导读:本文包含了佐米曲坦论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:佐米曲坦,盐酸氟桂利嗪,前庭性偏头痛,5-羟色胺
佐米曲坦论文文献综述
林淑琴,谢国民,王海峰,赵翠,胡凯凯[1]（2019）在《佐米曲坦联合盐酸氟桂利嗪治疗前庭性偏头痛的疗效及对血清5-HT、CGRP的影响》一文中研究指出目的探讨佐米曲坦联合盐酸氟桂利嗪治疗前庭性偏头痛的疗效,及对血清5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的作用。方法以随机数表法将90例前庭性偏头痛患者分为观察组(n=48)和对照组(n=42),对照组使用盐酸氟桂利嗪治疗,观察组采用佐米曲坦联合盐酸氟桂利嗪治疗。比较两组疗效、血清5-HT、CGRP、眩晕障碍量表(DHI)、生活质量评分及不良反应发生情况。结果治疗后,两组总有效率差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,两组血清5-HT、CGRP水平均明显升高,且观察组高于对照组(均P <0.05);两组DHI、生活质量评分均明显改善,且观察组改善较对照组更佳(均P <0.05);两组不良反应总发生率差异有统计学意义(P <0.05)。结论在前庭性偏头痛患者中使用佐米曲坦联合盐酸氟桂利嗪效果显着,可有效改善患者血清5-HT、CGRP水平。(本文来源于《现代实用医学》期刊2019年09期）
黄世杰[2]（2019）在《佐米曲坦递药系统治疗急性偏头痛的长期安全性研究完成最终项目》一文中研究指出Zosano药业公司宣布完成佐米曲坦(zolmitriptan,Qtrypta)递药系统用于治疗急性偏头痛的长期安全性研究项目。此研究在Ⅱ/Ⅲ期临床ZOTRIP试验中完成,用该药治疗偏头痛发作>5800人次。在美国31个医疗点6个月内评价了150名成年偏头痛发作患者治疗效果,50余名患者用药>1年,其中,81%偏头痛发作,治疗2 h后44%患者疼痛缓解,68%痛苦症状解除。治疗5800次偏头痛发作过程中,报告副作用832次,298(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2019年01期）
韩坤,陆思洁,曾苏,余露山[3]（2017）在《佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制》一文中研究指出作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用。阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义。由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了ZOL对大鼠GH分泌的影响,以及其对脑垂体化学损伤大鼠模型肝中CYP3A2的诱导作用。结果发现,ZOL可以抑制正常大鼠体内血浆GH水平。与正常组大鼠的诱导结果不同,ZOL抑制了损伤组雄性大鼠肝中CYP3A2的表达。另外,ZOL对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A1/2无明显诱导作用。进一步研究发现,给予ZOL后正常雄性大鼠肝中肝细胞核因子4α(HNF4α)的入核水平明显增加,而正常雌性大鼠、脑垂体化学损伤大鼠和大鼠原代肝细胞中HNF4α的入核水平无明显变化。结果表明,GH和HNF4α在ZOL性别差异性诱导CYP3A2的过程中发挥了重要的作用。(本文来源于《药学学报》期刊2017年01期）
徐俊,闫启东,包巧玲,蔡嘉铖[4]（2016）在《佐米曲坦用于偏头痛治疗的研究进展》一文中研究指出佐米曲坦作为第二代曲坦类药物,是治疗偏头痛的重要药物之一。近年来学者对曲坦类药物治疗偏头痛进行了大量研究。本文简述了佐米曲坦治疗偏头痛的研究进展,分析了佐米曲坦治疗偏头痛的作用机制、治疗的药动学、药效学及安全性。分析表明,佐米曲坦通过与神经递质5-羟色胺(5-HT)受体作用达到治疗的效果;其口服吸收快速、完全,生物利用度高,起效快,持续时间长,耐受性好,还具有对心血管和中枢神经系统毒性相对较小的优点。佐米曲坦是临床治疗偏头痛安全有效的药物。(本文来源于《中国医药导报》期刊2016年06期）
