佛波醇制备工艺优化及其衍生物的合成表征与细胞毒活性研究

论文摘要

目前佛波醇制备过程比较繁琐,本研究首先对制备工艺进行优化,使制备周期缩短至3天。然后以佛波醇、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生酸为原料,设计合成了18个新化合物,运用1H NMR,13C NMR,HR-MS对化合物进行结构表征,并测试了这些化合物对人正常胚肺成纤维细胞（MRC-5）的毒性。结果显示13个化合物对正常细胞毒性较大(IC50<38.12μmol/L),5个化合物毒性较小(IC50> 100μmol/L)。佛波醇的12位羟基、13位羟基分别与长链饱和脂肪酸形成单酯时毒性较低,实验结果为佛波醇的结构修饰提供参考。

论文目录

• 1 试剂与方法
•   1.1 仪器与试剂
•   1.2 佛波醇制备工艺优化
•   1.3 佛波醇衍生物合成线路
•   1.4 化学合成
•     1.4.1 中间体 （Z1、Z2）
•     1.4.2 佛波醇-12, 13, 20-三二十碳五烯酸酯 （1） , 佛波醇-13, 20-二二十碳五烯酸酯 （2）
•     1.4.3 佛波醇-13-二十碳五烯酸酯 （3） , 佛波醇-13-花生酸酯 （4） , 佛波醇-13-二十二碳六烯酸酯 （5） , 佛波醇-12, 13-二二十碳五烯酸酯 （6） , 佛波醇-12, 13-二花生酸酯 （7）
•     1.4.4 12-O-二十碳五烯酰佛波醇-13-乙酯 （8） , 12-O-二十碳五烯酰佛波醇-13-丁酯 （9） , 12-O-二十二碳六烯酰佛波醇-13-乙酯 （10） , 12-O-二十二碳六烯酰佛波醇佛波醇-13-丁酯 （11）
•     1.4.5 佛波醇-12-二十碳五烯酸酯 （12） , 佛波醇-12-花生酸酯 （13） , 佛波醇-12-二十二碳六烯酸酯 （14）
•     1.4.6 12-O-二十碳五烯酰佛波醇-20-乙酯 （15） , 12-O-十四烷酰佛波醇-20-乙酯 （16） , 12-O-花生酰佛波醇-20-乙酯 （17） , 12-O-二十二碳六烯酰佛波醇-20-乙酯 （18）
•   1.5 对正常胚肺成纤维细胞的毒性测试
• 2 结果与讨论
•   2.1 佛波醇水解工艺优化结果
•   2.2 化合物理化与波谱数据
•   2.3 佛波醇衍生物对正常细胞的毒性研究
• 3 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李启润,张小强,崔新健,赵磊,代昌平,蒋小岗,张健

关键词: 佛波醇,工艺优化,结构修饰,毒性研究

来源: 天然产物研究与开发 2019年06期

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑

专业: 化学

单位: 苏州大学药学院

基金: 2017年“医学部学生课外科研项目”(201730)

分类号: O629.61

DOI: 10.16333/j.1001-6880.2019.6.025

页码: 1091-1100

总页数: 10

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