史延江1陈国梁1吴亚涛1赵娜1吕俊微2
（1新疆昌吉州人民医院831100）
（2新疆昌吉市第二人民医院831100）
【摘要】目的：观察吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法：吉西他滨1000mg／m2静脉滴注第1，8天（第1天在紫杉醇之后用），紫杉醇150～175mg／m2静脉滴注第1天（GT方案），21d为1个周期，治疗2个周期后评价疗效，有效者化疗4～6个周期。结果：全组20例，CR0例，PR11例，SD5例，PD4例，总有效率55.0％。不良反应主要为Ⅰ～Ⅲ度白细胞及血小板减少、皮疹、脱发、轻度消化道反应及肌肉关节酸痛。结论：吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效较好，不良反应可耐受，有较好的临床应用价值。
【关键词】吉西他滨紫杉醇乳腺癌化疗不良反应
【中图分类号】R730.55【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）05-0183-01
吉西他滨＋紫杉醇联合治疗的转移性乳腺癌患者的生存期显著优于紫杉醇、吉西他滨单药化疗，该方案可能成为新的晚期乳腺癌一线标准方案。自2007年以来我院曾先后用过国内外多家药厂生产的紫杉醇，以治疗复发转移乳腺癌，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料60例均为女性，年龄32-69岁，中位年龄45岁。绝经前32例，绝经后28例。均为术后复发、转移或不能手术的III-IV期乳腺癌患者，经病理组织学确诊。近1个月内未接受抗癌治疗，预计生存大于3个月。有可测量的肿瘤观察指标，可评定疗效。全部病例均接受过含阿霉素或表阿霉素等药的联合化疗。非随机分为紫杉醇组29例，吉西他滨组31例。两组年龄、月经状况、初治情况、转移病灶及数目等具有可比性。化疗前血常规、心电图及肝肾功能等正常。
1.2治疗方法紫杉醇组：紫杉醇135mg/m2稀释于5%葡萄糖注射液500ml,3h内滴完，第1天。滴注中注意观察过敏反应。第2天开始给予顺铂30mg/d,连用3天。为预防过敏反应，应用紫杉醇前12h.6h各服地塞米松10mg,1h前肌注非那根40mg,静脉注射前30min给予静脉滴注300mg西替米叮。吉西他滨组：吉西他滨1000mg/m2加入100ml生理盐水，第1天、第8天各一次。顺铂的用法用量同紫杉醇组。上述两组方案均3周重复，化疗2-3周期评价疗效。化疗前常规给予镇吐治疗，顺铂水化。
1.3疗效及毒性评定标准：软组织、淋巴结及内脏器官病灶的疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准，分为：完全缓解（CR）部分缓解（PR）稳定(NC)进展(PD)。有效为CR+PR。骨转移灶疗效评定标准为CR:经X线或CT证实全部病灶消失，维持4周以上；PR:溶骨性病灶明显缩小或钙盐沉着再现，维持4周以上；NC从治疗开始8周内未出现效果；PD:病灶增大或有新病灶出现。多脏器肿瘤疗效评定标准按WHO标准。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评价，分为0-IV级。
1.4统计学分析：对紫杉醇、吉西他滨分别与顺铂组成二药联合方案对复发或有远处转移的晚期乳腺癌疗效和不良反应的比较采用X2检验。
2结果
2.1近期疗效60例乳腺癌患者共完成化疗175周期。紫杉醇组CR9.8%,PR53.6%,有效率63.4%,中位缓解期8个月（7.5-19个月）；吉西他滨组：CR7.7%,PR64.3%,中位缓解期6个月（4-16.5个月）；紫杉醇组和吉西他滨组的有效率、缓解期经统计学分析差异有显著性（P<0.05）60例中，软组织病灶有效率58.3%，淋巴结、肺、肝、骨、脑及胸膜转移的有效率分别为60%、45.5%、37.5%、33.1%、0.8%、64.8%，其中骨转移患者部分加局部放疗，胸膜转移全部加腔内化疗。单个病灶的疗效好于多个转移病灶。绝经前与绝经后的有效率分别为61.9%、55.3%，绝经前后化疗效果未显示显著性差异(P>0.05)。
2.2不良反应：紫杉醇组及吉西他滨组的不良反应均以骨髓抑制、胃肠道反应为常见，且为可逆性。两组白细胞下降的发生率高达68.3%、77.4%，III-IV级白细胞下降的发生率分别为25.7、28.2白细胞最低值为0.61×109,60例中没有发生因白细胞下降而致的感染、发热者。
3讨论
紫杉类药物可以上调胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）活性，而ＴＰ是新一代口服氟嘧啶类药物卡培他滨的关键酶，所以紫杉类与卡培他滨有抗癌协同作用。在使用蒽环类治疗失败的复发转移乳腺癌患者中，紫杉类与长春瑞宾合用、紫杉类与铂类合用均显示出联合治疗的更高疗效。紫杉类与吉西他滨合用成为蒽环类耐药乳腺癌的又一选择方案。泰素与曲妥珠单抗合用可获得更高有效率，更长缓解期。H0648注册试验显示，泰素加曲妥珠单抗的有效率为38％，且不明显增加心脏毒性。多西紫杉醇与曲妥珠单抗的体外协同作用更为显著，已有国际临床试验联合应用多西紫杉醇与曲妥珠单抗有更好的效果。Francisco等报告了每周联合方案的研究结果，多西紫杉醇35mg／m2，曲妥珠单抗首剂4mg／kg，后续2ｍｇ／kg，连续应用３周，休息１周。在ＨＥＲ2过表达的复转转移乳腺癌（MBC）患者中63％病情缓解，83％临床获益，耐受性良好，毒性反应与应用多西紫杉醇单药者类似。
总之，在复发转移乳腺癌的治疗中，对蒽环类耐药者单用紫杉类治疗有效，每周方案的效果可能比每三周方案更好，且毒性更低，紫杉类药物与其他药物联合应用疗效更好。
参考文献
[1]汤钊猷现代肿瘤学[M]上海：上海医科大学出版社，1993.649.
[2]孙燕.乳腺癌内科治疗的再认识[J]中华肿瘤杂志，1999,21(3):238.