邢峰[5]（2010）在《佐米曲坦对大鼠肝CYP3A1/2诱导机制的研究》一文中研究指出本课题以报告基因法对佐米曲坦诱导大鼠肝CYP 3A1/2的机制进行了研究,考察了PXR在诱导过程中的作用。并在课题组前期实验基础上,分别考察了佐米曲坦对幼年SD大鼠肝CYP 3A2蛋白表达量及活性的诱导,以研究佐米曲坦性别差异诱导成年大鼠肝CYP 3A1/2的产生机制。目的研究佐米曲坦诱导大鼠CYP 3A1/2的机制并考察佐米曲坦对肝CYP3A2诱导作用随给药剂量的变化趋势。方法提取鼠肝总DNA,并以此为模板进行PCR扩增得到CYP 3A1/2的启动子序列。将这两段序列分别连接至PMD18-T载体上并进行DNA测序,选择正确序列的DNA序列,与pGL3质粒连接,得到pGL3-3A1 promoter和pGL3-3A2promoter质粒。将rPXR基因序列和PCDNA3.1载体连接构建rPXR-PCDNA3.1质粒。分别将pGL3-3A1/2 promoter质粒与rPXR-PCDNA3.1、pRL-TK质粒以一定的比例转染至HepG2细胞。加药处理24h,通过检测荧光强度考察药物对CYP3A1/2启动子序列的诱导作用。以经典的诱导剂16α-氰基孕烯醇酮(PCN)作为阳性对照,空白溶剂(DMSO)作为阴性对照,观察不同浓度佐米曲坦(10、50、100μmol·L~(-1))对大鼠肝CYP3A1/2的诱导作用。连续3天对不同性别的出生14天的幼鼠灌胃给药1ml,制备微粒体。以20mg/200g地塞米松给药组作为阳性对照组,空白溶剂CMC-Na组为阴性对照组,考察不同剂量佐米曲坦(0.1、0.5和2.5mg/200g)对不同性别SD幼鼠肝CYP 3A2的诱导作用。以Western Blot法考察微粒体中CYP 3A2的蛋白表达量,以睾酮为底物检测各微粒体中CYP 3A的活性。连续3天对成年大鼠灌胃不同剂量的佐米曲坦(0.01,0.1,0.5,2.5,5和10mg/200g),制备肝微粒体,以睾酮为底物检测各微粒体中CYP 3A的活性。以20mg/200g地塞米松给药组作为阳性对照组,空白溶剂CMC-Na组为阴性对照组。结果报告基因实验中与阴性对照组相比,阳性对照组、佐米曲坦100μmol·L~(-1)计量组,对肝CYP3A1有明显的诱导作用,活性分别增加到1.93、1.96倍;阳性对照组、佐米曲坦10μmol·L~(-1)、50μmol·L~(-1)剂量组对肝CYP3A2有明显的诱导作用,活性分别增加到2.51、2.10、1.63倍。佐米曲坦对雄性和雌性幼鼠的肝CYP3A2蛋白含量和活性均有诱导,且在中剂量(0.5mg/200g)和高剂量(2.5mg/200g)时诱导明显,对雄性幼鼠CYP 3A活性的诱导倍数分别为2.20和1.85,对雌性幼鼠CYP 3A活性的诱导倍数分别为1.71和1.55。考察一系列剂量佐米曲坦对雄性大鼠肝CYP 3A活性的诱导,在给药剂量为0.5mg/200g时诱导效果最佳,诱导倍数为1.46。结论PXR通路是佐米曲坦诱导大鼠肝CYP3A1/2的一个重要途径。佐米曲坦对成年雄性大鼠肝CYP 3A的诱导作用强于成年雌性大鼠,造成这一现象的原因为成年雄性大鼠肝中含有CYP 3A1和CYP 3A2两个亚型,而成年雌性大鼠肝中只含有CYP 3A1一个亚型。佐米曲坦对雄性大鼠肝CYP 3A2活性的诱导效果随着给药剂量的增加,呈现先增强后减弱的趋势。(本文来源于《浙江大学》期刊2010-01-01）
