导读:本文包含了富马酸美托洛尔论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:慢性肾脏病,高血压,富马酸比索洛尔
富马酸美托洛尔论文文献综述
岳荣铮,李巧,余雯雯,陈林,陶冶[1]（2016）在《美托洛尔或阿罗洛尔控制不佳的慢性肾脏病合并高血压患者换用富马酸比索洛尔的疗效》一文中研究指出目的回顾性观察高选择性β1受体阻滞剂富马酸比索洛尔治疗既往使用美托洛尔或阿罗洛尔血压控制不佳的慢性肾脏病合并高血压患者的有效性及安全性。方法选择2013年1月至2014年9月四川大学华西医院肾脏内科3~5期慢性肾脏病高血压患者,经美托洛尔或阿罗洛尔治疗7 d以上血压控制仍不佳,更换为相似剂量的富马酸比索洛尔片治疗14 d,其他联合降压方案不变,共97例患者进行回顾性分析,评价换药前后诊室收缩压、舒张压、平均动脉压、心率等有效性评价指标及肝功能、肾功能、血糖、血脂、不良事件等安全性评价指标的变化情况。结果换用富马酸比索洛尔片14 d后,收缩压下降(19.8±12.6)mm Hg、舒张压下降(14.9±8.4)mm Hg、平均动脉压下降(16.4±8.9)mm Hg,心率下降(5.9±1.7)次/min(均P<0.01)。换药前后肾功能、肝功能、尿酸、血糖及血脂差异无统计学意义(均P>0.05)。结论对于既往使用美托洛尔或阿罗洛尔7 d以上血压仍控制不佳的3~5期慢性肾脏病合并高血压患者,换用等比剂量富马酸比索洛尔治疗可有效降低血压、心率,并具有良好的安全性。(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2016年07期）
李飞,卢熙奎[2]（2016）在《用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果观察》一文中研究指出目的:探讨使用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果。方法:选取近年来我院收治的100例慢性心力衰竭患者作为研究对象。随机将这些患者分为比索洛尔组和美托洛尔组,每组各50例患者。对所有患者进行常规治疗,为比索洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用富马酸比索洛尔片进行治疗,为美托洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用酒石酸美托洛尔片进行治疗。然后比较两组患者的死亡率、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、心率及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脑钠肽(BNP)的水平。结果:经过治疗后,两组患者的LVEF、LVEDd、LVESd、心率、BNP、SBP及DBP的水平均有所改善,且比索洛尔组患者改善的程度均明显大于美托洛尔组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用富马酸比索洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果显着,能有效地改善患者的心功能。(本文来源于《当代医药论丛》期刊2016年13期）
李后涛[3]（2014）在《富马酸美托洛尔缓释片的研究》一文中研究指出心血管疾病,又称为循环系统疾病,是一系列涉及循环系统的疾病,主要涉及心脏、血管(动脉、静脉、微血管),可以细分为急性和慢性,一般都与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。主要症状包括：心悸、呼吸困难、紫绀、眩晕、晕厥以及疲劳等。常见的心血管疾病有：冠心病、高血压、高血脂、运动猝死、急性心肌梗死、以及心绞痛等。80年代以来,心血管疾病成为人类的头号疾病,而其中高血压病及由其引起的一系列心血管疾病已引起人们的高度重视。美国心脏病学会(AHA)2003年会的报告中特别强调指出,p受体阻滞剂是许多高血压病人治疗方案中最重要的组成部分。p受体阻滞剂治疗高血压的优势是可以减少卒中和减缓肾功能不全的进展。对于急性心肌梗死后、糖尿病、心衰、外周血管病和冠心病高危的高血压患者,适宜使用p受体阻滞剂。美托洛尔是瑞典Astra公司开发的特异性p-受体阻断剂,对心脏p1-肾上腺素能受体具有高选择性,可减慢心率,减少心输出量,降低立位及卧位血压。