生理药动学模型结合体外相似性溶出实验预测国产口服苯唑西林钠溶出行为差异影响以及工艺合理性

论文摘要

目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型（PBPK）,利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过与实测体外溶出曲线的比较研究,预测制剂的溶出差异对体内药动学的影响,并分析工艺的合理性。结果:胶囊的Cmax预测结果在90%～110%范围内,体外溶出量（Q）在30 min内达到80%以上,不影响其体内药动学行为;糖衣片Cmax预测结果在90%～110%范围外,其体外溶出量（Q）在30 min内低于80%,一定程度影响体内药动学行为。结论:目前国产苯唑西林钠胶囊质量优于糖衣片,糖衣、片芯的崩解释放是影响糖衣片体外溶出以及体内吸收的关键因素,与包衣工艺、辅料质量密切相关,是影响其质量与疗效的关键质量属性,其工艺合理性有待进一步研究。

论文目录

• 材料与方法
•   1试药
•   2仪器
•   3体外溶出实验
•     3.1常规溶出度实验
•     3.2生物相似性溶出实验
•   4 PBPK模型
•     4.1模型搭建参数
•     4.2模型验证与拟合函数
•   5溶液制备
•     5.1对照品、供试品溶液制备
•     5.2胃模拟液制备
• 结果
•   1常规溶出度（崩解时限）检查
•   2体外相似性溶出实验
•   3 PBPK模型预测苯唑西林钠口服制剂溶出行为对体内药动学的影响
•     3.1PBPK模型搭建与验证
•     3.2体内释放曲线拟合与预测体内药动学行为影响
•     3.3吸收分布与工艺合理性分析PBPK
• 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张斗胜,王晨,姚尚辰,胡昌勤,张靖溥

关键词: 生理药动学模型,体外生物相似性溶出评价,口服苯唑西林钠,预测,溶出行为,工艺

来源: 中国新药杂志 2019年19期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 北京协和医学院研究生院中国医学科学院医药生物技术研究所,中国食品药品检定研究院

基金: 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX09303001),北京市科技计划课题资助项目(Z1151100000115013)

分类号: R96;R943

页码: 2347-2352

总页数: 6

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