邢峰,余露山,曾苏[6]（2009）在《孕烷X受体介导佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP 3A的诱导作用》一文中研究指出目的:考察佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导是否由孕烷X受体(PXR)介导。方法:在构建的基于PXR的荧光素酶报告基因上,观察不同浓度佐米曲坦(10、50、100μmol.L-1)对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导作用。以经典的诱导剂16α-氰基孕烯醇酮(PCN)作为阳性对照,空白溶剂(DMSO)作为阴性对照。结果:与阴性对照组相比,阳性对照组、佐米曲坦在100μmol.L-1浓度时,对CYP3A1有明显的诱导作用,活性分别增加了1.93、1.96倍(P<0.05);阳性对照组、佐米曲坦10μmol.L-1、50μmol.L-1浓度组对CYP3A2也有明显的诱导作用,其活性分别增加了2.51、2.10、1.63倍(P<0.01、<0.05)。结论:PXR通路是佐米曲坦诱导大鼠CYP3A1/2的一个重要途径。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2009年03期）
胡荣[7]（2009）在《佐米曲坦口腔粘附片的研究》一文中研究指出背景与目的:口腔粘膜粘附给药是一种常见的新型给药方式,是指药物借助于粘附性的高分子聚合物与口腔粘膜产生粘附作用,使其粘附于口腔粘膜上释放药物。口腔粘附制剂不仅能够局部治疗口腔疾病,而且药物可以透过口腔粘膜吸收,直接进入循环系统,起到全身治疗作用,避免了胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏首过作用。口腔粘膜粘附给药系统近年来发展非常迅速,国内外研究者对此研究正方兴未艾。本课题选用佐米曲坦为模型药物,该药物是治疗中、重度偏头痛发作的一线药物。该药物的普通口服制剂和口腔崩解片虽使用方便,患者的依从性和耐受性较好,但胃肠功能紊乱是偏头痛发作常见的症状,主要表现为恶心、呕吐,即使无恶心症状,也可能导致胃排空延迟和口服药物吸收减少,生物利用度不高,可见口服给药途径效果不佳;再者,由于该病的发作因人而异、因时而异,患者需要有更多的治疗方案提供选择。因此,本课题将佐米曲坦制成其口腔粘附片,使药物经口腔粘膜直接吸收进入体循环,避免胃肠道影响和肝脏首过效应,提高生物利用度;同时,延长片剂在口腔粘膜的作用时间达到缓释作用,从而减少给药次数,降低药物的不良反应。方法:本课题采用摇瓶法和HPLC法进行佐米曲坦在不同pH条件下的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定;利用离体猪口腔粘膜组织进行佐米曲坦口腔粘膜渗透实验及渗透机理研究;以HPMC K4M和Cp 934P为生物粘附材料,用直接粉末压片法制备空白口腔粘附片,考察其粘附性并进行影响因素研究;进行佐米曲坦口腔粘附片的单层片和双层片比较,在单因素试验的基础上,以实际处方与理想处方的“离差平方和”为指标,进行正交试验得到优化处方,并对其粘附性、释药性、渗透性及稳定性进行研究;以口服普通片为对照,采用单次给药随机交叉试验设计和3p87药物代谢动力学统计软件进行药动学参数的处理,分析佐米曲坦口腔粘附片在Beagle犬体内的初步药动学性质。结果:佐米曲坦在pH3.6～9.0范围内,随着pH值增加,其平衡溶解度减小,而表观油水分配系数增大,符合pH-分配学说。佐米曲坦是以被动扩散机制透过口腔粘膜,并以细胞内通道途径经口腔粘膜吸收。生物粘附剂Carbopol 934(Cp)和HPMC K4M(HPMC)的粘附力、溶胀速率和粘附时间之间的关系是互相影响、互相制约,当Cp:HPMC为1:2～2:1时,粘附剂有适宜的溶胀速率,足够的粘附力,同时又有较长的粘附时间。由于单层片存在药物双向释放的趋势,本研究最终采用了双层片的剂型设计。通过单因素和正交试验对处方进行筛选,得到了优化处方为主药为2.5 mg、含药层中Cp为8 mg、乳糖为24mg,粘附层中Cp为17.5mg、HPMC为17.5mg,粘附片硬度为5kg。其体外在12h内缓慢释药,释放过程较符合零级释药模型,并且药物呈单向释放,同时具有较好粘附性,其体外渗透率为60.21%。选用1%十二烷基硫酸钠作为粘膜促透剂,可使粘附片渗透百分率得到较大的提高。佐米曲坦口腔粘附片在高湿和光照条件下不稳定,且吸湿性大,应在避光、密闭处保存。佐米曲坦口腔粘附片的口腔粘膜给药与普通片的口服给药在犬体内的药动学参数进行比较,初步显示在Beagle犬体内前者的相对生物利用度是后者的(200.87±5.21)%,并且有良好的缓释作用。结论:本论文研制的佐米曲坦口腔粘附片在12h内具有良好的粘附性、缓释性,并且初步说明在Beagle犬体内药物的生物利用度得到提高。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2009-05-01）