富马酸美托洛尔是美托洛尔的富马酸盐,广泛应用于高血压和缺血性心脏病、慢性稳定性心力衰竭、心律失常等多种心血管疾病患者的治疗。现在欧美市场已多用美托洛尔的富马酸盐和琥珀酸盐,其原料药已收载于美国药典及欧洲药典,富马酸美托洛尔临床常用的是95mg/片、190mg/片、285mg/片叁种规格。然而美托洛尔普通片的半衰期为3～4h,口服后1.5h血药浓度即达到峰值,并且血压降低和血药浓度不平行,因而一天需要多次给药,这给中老年人带来不便。为此我公司根据国内条件并参考国外的临床用药规格,研制了95mg/片的缓释制剂,以期延长给药间隔,减少给药次数,提高病人顺应性。本课题以富马酸美托洛尔为模型药物,以羟丙甲基纤维素(HPMC)和乙基纤维素(EC)为骨架材料,采用湿法制粒压片制得富马酸美托洛尔缓释片。本课题的研究内容主要包括：分析方法的建立、处方和工艺研究、质量标准建立及稳定性研究。1.分析方法的建立本课题建立了紫外-可见分光光度法测定富马酸美托洛尔缓释片中药物的含量及体外释放度；HPLC法测定富马酸美托洛尔片剂中的有关物质,并分别进行了方法学考察。结果表明,所建立的紫外-可见分光光度法测定富马酸美托洛尔的含量时,专属性强,在274nm波长处辅料不干扰测定,方法简便、灵敏；精密度高,高、中、低叁种浓度(40、100、200μg/m1)的水溶液分别连续测定五次,RSD分别为1.466%,0.856%,0.590%；提取回收率均在95%以上,且RSD%均小于1.0%；在20-250μg/mL浓度范围内,线性关系良好,标准曲线方程为A=0.004149C+0.0135712r=0.9999；测定溶液在24小时内稳定,符合含量测定的要求。参考本品含量测定方法,本品释放度检测的定量方法也选择紫外-可见分光光度法,采用四种溶出介质(pH1.0的O.1mol/L盐酸溶液、pH4.5的乙酸-乙酸钠缓冲液、水、pH6.8的磷酸盐缓冲液)配制富马酸美托洛尔样品溶液、对照品溶液和辅料溶液,分别于200nm-400nm波长范围内进行扫描,结果表明,富马酸美托洛尔在上述四种介质中均于274nm±1nm波长处有最大吸收,辅料不干扰测定。根据富马酸美托洛尔的结构特点和缓释片的释药特征,选用纯化水作为本品的释放介质,转速为100rpm,取样时间定为1h、6h、16h,通过对样品释放均一性的考察,结果各样品释放均一性良好,最终确定本品释放度测定方法。所建立的HPLC法测定富马酸美托洛尔缓释片有关物质,在不同条件下(酸、碱、高温、氧化)产生的降解产物能够有效的分离,在50.72μg/ml-355.04μg/ml浓度范围内线性关系良好,空白辅料不干扰测定,最低检测限为20ng,样品溶液在24小时内稳定,特定杂质采用杂质对照品法进行控制,控制标准为：杂质A不得大于0.3%、杂质C不得大于0.3%、其他单个单杂不得大于0.3%、总杂质不得大于0.5%。本测定方法精密度、准确率、回收率高,能够满足本品有关物质的测定。2.处方和工艺研究选择亲水性高分子材料HPMC作为骨架材料,以不溶性的高分子材料作为阻滞剂,采用湿法制粒压片法制备富马酸美托洛尔缓释片。以体外累计释放百分率为评价指标,通过单因素考察和正交试验优化确定最佳处方和制备工艺；通过重复试验验证处方组成的可行性和制备工艺的稳定性。实验结果表明,两种不同粘度的HPMC制备的缓释片,药物在体外的释药速率无显着性差异；而富马酸美托洛尔的释放随着处方中HPMC用量的增加而减慢。此外,所采用的叁种不同阻滞剂对药物的体外释放的影响无显着性差异；而且阻滞剂EC最佳用量为12%。按照最佳处方和工艺,叁批重现性实验结果表明富马酸美托洛尔缓释片处方合理、制备工艺稳定。3.质量标准的建立及稳定性研究按照最佳处方和工艺连续生产叁批中试样品,对外观、释放度、有关物质和含量等指标的进行研究,最终确立了富马酸美托洛尔缓释片的质量标准为：外观为白色或类白色片,以水为释放介质,1h、6h、16h的累积释放百分率分别为10%-30%、50%-70%和75%以上；有关物质：杂质A不得大于0.3%、杂质C不得大于0.3%、其他单个单杂不得大于0.3%、总杂质不得大于0.5%；含量限度为90%-110%。此外,对上述叁批中试样品其进行稳定性考察,包括影响因素试验、加速试验和长期试验。稳定性考察项目包括性状、释放度、有关物质和含量等。稳定性试验结果,本品在光照、高温、高湿放置10天,加速试验6个月,长期试验考察24个月,本品各项指标无明显变化,说明本品质量稳定,因此暂定有效期为24个月。结论：采用紫外-可见分光光度法测定药物含量,专属性强、精密度、回收率高,在20μg/ml-250μg/ml浓度范围内线性关系均良好；所建立的HPLC法测定富马酸美托洛尔原料及片剂有关物质专属性好、灵敏度高,在50.72μg/ml～355.04μg/ml浓度范围内线性关系良好,满足含量和有关物质测定要求。以HPMC为亲水凝胶剂,以EC为阻释剂,以滑石粉和硬脂酸镁为润滑剂,采用湿法制粒压片法制得的富马酸美托洛尔处方合理、工艺稳定,在体外显示出显着的延迟释药的效果,有望延长药物在体内的消除半衰期,减少给药次数,提高患者的顺应性。(本文来源于《山东大学》期刊2014-05-24）
