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【摘要】目的：优选复方银黄颗粒的提取工艺。方法：以出膏率和黄芩苷含量为评价指标，选择煎煮次数、提取时间、提取次数为考察指标，通过正交试验优选复方银黄颗粒的最佳提取工艺条件。结果：以出膏率和黄芩苷含量分别为评价指标时，提取次数均有显著性影响。最终确定优选工艺为提取3次，每次提取2.5h，加水量为8倍。结论：优选的提取方法稳定可行，适用于复方银黄颗粒的工业生产。
【关键词】复方银黄颗粒；颗粒剂：正交试验；高效液相色谱法；黄芩苷；出膏率
ABSTRACT：OBJECTIVE：TostudytheextractionprocedureforFufangyinhuanggranules.METHODS：Withextractyieldofdrugandthecontentofbaicalinasindexes，orthogonaltestwasusedtoinvestigatetheeffectofwateramount，extractiontimesandthetimeofextractiononextractiontechnology.RESULTS：Thebestextractingtechnologyconditionwasasfollows：theamountofwaterwas8timesofthemedicinalmaterials，extracting3times，2.5hoursforeachtime.CONCLUSION：Theextractionprocessisstableandreliableforindustrialproduction.
KEYWORDS：Fufangyinhuanggranules；granules；Orthogonaltest；HPLC；baicalin；extractyield
复方银黄颗粒为我公司自行研发的中药复方制剂，由黄芩、金银花、柴胡、甘草等组成，具有清热解表、温胃止呕的作用，用于外感风寒、胃寒呕吐等病症，疗效显著。原方以汤剂形式服用，疗效确切，但服用量大，不易贮存，携带不便，故拟将其改为颗粒剂。本研究以中药干浸膏重、黄芩苷含量为指标，采用正交试验法优选复方银黄颗粒处方的水提取工艺，为该颗粒剂的成型工艺研究提供试验依据。
1材料与仪器
美国Waters1525高效液相色谱仪；FA2004型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；HWS24型电热恒温水浴锅（上海一恒科技有限公司）；东方-A型直热式电热恒温干燥箱（广州东方电热干燥设备厂）。处方药材均为生药及其炮制饮片；黄芩苷对照品由中国药品生物制品检定所提供，批号1508142200610，甲醇为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1正交试验设计
根据预实验结果，采用正交试验表L9（34），以出膏率和黄芩苷含量为评价标指，对影响提取效果的提取次数（因素A）、提取时间（因素B）、加水量（因素C）等因素进行考察，筛选复方银黄颗粒的最佳提取工艺条件，因素水平见表1。
2.2干膏收率的测定
按表1因素水平表试验安排进行试验，黄芩在其他药物煮沸后加入，分别进行水提醇沉，回收乙醇后，浓缩药液成稠膏，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥3h，置干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量，计算出膏率。出膏率（%）=干浸膏量/药材量×100%。
2.3黄芩苷的含量测定
2.3.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：SymmotryC18（5um，4.6mm×250mm）；流动相：甲醇-0.2%磷酸溶液（54：46）；流速：1.0mL/min；柱温：室温；检测波长：276nm。
2.3.2对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇溶解并定容于10mL容量瓶中，制成每毫升含黄芩苷0.150mg的对照品溶液。
2.3.3供试品溶液的制备将9个样品，分别精密称取5.0g，置25mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理45min并定容至刻度，过滤，弃去初滤液，取续滤液，作为供试品溶液。
2.3.4测定结果分别取对照品溶液及供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，以外标法计算样品中黄芩苷的含量。
（注：试验号并非试验顺序，为了排除误差干扰，试验中可随机进行。）
（注：F检验临界值，F0.05（2，2）=19.0，F0.1（2，2）=9.00）
正交试验结果与分析：对正交试验结果进行极差分析及方差分析，结果见表2及表3。以出膏率为评价指标，A因素提取次数有显著性影响，各因素对提取工艺的影响顺序为A＞C＞B，以A3B3C2为最佳；以黄芩苷含量为评价指标时，A因素提取次数有显著性影响，各因素对提取工艺的影响顺序为A＞B＞C，以A3B3C2为最佳。所以，最终确定优选工艺为A3B3C2，即提取3次，每次提取2.5h，加量水量为8倍。
2.4验证试验
为验证上述结果的准确性，保证提取工艺的合理可行，按上述已确定最佳工艺条件A3B3C2，进行3批验证试验，结果平均出膏率为27.68%，黄芩苷的平均含量为4.96（mg×100），由此可见，该工艺合理，稳定可靠，重现性好，适用于工业大生产。
3讨论
复方银黄颗粒含多味中药，成份较为复杂，故选择出膏率为考察指标之一。黄芩为君药，含多种黄酮类化合物，主要为黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷等，而黄芩苷具有的抗菌、抗炎、解热等作用与复方银黄颗粒主要功效相近，故选择黄芩苷为另一考察指标。
用单一考察指标筛选中药提取取条件并不全面，单一指标的优劣并不能完全代表中药制剂整体质量的优劣。因此本研究在复方银黄颗粒提取工艺优选中，采用了2个指标进行评价，以综合考虑提取工艺的优劣，但因中药成份的复杂性，其效果尚需结合药效试验和临床观察进一步研究。
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