符乃光,陈祎平[8]（2008）在《佐米曲坦的Fischer吲哚环合工艺改进》一文中研究指出以(S)-4-(4-氨基苄基)恶唑烷-2-酮为起始原料,经重氮化、还原制得(S)-4-(4-肼基苄基)恶唑烷-2-酮。再和4,4-二乙氧基-N,N-二甲基丁胺缩合后经回流环合制得选择性5-HT1B/1D激动剂佐米曲坦。通过比较不同的环合条件,确定在pH3～4、回流温度下、反应5h的条件下环合效果较好,总收率达45.3%。改进后的工艺操作简便易行。(本文来源于《化学试剂》期刊2008年11期）
陆思洁[9]（2008）在《佐米曲坦诱导鼠肝CYP3A2作用机理和米格列奈体外代谢的研究》一文中研究指出第一部分前期实验发现佐米曲坦对大鼠肝中CYP3A酶活性具有性别差异诱导作用,能选择性的诱导雄性大鼠肝中CYP3A,而对雌性大鼠肝CYP3A没有明显得诱导作用。这个结论是基于体外肝微粒孵育实验和体内咪达唑仑药代动力学的实验结果。大鼠肝脏中CYP3A亚型包括:CYP3A1、CYP3A2、CYP3A9和CYP3A18。其中CYP3A1和CYP3A2对药物代谢起重要作用。为进一步确证佐米曲坦对大鼠肝中CYP3A酶的性别差异诱导作用,我们用荧光定量PCR和Western blot的方法检测了经佐米曲坦诱导后雌雄大鼠肝中CYP3A1和CYP3A2的mRNA和蛋白水平的变化。结果发现佐米曲坦性别差异诱导CYP3A酶的原因是其性别选择性地诱导了CYP3A2而对CYP3A1的mRNA及蛋白水平无明显影响。通常认为PXR核受体是介导CYP3A基因调控的关键因子,但是其作用模式是否存在性别差异未见文献报道。查阅文献后我们发现CYP3A2在成年大鼠中的表达呈现性别差异,以雄性占主导。生长激素(GH)是许多性别差异性表达的CYP450包括CYP3A2的关键调控子。同时据报道佐米曲坦可以影响人体血浆中的生长激素水平。由此,我们推测生长激素介导了佐米曲坦诱导雄性大鼠肝中的CYP3A2。为了证实这一推测,我们首先用放射免疫(RIA)方法检测经佐米曲坦诱导后雌雄大鼠体内生长激素的变化。然后用2个GH缺陷的模型即脑垂体损伤大鼠和原代大鼠肝细胞重复佐米曲坦的诱导实验。并从CYP3A酶活性,mRNA和蛋白水平叁个水平阐述实验结果。实验结果发现,佐米曲坦可以抑制正常大鼠体内血浆生长激素水平。与正常组的诱导结果不同的是,佐米曲坦不能诱导,相反的是抑制了损伤组雄性大鼠肝中的CYP3A2。另外佐米曲坦对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A1/2无明显诱导作用。因此,我们初步认为生长激素介导了佐米曲坦诱导雄性大鼠肝中的CYP3A2。为进一步探究佐米曲坦性别选择性诱导CYP3A2的细胞内的分子机制。我们初步考察了与CYP3A调控相关的1个核受体(PXR)和2个转录因子(Stat5b、HNF4α)经佐米曲坦诱导后叁个模型中的肝mRNA和蛋白及其入核蛋白水平的变化。结果发现佐米曲坦性别选择性地影响了正常组大鼠肝HNF4α的入核蛋白水平。但是,我们没有在原代肝细胞和损伤组大鼠中观察到这种性别选择性的作用,说明佐米曲坦对HNF4α的诱导可能受生长激素所影响。佐米曲坦性别选择性地诱导了正常组大鼠原代肝细胞及损伤组大鼠肝PXR的mRNA但对PXR蛋白及入核蛋白水平无影响。本部分实验结果显示佐米曲坦性别选择性诱导正常组雄性大鼠CYP3A酶活性的原因是因为它可以性别选择性地诱导雄性大鼠CYP3A2。生长激素、HNF4α可能参与了这个性别选择性诱导过程。