邢爱华[4]（2011）在《动态血压监测富马酸比索洛尔与美托洛尔降压疗效》一文中研究指出目的动态血压监测比索洛尔与美托洛尔治疗轻、中度高血压的疗效。方法将125例高血压患者随机分为两组,比索洛尔组(n=64)2.5～5mg/d,1次/d;美托洛尔组(n=61)50～200mg/d,2次/d。观察分析服药前及服药4周后的白昼、夜间及各时点的动态血压变化。结果比索洛尔组服药后4周末各时点收缩压、舒张压均明显下降(P<0.01),各项指标优于美托洛尔组。结论比索洛尔的亲水性和亲脂性相等,安全性好,降压疗效优于亲脂性的美托洛尔。(本文来源于《中国现代药物应用》期刊2011年20期）
张栋,孙晓燕,顾纪锋,李爱国,王德凤[5]（2011）在《星点设计-效应面法优化富马酸美托洛尔脉冲控释片最佳处方》一文中研究指出目的用数学方法将实验设计中的多指标归一化,确定富马酸美托洛尔脉冲控释片的优化处方。方法以崩解剂用量(mg)、羟丙甲纤维素(HPMC)用量(mg)、包衣膜厚度(%)、PEG6000用量(mg)、Eudragit L100用量(mg)为自变量,5,7,12和16 h的累积释放百分率为因变量,计算总评归一值,分别进行多元线性和非线性拟合,按非线性拟合方程描绘叁维效应面,从效应面上选取对总评归一值较佳的实验处方范围。结果总评归一值的多元非线性拟合方程优于多元线性回归方程,优化后模型的复相关系数较高,R2=0.929 2,以优化处方制备的脉冲控释片总评归一值为0.834 0,与理论预测值的偏差为-4.35%。结论星点设计-效应面法可以准确快速地优化富马酸美托洛尔脉冲控释片的处方。(本文来源于《中国生化药物杂志》期刊2011年01期）
顾纪锋[6]（2007）在《富马酸美托洛尔延迟起效型口服给药系统研究》一文中研究指出随着时间生物学和时辰药理学研究的不断深入，逐渐认识到人体的许多生理现象如血压、心率、胃酸分泌、激素分泌以及某些疾病如心绞痛、高血压、哮喘、风湿性关节炎的发生发作均具有明显的节律性。传统的一级或零级释药系统己无法满足临床治疗的需要，根据疾病发作规律设计的择时释药系统则成为当前药剂学研究开发的新热点。本文以富马酸美托洛尔(Metoprolol Fumarate，MF)为模型药物，采用薄膜包衣技术制备两种类型的脉冲控释制剂，其一是：MF延迟-脉冲速释片(即爆破型脉冲片，Delayed-Pulsatile Quickly Release Tablet，DPQT)，主要用于预防和治疗凌晨发作的心绞痛和高血压等疾病；其二是：MF延迟-脉冲缓释片(Delayed-Pulsatile Sustained Release Tablet，DPST)，主要用于预防和治疗凌晨发作的心绞痛、高血压及白天持续高血压等疾病。两种剂型主要目的是针对高血压“日高夜低”的发病特点，按照生理和治疗的需要定时定量的给药，减少夜间体内的药物浓度，防止药物产生耐药性，降低副作用，实现最佳治疗。首先建立了MF原料、MF延迟-脉冲速释片和MF延迟-脉冲缓释片体外测定方法，并进行了方法学考察；以乳糖和微晶纤维素为填充剂，CMS-Na和L-HPC为膨胀剂压制含MF50mg片芯，采用薄膜包衣法制备MF延迟-脉冲速释片，考察了片芯崩解剂种类与用量、乳糖的用量、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量和粘合剂种类对时滞及体外释放度的影响，筛选最佳处方；以HPMC为骨架材料制备含MF75mg的缓释层，以乳糖和微晶纤维素为填充剂，CMS-Na和L-HPC为膨胀剂制备含MF25mg的速释层，采用双层压片法制备含速、缓两部分的片芯，采用薄膜包衣法制备MF延迟-脉冲缓释片，考察了HPMC粘度与用量、阻滞剂种类与用量对时滞及体外释放度的影响，采用星点设计-效应面法筛选最佳处方；通过释药模型拟合、吸水实验、扫描电镜实验和Power Law方程研究两种制剂的体外释药机理。结果表明：采用紫外分光光度法测定MF原料含量及两种制剂的含量与体外释放度，专属性强，方法简便、灵敏；片芯崩解剂种类与用量、乳糖的用量、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量影响MF-DPQT的时滞及体外释放度，而粘合剂种类对药物释放几乎没有影响。