大庆医学高等专科学校黑龙江大庆163312
【摘要】妊娠期高血压疾病是指孕产妇在妊娠期出现血压升高症状的疾病，这种妊娠期疾病有着较高的发病率，对孕产妇及其胎儿均有极大危害，若临床不给予及时有效的诊断与治疗，将有可能导致孕产妇及围产儿死亡。然而，现阶段临床对妊娠期高血压疾病的发病机制仍然没有确定，但是受分子生物学技术的进步，临床对妊娠期高血压疾病的病因研究已经取得了较大的进步，并且通道学研究的深入也使得妊娠期高血压疾病的药物治疗出现了新的靶点。本文试探究妊娠期高血压疾病的分子生物学及通道学研究现状。
【关键词】妊娠期高血压疾病；分子生物学；通道学；研究现状
妊娠期高血压疾病高发于第20孕周~产后第2周，是孕产妇妊娠期常见的合并症，同时也是导致产妇及围产儿死亡的主要原因。《中国妊娠期高血压疾病诊治指南》（2015年版）将妊娠期高血压疾病分为轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫、妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压以及慢性高血压合并子痫前期等多个类型，并且截至2015年，上述妊娠期高血压疾病的发病率已经达到5%至12%，且呈现出越来越高的发病趋势[1]。好在近些年来随着各种诊疗技术的发展，妊娠期高血压疾病的诊断与治疗已经取得了一定的进步，妊娠期高血压疾病带来的危害也得以减轻。本文试从分子生物学、通道学的角度对妊娠期高血压疾病进行研究。
1关于分子生物学方面的研究
1.1一氧化氮与内皮素1
一氧化氮是一种强自由基气体，作为一种内源性血管舒张因子其可以抑制血管平滑肌收缩、舒张血管、维持机体的低血压状态；而内皮素1则是现阶段所发现的最强的内源性活化血管物质，其可以促进血管收缩、增殖血管平滑肌。戴旭在其研究报告《妊娠期高血压疾病的分子生物学及通道学研究现状》中指出，在妊娠期高血压疾病的发生与发展中有着一氧化氮与内皮素1的参与，血管皮内受损会导致血管内皮细胞分泌一氧化氮、内皮素1失衡；同时，其还在研究报告中指出，患有妊娠期高血压疾病的孕产妇其胎盘组织中一氧化氮合酶的活性要低于未患有妊娠期高血压疾病的孕产妇，并且病情越严重的孕产妇其一氧化氮合酶活性越低[2]。此外，还有其他研究证实患有妊娠期高血压疾病的孕产妇其血浆中的一氧化氮、内皮素1表达异常，并且一氧化氮水平下降、内皮素1水平升高均提示患有妊娠期高血压疾病的孕产妇存在肾功能损伤[3]。上述研究都证实了一氧化氮水平降低、内皮素1水平升高与妊娠期高血压疾病发生之间的相关性。
1.2白细胞介素
细胞因子既可以抑制内皮细胞的再生，也能使血管内皮细胞受到损伤，而白细胞介素正是一种于免疫调节、炎症反应中可以产生重大影响的细胞因子，由于血管内皮损伤是导致妊娠期高血压疾病发生的重要因素，因此可以认为白细胞介素也在一定程度上参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展。而白细胞介素可以分为许多类型，例如，白细胞介素4与白细胞介素10是抗炎性细胞因子，肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素8则是促炎性细胞因子，双方的平衡与妊娠期高血压疾病的发展有着非常重要的影响。患有妊娠期高血压疾病的孕产妇其促炎性细胞因子水平高于健康孕产妇，若白细胞介素4与白细胞介素10等抗炎性细胞因子较高，那么便可以改善妊娠期高血压疾病孕产妇的不良结局，遏制其病情的继续发展。
1.3血清超敏C反应蛋白
前文提及了炎症反应与妊娠期高血压疾病之间的联系，而血清超敏C反应蛋白正是一种敏感性较高的炎性标志物。对比患有妊娠期高血压疾病的孕产妇与健康孕产妇，可以发现前者的血清超敏C反应蛋白水平远远高于后者，并且血清超敏C反应蛋白水平高低与病情的轻重呈正相关联系。部分研究认为，血清超敏C反应蛋白升高可以参与了妊娠期高血压疾病患者的血管内皮细胞损伤，临床可以通过检测血清超敏C反应蛋白水平来辅助判断妊娠期高血压疾病的严重程度[4]。
1.4血清胱抑素C与β2微球蛋白
一般而言，患有妊娠期高血压疾病的孕产妇会存在不同程度的肾功能损伤，作为一种小分子多肽链的非糖基化蛋白酶抑制剂，血清胱抑素C这种血清标志物可以用于评估肾小球的滤过功能与肾脏早期损伤程度。β2微球蛋白则是一种相对稳定的指标，其不会受到年龄、性别及肌肉组织等因素的影响，可以用于观察肾小球滤过率发生的变化，在评测肾功能早期损害时比血肌酐与尿素氮有更高的灵敏性。这两项指标可以用于评测妊娠期高血压疾病患者的肾功能损害程度。
2关于通道学方面的研究
通道学即离子通道学，这门学科被认为和多种疾病的发病机制、发病原因有密切的联系。当前有许多研究从通道学角度来研究妊娠期高血压疾病，目前已经得出了“妊娠期高血压疾病的发生”与“细胞膜上离子通道功能变化造成离子失衡从而引起血管张力无法正常维持”有关的结论，并且通道学当前的主要研究目标主要为钾通道、水通道的结构与功能[5]。事实上，血管平滑肌中主要存在3种钾通道，即大/中/小电导钙激活钾通道，其中血管平滑肌中存在的最多的便是大电导钙激活钾通道，若是细胞膜中大电导钙激活钾通道的表达或功能出现异常，便会导致钙离子内流增多，进而引发妊娠期高血压疾病的发生。水通道主要指可以介导水跨膜转运的膜蛋白——水孔蛋白，其可以维持机体内环境平稳与水平衡。既有研究证明，患有妊娠期高血压疾病的孕产妇其胎盘中具有更高的水通道蛋白1表达，并且病情越重水通道蛋白1的阳性表达率便越高，这意味着水通道蛋白1与妊娠期高血压疾病的发生、发展有着密切的联系。
结语：
本文从分子生物学和通道学两个方面方面阐述了现阶段关于妊娠期高血压疾病发病机制、诊疗方向的研究结论，以供从事相关研究的人员参考。
【参考文献】
[1]田孟益.妊娠期高血压疾病诊断治疗新进展[J].实用妇科内分泌杂志(电子版),2018,5(27):7-8+10.
[2]戴旭,蔡雁.妊娠期高血压疾病的分子生物学及通道学研究现状[J].医学综述,2018,24(05):848-852.
[3]房丽秀,蔡雁.妊娠期高血压疾病分子生物学研究进展[J].生物医学工程与临床,2017,21(06):672-675.
[4]孙淑荣,董玲.妊娠期高血压疾病的分子生物学研究进展[J].医学综述,2010,16(06):820-823.
[5]任中连,傅晓冬.妊娠期高血压疾病的通道学研究进展[J].医学综述,2015,21(20):3665-3667.