第二部分米格列奈是一个治疗Ⅱ型糖尿病的新型钾离子通道的拮抗剂。我们首先确证了米格列奈的代谢产物的结构。确证的方法有:HPLC色谱图法、β-D-葡醛酸水解酶水解后HPLC图谱比较法和LC-MS/MS法。实验结果证明米格列奈微粒体孵育生成的代谢物米格列奈的酰基单分子葡萄糖醛酸结合物。然后我们采用各种亚型UGTs重组酶孵育实验、特征性底物相关性研究和抑制性研究来鉴定参与米格列奈葡萄糖醛酸化反应的代谢酶的种类。研究发现,在UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9和UGT287中,只有UGT1A3和UGT287对米格列奈具葡醛化的代谢活性。相关性分析研究和代谢抑制实验结果进一步证实了其正确性。其中相关性研究结果中,米格列奈在15个人肝微粒体中葡醛酸化活性和槲皮素的葡醛酸化活性的相关系数为0.806,和双氯芬酸的葡醛酸化活性的相关系数为0.704。抑制实验结果显示米格列奈的葡醛酸代谢活性能被槲皮素和双氯芬酸显着性抑制,半数抑制浓度(IC50)分别为28.9±3.76μmol·L~(-1)和9.9±1.8μmol·L~(-1)。上述实验结果表明米格列奈在人肝微粒体中的二相代谢产物为酰基单分子葡醛酸结合物,UGT1A3和UGT287是米格列奈的两种重要二相代谢酶。(本文来源于《浙江大学》期刊2008-06-01）
单利,高春生,黄健,崔光华,梅兴国[10]（2007）在《佐米曲坦薄膜衣片溶出度研究》一文中研究指出目的考察佐米曲坦薄膜衣片的体外溶出行为,制订合理的溶出度测定条件。方法以100ml人工胃液为溶出介质,转速为50r/min,间隔一定时间取样,采用紫外分光光度法测定药物的溶出量。结果本品溶出完全,主药于30min内即可完全溶出,且溶出均一。结论本品达到了很好的体外溶出效果。(本文来源于《解放军药学学报》期刊2007年02期）
佐米曲坦论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Zosano药业公司宣布完成佐米曲坦(zolmitriptan,Qtrypta)递药系统用于治疗急性偏头痛的长期安全性研究项目。此研究在Ⅱ/Ⅲ期临床ZOTRIP试验中完成,用该药治疗偏头痛发作>5800人次。在美国31个医疗点6个月内评价了150名成年偏头痛发作患者治疗效果,50余名患者用药>1年,其中,81%偏头痛发作,治疗2 h后44%患者疼痛缓解,68%痛苦症状解除。治疗5800次偏头痛发作过程中,报告副作用832次,298
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
佐米曲坦论文参考文献
[1].林淑琴,谢国民,王海峰,赵翠,胡凯凯.佐米曲坦联合盐酸氟桂利嗪治疗前庭性偏头痛的疗效及对血清5-HT、CGRP的影响[J].现代实用医学.2019
[2].黄世杰.佐米曲坦递药系统治疗急性偏头痛的长期安全性研究完成最终项目[J].国际药学研究杂志.2019
[3].韩坤,陆思洁,曾苏,余露山.佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制[J].药学学报.2017
[4].徐俊,闫启东,包巧玲,蔡嘉铖.佐米曲坦用于偏头痛治疗的研究进展[J].中国医药导报.2016
[5].邢峰.佐米曲坦对大鼠肝CYP3A1/2诱导机制的研究[D].浙江大学.2010
[6].邢峰,余露山,曾苏.孕烷X受体介导佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450CYP3A的诱导作用[J].浙江大学学报(医学版).2009
[7].胡荣.佐米曲坦口腔粘附片的研究[D].重庆医科大学.2009
[8].符乃光,陈祎平.佐米曲坦的Fischer吲哚环合工艺改进[J].化学试剂.2008
[9].陆思洁.佐米曲坦诱导鼠肝CYP3A2作用机理和米格列奈体外代谢的研究[D].浙江大学.2008
[10].单利,高春生,黄健,崔光华,梅兴国.佐米曲坦薄膜衣片溶出度研究[J].解放军药学学报.2007