MF-DPQT的最佳片芯处方为MF 50mg、乳糖30mg、微晶纤维素80mg、低取代羟丙基纤维素20mg、羧甲基淀粉钠20mg，最佳包衣液处方为每200m195％乙醇中含Eudragit L100 7.8g、乙基纤维素4.2g、聚乙二醇6000 1.8g；HPMC粘度、HPMC用量及阻滞剂的加入对MF-DPST的体外释放度有较大影响。以粘度为K15M与K100M的HPMC制备的MF-DPST，释药速率基本相同，但采用低粘度的HPMC K_(4M)时，释放速率增加。MF的释放速率随延迟．脉冲缓释片处方中羟丙基甲基纤维素含量的增加而降低，填加乙基纤维素和丙烯酸树酯(RSPO)等阻滞剂时，MF体外释放减慢。MF-DPST的最佳片芯处方为：速释层：MF 25mg、乳糖30mg、微晶纤维素80mg、低取代羟丙基纤维素15mg、羧甲基淀粉钠15mg；缓释层：MF 75mg、乙基纤维素25mg、羟丙基甲基纤维素112.5mg，最佳包衣液处方为每200m195％乙醇中含Eudragit L100 8.0g、乙基纤维素4.0g、聚乙二醇60001.7g；释药模型拟合结果表明两种制剂均符合扩散／溶蚀型，吸水实验结果表明水分子穿透包衣层所需的时间是影响药物释放滞后时间的主要限速步骤，扫描电镜实验表明Eudragit L100在pH大于6的介质中溶蚀，衣膜表面形成大量孔道，水分通过孔道进入片芯，片芯吸水膨胀，包衣膜破裂，片芯中的活性成分释放，Power Law方程研究结果表明两种制剂的释药均符合扩散与溶蚀相结合的混合控制机制。其次建立了MF延迟-脉冲速释片和MF延迟-脉冲缓释片血药浓度测定方法，并进行了方法学考察；家犬口服相同剂量的MF普通片、MF延迟-脉冲速释片、MF缓释片和MF延迟-脉冲缓释片，并测定血药浓度。将血药浓度实测值用DAS2.0药物动力学软件进行曲线拟合并求相关药物动力学参数，根据AIC和F检验，判定模型，用实测值法求峰浓度(C_(max))、达峰时(T_(max))与半衰期(t_(1/2))，用梯形法求血药浓度-时间曲线下面积(AUC)。结果表明：采用高效液相色谱法、荧光检测器，测定血浆中MF的浓度，简便、灵敏，专属性强：四种制剂在家犬体内的药物动力学过程均符合单室模型特征，MF普通片与MF延迟-脉冲速释片的主要药动学参数：T_(max)分别为1.214±0.18h和6.417±0.274h，MRT分别为1.240±0.948h和7.901±0.282 h，T_(lag)分别为0.212±0.04h和5.003±0.125h，均存在显着性差异(P＜0.01)，而C_(max)分别为733.5±37.49ng/ml和735.9±24.12ng/ml，AUC分别为2205.0±55.65ng.h/ml和2041.3±96.24ng.h/ml，t_(1/2)分别为2.045±0.344h和1.939±0.647h，均无显着性差异(P＞0.05)，MF延迟-脉冲速释片相对于MF普通片的生物利用度为92.71％，MF缓释片和MF延迟-脉冲缓释片的主要药动学参数：T_(max)分别为3.5±0.316h和9.0±0.354h，MRT分别为7.009±0.359h和12.06±0.252h，T_(lag)分别为0.233±0.057h和4.954±0.172h，均存在显着性差异(P＜0.01)，而C_(max)分别为239.3±11.87ng/ml和232.2±16.16ng/ml，AUC分别为1984.5±58.57ng.h/ml和2115.2±121.1ng.h/ml，t_(1/2)分别为3.152±0.527h和3.588±0.447h，均无显着性差异(P＞0.05)，MF延迟-脉冲缓释片相对于MF普通缓释片的相对生物利用度为106.8％。最后分别对MF延迟-脉冲速释片和MF延迟-脉冲缓释片的体内外相关性进行了研究，用Wagner-Nelson法计算体内吸收百分率(Fa)，以Fa对体外累积释放度(Ft)回归。结果表明：MF延迟-脉冲速释片和MF延迟-脉冲缓释片的体内吸收分数与体外释放速率之间均呈良好的相关性(r=0.9710，0.9929)。MF延迟-脉冲速释片和MF延迟-脉冲缓释片的体内参数T_(lag)分别为5.0h和4.9h，对应的体外参数T_(10)均为5.0h，可见两种制剂的体内外特征参数均有一致性。(本文来源于《山东大学》期刊2007-05-06）
