫氨基酸和腺苷蛋氨酸酶水解产物，研究发现高Hcy为原发性高血压的独立危险因素[13]。机体血清Hcy浓度上高，致使动脉粥样硬化、心肌梗死以及冠状动脉闭塞性疾病等一系列心血管疾病发病率明显上升[14]。认为原发性高血压患者高Hcy机制可能包括以下几方面：（１）Hcy对机体内皮细胞具有毒性作用，产生过氧化物和氧自由基，致使出现氧化应激反应，损伤血管内皮细胞[15]；（２）影响凝血功能：Hcy对机体内血栓调节素表达水平选择性抑制，以及对内皮细胞蛋白C调节作用造成干扰[16]；（３）Hcy能够刺激血管平滑肌增殖，以及紊乱机体内脂质代谢状态，从而使LDL-C氧化过程加快，导致LDL-C保护作用削弱，血管功能下降[17]；（4）实验证明，Hcy可刺激大鼠血管平滑肌细胞增殖、血管周和间质胶原不成比例地增加、冠状动脉小动脉壁增厚和心肌肥大细胞侵入[18]；（5）高Hcy血症还与线粒体功能异常有关，通过激活线粒体基质金属蛋白酶，引起线粒体通透性改变，引起心肌细胞收缩功能异常[19]。本研究结果表明，观察组血清Hcy高于对照组，说明原发性高血压患者血清Hcy水平明显上升。
参考文献
[1]QureshiAI,TuhrimS,BroderickJP,etal.Spontaneousintracerebralhemorrage[J].NEnglJMed,2001,344(19):1450-1460.
[2]ZiaE,HedbladB,Pessah-RasmussenH,etal.Bloodpressureinrelationtotheincidenceofcerebralinfarctionandintracerebralhemorrhage.Hypertensivehemorrhage:debatednomenclatureisstillrelevant[J].Stroke,2007,38(10):2681-2685.
[3]BroderickJP,AdamsHPJr,BarsanW,etal.Guidelinesforthemanagementofspontaneousintracerebralhemorrhage:Astatementforhealthcareprofessionalsfromaspecialwritinggroupofthestrokecouncil,AmericanHeartAssociation[J].Stroke,1999,30(4):905-915.
[4]PeelingJ,YanHJ,ChenSG,etal.Protectiveeffectsoffreeradicalinhibitorsinintracerebralhemorrhageinrat[J].JBrainRes,1998,795(1/2):630-701.
[5]包新民,舒斯云.大鼠脑立体定位图谱[M].北京:人民卫生出版社,1991:1-2.
[6]VerkmanAS,MitraAK.Structureandfunctionofaquaporinwaterchannels.AmJPhysiol,2000,278:F13-F28.
[7]WalzT,HiraiT,MurataK,etal.Thethree-dimensionalstructureofaquaporin-1.Nature,1997,387:624-627.
[8]FrigeriA,GropperMA,UmenishiF,KawashimaM,BrownD,VerkmanAS.LocalizationofMIWCandGLIPwaterchannelhomologsinneuromuscular,epithelialandglandulartissues.JCellSci,1995;108:2993-3002.[9]NeilsenS,SmithBL,ChristensenEI,AgreP.DistributionoftheaquaporinCHIPinsecretoryandresorptiveepitheliaandcapillaryendothelia.ProcNatlAcadSci,1993;90:7275-9.
[10]ManleyGT,FujimuraM,MaT,NoshitaN,FilizF,BollenAW,ChanP,VerkmanAS.Aquaporin-4deletioninmicereducesbrainedemaafteracutewaterintoxicationandischemicstroke.NatMed,2000,6:159-163.
[11]VizueteML,VeneroJL,VargasC,etal.Differentialupregulationofaquaporin-4mRNAexpressioninreactiveastrocytesafterbraininjury:potentialroleinbrainedema.NeurobiolDis,1999,6:245-58.
[12]TaniguchiM,YamashitaT,KumuraE,etal.Inductionofaquaporin-4waterchannelmRNAafterfocalcerebralischemiainrats.MolBrRes,2000,78:131-7.
[13]HolminS&MathiesenT.Dexamethasoneandcolchicinereduceinflammationanddelayedcedemafollowingexperimentalbraincontusion.AciaNeurochirurgica,1996,138:418-424.
[14]DeardenNM,GibsonJS,McDowallDG,GibsonRM&CameronMM.Effectofhigh-dosedexamethasoneonoutcomefromsevereheadinjury.JournalofNeurosurgery,1986;64:81-88.
[15]MainingG&DeisenrothK.Dose-responserelationfordexamethasoneincoldlesion-inducedbrainedemainrats.AdvancesinNeurology,1990;52:295-300.
[16]PPLema,CGirard&PVachon.Evaluationofdexamethasoneforthetreatmentofintraceretralhemorrhageusingacollagenase-inducedintracerebralhematomamodelinrats.J.vetPharmacolTherap,2004;27:321-328.
[17]MoonC,KingLS,AgreP.Aqplexpressioninerythroleulemiacells:geneticregulationofglucocoriticoidandchemicalinduction[J].AmJPhysiol,1997;273:C1562-1570.
[18]TanakaM,InaseN,FushimiK,etal.Inductionofaquaporin3bycorticosteroidinahumanairwayepithelialcellline[J].AmJPhysiol,1997;273:L1090-1095.
[19]GXi,MEFewel,YHua,BGThompsonJr,JTHoff,RFKeep.Intracerebralhemorrhage:pathophysiologyandtherapy.NeurocritCare1,2004;5-18.
作者简介：穆学芳（1978--），女，陕西省第四人民医院主治医师，研究方向：心血管。
通讯作者：左军（1976-），男，陕西省第四人民医院主治医师，研究方向：原发性高血压。