正交设计优化万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及体外药物释放

论文摘要

背景:尽管现代抗生素和外科技术进步巨大,但在治疗如深部软组织感染或骨感染,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染时,全身长期应用抗生素治疗容易出现肾毒性、耳毒性和胃肠道等毒副作用,且费用昂贵,疗效不确定。而局部给药系统可以在感染局部实现持续释放高浓度的抗生素,从而更有效的控制和治疗感染,明显降低全身抗生素治疗的毒副作用。将万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包载成微球后,随着微球在体内逐渐降解、吸收,可在感染处长时间维持有效抑菌浓度,实现局部抗感染作用。目的:用正交设计实验对万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺进行优选,制备出粒径均匀的万古霉素聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球,同时检测其体外药物释放及抑菌性能。方法:用复乳溶剂挥发法,以微球载药率和包封率为主要考察指标,对不同的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液浓度、内水相药物浓度、外水相聚乙烯醇浓度、搅拌转速4个工艺条件进行四因素三水平的正交实验。结果与结论:最佳工艺条件为油相9 mL:聚乳酸-羟基乙酸共聚物500 mg、内水相1 mL:万古霉素300 mg、外水相:聚乙烯醇溶液浓度为3%、转速400r/min;其他三因素不变,搅拌速率为400,800,1200r/min时制备出了粒径（232±26）μm、（157±23）μm、（102±37）μm的微球;选用平均粒径为（102±37）μm的微球,测定其载药率为（17.40±1.87）%;包封率为（35.12±3.65）%,体外药物释放显示微球在第1天药物释放率为（17.91±2.41）%,有一定突释,2 d后释放率逐渐降低放缓,12 d时累计释放（58.78±1.54）%,12-24 d平均每天释放1.41%,于24d时累计释放（75.31±1.02）%。说明采用最佳工艺可制备粒径均匀药物释放平稳的万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球。

论文目录

• 文章快速阅读:
• 文题释义:
• 缩略语:
• 0引言Introduction
• 1 材料和方法Materials and methods
•   1.1 设计
•   1.2 时间及地点
•   1.3 材料
•   1.4 方法
•     1.4.1 万古霉素/PLGA微球的合成
•     1.4.2 光镜观察形态
•     1.4.3 制备万古霉素标准曲线
•     1.4.4 四因素三水平正交设计
•     1.4.5 优化后微球形态学观察及粒径的测定
•     1.4.6 载药率和包封率的测定
•     1.4.7 载万古霉素微球中药物释放的测定
•     1.4.8 体外直接抑菌试验
•   1.5 主要观察指标
•   1.6 统计学分析
• 2 结果Results
•   2.1 微球形态
•   2.2 标准曲线
•   2.3正交优化设计微球制备方案
•   2.4 优化后参数验证
•     2.4.1 外观形态及粒径的分布
•     2.4.2 载药率、包封率
•     2.4.3 药物释放
•   2.5 微球体外直接抑菌性能
• 3 讨论Discussion

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 刘亚珍,邱晓明,李松凯

关键词: 万古霉素抗药性,微球体,组织工程,万古霉素,聚乳酸羟基乙酸共聚物,微球,正交,载药率,包封率,药物释放,体外抑菌,生物材料

来源: 中国组织工程研究 2019年02期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 甘肃省人民医院,兰州总医院骨科中心

基金: 甘肃省自然科学基金资助项目(1308RJZA146,项目负责人:李松凯),全军医药卫生科研基金课题(CLZ14JB03,项目负责人:李松凯)~~

分类号: R943

页码: 211-217

总页数: 7

文件大小: 1190K

下载量: 500