顾纪锋,张娜,席延卫,李林军,黄桂华[7]（2006）在《富马酸美托洛尔爆破型脉冲片体外实验研究》一文中研究指出目的以富马酸美托洛尔为模型药物,研制爆破型脉冲片并考察其体外释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L100)为包衣材料,聚乙二醇6000(PEG 6000)为增塑剂,采用薄膜包衣法,制备含富马酸美托洛尔50 mg的脉冲片;通过体外释放实验,考察处方因素对脉冲片体外释放的影响;通过吸水实验分析脉冲片的释药机制。结果片芯崩解剂种类、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量影响富马酸美托洛尔的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间为4.5 h,时滞后3.5 h累积释药达90%。结论富马酸美托洛尔爆破型脉冲片在体外具有脉冲释放特性。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2006年20期）
王德凤,黄桂华,王晖,顾一珠[8]（2005）在《高效液相色谱-荧光检测法测定狗血浆中富马酸美托洛尔的浓度》一文中研究指出富马酸美托洛尔化学名为(±)1-(异丙胺基)-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇富马酸盐,是一类改变酸根结构的β-受体阻断剂,对心脏β1-受体具有高度选择性,不仅可减慢心率,减少心输出量,降低收缩压,而且立位及卧位均可降低血压,减慢房室传导,使(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2005年12期）
富马酸美托洛尔论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨使用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果。方法:选取近年来我院收治的100例慢性心力衰竭患者作为研究对象。随机将这些患者分为比索洛尔组和美托洛尔组,每组各50例患者。对所有患者进行常规治疗,为比索洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用富马酸比索洛尔片进行治疗,为美托洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用酒石酸美托洛尔片进行治疗。然后比较两组患者的死亡率、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、心率及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脑钠肽(BNP)的水平。结果:经过治疗后,两组患者的LVEF、LVEDd、LVESd、心率、BNP、SBP及DBP的水平均有所改善,且比索洛尔组患者改善的程度均明显大于美托洛尔组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用富马酸比索洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果显着,能有效地改善患者的心功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
富马酸美托洛尔论文参考文献
[1].岳荣铮,李巧,余雯雯,陈林,陶冶.美托洛尔或阿罗洛尔控制不佳的慢性肾脏病合并高血压患者换用富马酸比索洛尔的疗效[J].中华高血压杂志.2016
[2].李飞,卢熙奎.用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果观察[J].当代医药论丛.2016
[3].李后涛.富马酸美托洛尔缓释片的研究[D].山东大学.2014
[4].邢爱华.动态血压监测富马酸比索洛尔与美托洛尔降压疗效[J].中国现代药物应用.2011
[5].张栋,孙晓燕,顾纪锋,李爱国,王德凤.星点设计-效应面法优化富马酸美托洛尔脉冲控释片最佳处方[J].中国生化药物杂志.2011
[6].顾纪锋.富马酸美托洛尔延迟起效型口服给药系统研究[D].山东大学.2007
[7].顾纪锋,张娜,席延卫,李林军,黄桂华.富马酸美托洛尔爆破型脉冲片体外实验研究[J].中国药学杂志.2006
[8].王德凤,黄桂华,王晖,顾一珠.高效液相色谱-荧光检测法测定狗血浆中富马酸美托洛尔的浓度[J].山东大学学报(医学版).2005